El ébola , también conocido como enfermedad por el virus del Ébola ( EVE ) o fiebre hemorrágica del Ébola ( EHF ), es una fiebre hemorrágica viral de los seres humanos y otros primates causada por los ebolavirus . [1] Los signos y síntomas suelen comenzar entre dos días y tres semanas después de contraer el virus [3] con fiebre , dolor de garganta , dolor muscular y dolores de cabeza . [1] Vómitos , diarrea y sarpullidopor lo general siguen, junto con una función disminuida del hígado y los riñones . [1] En este momento, algunas personas comienzan a sangrar tanto interna como externamente. [1] La enfermedad tiene un alto riesgo de muerte, matando del 25% al 90% de los infectados, con un promedio de alrededor del 50%. [1] Esto a menudo se debe al shock por la pérdida de líquidos y, por lo general, se produce de seis a 16 días después de que aparecen los síntomas. [2]
| Ébola | |
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| Otros nombres | Fiebre hemorrágica del Ébola (EHF), enfermedad por el virus del Ébola |
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| Dos enfermeras de pie cerca de Mayinga N'Seka , una enfermera con la enfermedad del virus del Ébola en el brote de 1976 en Zaire . N'Seka murió unos días después. | |
| Especialidad | Enfermedad infecciosa |
| Síntomas | Fiebre , dolor de garganta , dolores musculares , dolores de cabeza , diarrea , sangrado [1] |
| Complicaciones | shock por pérdida de líquido [2] |
| Inicio habitual | Dos días a tres semanas después de la exposición [1] |
| Causas | Los ebolavirus se transmiten por contacto directo [1] |
| Método de diagnóstico | Encontrar el virus, el ARN viral o los anticuerpos en la sangre [1] |
| Diagnóstico diferencial | Paludismo , cólera , fiebre tifoidea , meningitis , otras fiebres hemorrágicas virales [1] |
| Prevención | Servicios médicos coordinados, manipulación cuidadosa de la carne de animales silvestres [1] |
| Tratamiento | Cuidado de apoyo [1] |
| Medicamento | Atoltivimab / maftivimab / odesivimab (Inmazeb) |
| Pronóstico | 25-90% de mortalidad [1] |
El virus se transmite a través del contacto directo con fluidos corporales , como sangre de humanos u otros animales infectados. [1] La propagación también puede ocurrir por el contacto con elementos recientemente contaminados con fluidos corporales. [1] La propagación de la enfermedad a través del aire entre primates , incluidos los humanos, no se ha documentado ni en laboratorio ni en condiciones naturales. [4] El semen o la leche materna de una persona después de la recuperación de la EVE pueden ser portadores del virus durante varias semanas o meses. [1] [5] [6] Se cree que los murciélagos frugívoros son el portador normal en la naturaleza , capaces de propagar el virus sin verse afectados por él. [1] Otras enfermedades como la malaria , el cólera , la fiebre tifoidea , la meningitis y otras fiebres hemorrágicas virales pueden parecerse a la EVE. [1] Las muestras de sangre se analizan para detectar ARN viral , anticuerpos virales o el virus mismo para confirmar el diagnóstico. [1] [7]
El control de los brotes requiere servicios médicos coordinados y participación de la comunidad. [1] Esto incluye la detección rápida, el rastreo de contactos de las personas que han estado expuestas, el acceso rápido a los servicios de laboratorio, el cuidado de los infectados y la eliminación adecuada de los muertos mediante la cremación o el entierro. [1] [8] Las muestras de fluidos corporales y tejidos de personas con la enfermedad deben manipularse con especial precaución. [1] La prevención incluye limitar la propagación de enfermedades de los animales infectados a los humanos manipulando la carne de animales silvestres potencialmente infectada solo con ropa protectora y cocinando bien la carne de animales silvestres antes de comerla. [1] También incluye usar ropa protectora adecuada y lavarse las manos cuando se está cerca de una persona con la enfermedad. [1] Se aprobó una vacuna contra el ébola en los Estados Unidos en diciembre de 2019. [9] Si bien no existe un tratamiento aprobado para el ébola en 2019 [actualizar], [10] dos tratamientos ( atoltivimab / maftivimab / odesivimab y ansuvimab ) están asociados con mejores resultados . [11] Los esfuerzos de apoyo también mejoran los resultados. [1] Esto incluye la terapia de rehidratación oral (beber agua ligeramente azucarada y salada) o la administración de líquidos por vía intravenosa , así como el tratamiento de los síntomas. [1] Atoltivimab / maftivimab / odesivimab (Inmazeb) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en octubre de 2020, para el tratamiento de la infección causada por el ébolavirus de Zaire . [12]
La enfermedad se identificó por primera vez en 1976, en dos brotes simultáneos: uno en Nzara (una ciudad en Sudán del Sur ) y el otro en Yambuku ( República Democrática del Congo ), una aldea cerca del río Ébola de donde la enfermedad toma su nombre. [1] Los brotes de EVE se producen de forma intermitente en las regiones tropicales del África subsahariana . [1] De 1976 a 2012, la Organización Mundial de la Salud informa 24 brotes que involucraron 2,387 casos con 1,590 muertes . [1] [13] El brote más grande hasta la fecha fue la epidemia en África Occidental , que ocurrió entre diciembre de 2013 y enero de 2016, con 28.646 casos y 11.323 muertes. [14] [15] [16] Ya no se declaró una emergencia el 29 de marzo de 2016. [17] Otros brotes en África comenzaron en la República Democrática del Congo en mayo de 2017, [18] [19] y 2018. [ 20] [21] En julio de 2019, la Organización Mundial de la Salud declaró que el brote de ébola en el Congo era una emergencia sanitaria mundial . [22]
Signos y síntomas
Comienzo
El período de tiempo entre la exposición al virus y el desarrollo de los síntomas ( período de incubación ) es de dos a 21 días, [1] [23] y generalmente entre cuatro y diez días. [24] Sin embargo, estimaciones recientes basadas en modelos matemáticos predicen que alrededor del 5% de los casos pueden tardar más de 21 días en desarrollarse. [25]
Los síntomas generalmente comienzan con una etapa repentina similar a la influenza caracterizada por sentirse cansado , fiebre , debilidad , disminución del apetito , dolor muscular , dolor en las articulaciones , dolor de cabeza y dolor de garganta. [1] [24] [26] [27] La fiebre suele superar los 38,3 ° C (101 ° F). [28] Esto suele ir seguido de náuseas, vómitos, diarrea , dolor abdominal y, a veces, hipo . [27] [29] La combinación de vómitos intensos y diarrea a menudo conduce a una deshidratación grave . [30] A continuación, puede ocurrir dificultad para respirar y dolor en el pecho , junto con hinchazón , dolores de cabeza y confusión . [27] En aproximadamente la mitad de los casos, la piel puede desarrollar una erupción maculopapular , un área roja plana cubierta de pequeñas protuberancias, cinco a siete días después de que comienzan los síntomas. [24] [28]
Sangrado
En algunos casos, pueden producirse hemorragias internas y externas. [1] Por lo general, esto comienza de cinco a siete días después de los primeros síntomas. [31] Todas las personas infectadas muestran una disminución de la coagulación sanguínea . [28] Se notificó hemorragia de las membranas mucosas o de los sitios de punción con agujas en 40 a 50% de los casos. [32] Esto puede causar vómitos con sangre , tos con sangre o sangre en las heces . [33] El sangrado en la piel puede crear petequias , púrpura , equimosis o hematomas (especialmente alrededor de los sitios de inyección de la aguja). [34] También puede producirse sangrado en el blanco de los ojos . [35] El sangrado abundante es poco común; si ocurre, suele ser en el tracto gastrointestinal . [36] Se informó que la incidencia de hemorragia en el tracto gastrointestinal fue ~ 58% en el brote de 2001 en Gabón, [37] pero en el brote de 2014-15 en los EE. UU. Fue ~ 18%, [38] posiblemente debido a Prevención mejorada de la coagulación intravascular diseminada . [30]
Recuperación y muerte
La recuperación puede comenzar entre siete y 14 días después de los primeros síntomas. [27] La muerte, si ocurre, ocurre típicamente entre seis y dieciséis días desde los primeros síntomas y, a menudo, se debe a un shock por pérdida de líquidos . [2] En general, el sangrado suele indicar un peor resultado y la pérdida de sangre puede provocar la muerte. [26] Las personas a menudo están en coma cerca del final de la vida. [27]
Aquellos que sobreviven a menudo tienen dolor muscular y articular continuo, inflamación del hígado y disminución de la audición, y pueden tener cansancio continuo, debilidad continua, disminución del apetito y dificultad para volver al peso anterior a la enfermedad. [27] [39] Se pueden desarrollar problemas de visión. [40] Se recomienda que los supervivientes de la EVE usen condones durante al menos doce meses después de la infección inicial o hasta que el semen de un superviviente masculino dé negativo al virus del Ébola en dos ocasiones distintas. [41]
Los sobrevivientes desarrollan anticuerpos contra el ébola que duran al menos 10 años, pero no está claro si son inmunes a infecciones adicionales. [42]
Causa
La EVE en humanos es causada por cuatro de cinco virus del género Ebolavirus . Los cuatro son virus de Bundibugyo (BDBV), virus de Sudán (SUDV), virus de Taï Forest (TAFV) y uno simplemente llamado virus de Ébola (EBOV, anteriormente virus de Ébola de Zaire). [43] El EBOV, especie ebolavirus de Zaire , es el más peligroso de los virus que causan EVE y es responsable del mayor número de brotes. [44] No se cree que el quinto virus, el virus Reston (RESTV), cause enfermedad en humanos, pero sí en otros primates. [45] [46] Los cinco virus están estrechamente relacionados con los virus marburg . [43]
Virología
Los ebolavirus contienen genomas de ARN monocatenarios no infecciosos . [47] ebolavirus genomas contienen siete genes incluyendo 3'-UTR - NP - VP35 - VP40 - GP - VP30 - VP24 - L - 5 'UTR . [34] [48] Los genomas de los cinco ebolavirus diferentes (BDBV, EBOV, RESTV, SUDV y TAFV) difieren en la secuencia y el número y la ubicación de las superposiciones de genes. Como ocurre con todos los filovirus , los viriones del ébolavirus son partículas filamentosas que pueden aparecer en forma de cayado de pastor, de "U" o de "6", y pueden estar enrolladas, toroides o ramificadas. [48] [49] En general, los ebolaviriones tienen un ancho de 80 nanómetros (nm) y pueden tener una longitud de hasta 14 000 nm. [50]
Se cree que su ciclo de vida comienza con un virión que se une a receptores específicos de la superficie celular , como las lectinas de tipo C , DC-SIGN o integrinas , que es seguido por la fusión de la envoltura viral con las membranas celulares . [51] Los viriones captados por la célula luego viajan a endosomas ácidos y lisosomas donde se escinde la glicoproteína GP de la envoltura viral. [51] Este procesamiento parece permitir que el virus se una a las proteínas celulares, lo que le permite fusionarse con las membranas celulares internas y liberar la nucleocápside viral . [51] El virus Ébola glicoproteína estructural (conocido como GP1,2) es responsable de la capacidad del virus para unirse a e infectar las células diana. [52] La ARN polimerasa viral , codificada por el gen L , descubre parcialmente la nucleocápside y transcribe los genes en ARNm de cadena positiva , que luego se traducen en proteínas estructurales y no estructurales. La proteína más abundante producida es la nucleoproteína, cuya concentración en la célula huésped determina cuándo L pasa de la transcripción genética a la replicación del genoma. La replicación del genoma viral da como resultado antigenomas de cadena positiva de longitud completa que, a su vez, se transcriben en copias del genoma de la progenie del virus de cadena negativa. [53] Las proteínas estructurales y los genomas recién sintetizados se autoensamblan y se acumulan cerca del interior de la membrana celular . Los viriones brotan de la célula, obteniendo sus envolturas de la membrana celular de la que brotan. Las partículas de la progenie madura luego infectan otras células para repetir el ciclo. La genética del virus del Ébola es difícil de estudiar debido a las características virulentas del EBOV. [54]
Transmisión
Se cree que entre personas, la enfermedad del Ébola se transmite solo por contacto directo con la sangre u otros fluidos corporales de una persona que ha desarrollado síntomas de la enfermedad. [55] [56] [57] Los fluidos corporales que pueden contener el virus del Ébola incluyen saliva, moco, vómito, heces, sudor, lágrimas, leche materna, orina y semen . [5] [42] La OMS afirma que solo las personas que están muy enfermas pueden transmitir la enfermedad del Ébola a través de la saliva , y no se ha informado que el virus se transmita a través del sudor. La mayoría de las personas transmiten el virus a través de la sangre, las heces y el vómito. [58] Los puntos de entrada del virus incluyen la nariz, la boca, los ojos, las heridas abiertas, los cortes y las abrasiones. [42] El ébola se puede transmitir a través de gotas grandes ; sin embargo, se cree que esto ocurre solo cuando una persona está muy enferma. [59] Esta contaminación puede ocurrir si una persona recibe salpicaduras de gotitas. [59] El contacto con superficies u objetos contaminados por el virus, en particular agujas y jeringas, también puede transmitir la infección. [60] [61] El virus puede sobrevivir en objetos durante unas horas en estado seco y puede sobrevivir durante unos días dentro de los fluidos corporales fuera de la persona. [42] [62]
El virus del Ébola puede persistir durante más de tres meses en el semen después de la recuperación, lo que podría provocar infecciones a través de las relaciones sexuales . [5] [63] [64] La persistencia del virus en el semen durante más de un año se ha registrado en un programa nacional de detección. [65] El ébola también puede ocurrir en la leche materna de las mujeres después de la recuperación, y no se sabe cuándo es seguro volver a amamantar. [6] El virus también se encontró en el ojo de un paciente en 2014, dos meses después de que fue eliminado de su sangre. [66] De lo contrario, las personas que se han recuperado no son infecciosas. [60]
El potencial de infecciones generalizadas en países con sistemas médicos capaces de observar procedimientos correctos de aislamiento médico se considera bajo. [67] Por lo general, cuando alguien tiene síntomas de la enfermedad, no puede viajar sin ayuda. [68]
Los cadáveres siguen siendo infecciosos; por lo tanto, las personas que manipulan restos humanos en prácticas como los rituales tradicionales de entierro o procesos más modernos como el embalsamamiento están en riesgo. [67] Se cree que el 69% de los casos de infecciones por Ébola en Guinea durante el brote de 2014 se contrajeron a través del contacto sin protección (o con una protección inadecuada) con cadáveres infectados durante ciertos rituales de entierro guineanos. [69] [70]
Los trabajadores de la salud que tratan a personas con ébola tienen un mayor riesgo de infección. [60] El riesgo aumenta cuando no cuentan con ropa protectora adecuada como mascarillas, batas, guantes y protección para los ojos; no lo use correctamente; o manipular la ropa contaminada de forma incorrecta. [60] Este riesgo es particularmente común en partes de África donde la enfermedad ocurre principalmente y los sistemas de salud funcionan mal. [71] Ha habido transmisión en hospitales de algunos países africanos que reutilizan agujas hipodérmicas. [72] [73] Algunos centros de salud que atienden a personas con la enfermedad no tienen agua corriente. [74] En los Estados Unidos, la propagación a dos trabajadores médicos que tratan a pacientes infectados provocó críticas por la formación y los procedimientos inadecuados. [75]
Durante los brotes de EVE no se ha informado que la transmisión de humano a humano del EBOV a través del aire ocurra, [4] y la transmisión por el aire solo se ha demostrado en condiciones de laboratorio muy estrictas, y luego solo de cerdos a primates , pero no de primates a primates. [55] [61] No se ha observado la propagación de EBOV por el agua o alimentos distintos de la carne de animales silvestres. [60] [61] No se ha informado de propagación por mosquitos u otros insectos. [60] Se están estudiando otros posibles métodos de transmisión. [62]
La transmisión aérea entre humanos es teóricamente posible debido a la presencia de partículas del virus del Ébola en la saliva, que se pueden descargar al aire al toser o estornudar, pero los datos de observación de epidemias anteriores sugieren que el riesgo real de transmisión aérea es bajo. [76] Varios estudios que examinaron la transmisión aérea concluyeron ampliamente que la transmisión de cerdos a primates podría ocurrir sin contacto directo porque, a diferencia de los humanos y primates, los cerdos con EVE tienen concentraciones muy altas de ebolavirus en sus pulmones y no en su torrente sanguíneo. [77] Por lo tanto, los cerdos con EVE pueden propagar la enfermedad a través de gotitas en el aire o en el suelo cuando estornudan o tosen. [78] Por el contrario, los humanos y otros primates acumulan el virus en todo su cuerpo y específicamente en su sangre, pero no mucho en sus pulmones. [78] Se cree que esta es la razón por la que los investigadores han observado la transmisión de cerdos a primates sin contacto físico, pero no se ha encontrado evidencia de que los primates estén infectados sin contacto real, incluso en experimentos donde primates infectados y no infectados compartieron el mismo aire. [77] [78]
Caso inicial
Aunque no está del todo claro cómo el Ébola se transmite inicialmente de animales a humanos, se cree que la propagación implica el contacto directo con un animal salvaje o murciélago frugívoro infectado. [60] Además de los murciélagos, otros animales salvajes a veces infectados con EBOV incluyen varias especies de monos como babuinos , grandes simios ( chimpancés y gorilas ) y duikers (una especie de antílope ). [82]
Los animales pueden infectarse cuando comen frutas parcialmente ingeridas por murciélagos portadores del virus. [83] La producción de frutas, el comportamiento de los animales y otros factores pueden desencadenar brotes entre las poblaciones de animales. [83]
La evidencia indica que tanto los perros domésticos como los cerdos también pueden infectarse con EBOV. [84] Los perros no parecen desarrollar síntomas cuando son portadores del virus, y los cerdos parecen ser capaces de transmitir el virus al menos a algunos primates. [84] Aunque algunos perros en un área en la que ocurrió un brote en humanos tenían anticuerpos contra el EBOV, no está claro si desempeñaron un papel en la propagación de la enfermedad a las personas. [84]
Reservorio
El reservorio natural del ébola aún no se ha confirmado; sin embargo, se considera que los murciélagos son el candidato más probable. [61] Se descubrió que tres tipos de murciélagos frugívoros ( Hypsignathus monstrosus , Epomops franqueti y Myonycteris torquata ) posiblemente portaban el virus sin enfermarse. [85] A partir de 2013[actualizar], se desconoce si otros animales están involucrados en su propagación. [84] Las plantas, artrópodos , roedores y aves también se han considerado posibles reservorios virales. [1] [30]
Se sabía que los murciélagos se posaban en la fábrica de algodón en la que se observaron los primeros casos de los brotes de 1976 y 1979, y también han estado implicados en infecciones por el virus de Marburg en 1975 y 1980. [86] De 24 especies de plantas y 19 de vertebrados inoculadas experimentalmente con EBOV, solo los murciélagos se infectaron. [87] Los murciélagos no mostraron signos clínicos de enfermedad, lo que se considera evidencia de que estos murciélagos son una especie reservorio de EBOV. En un estudio de 2002-2003 de 1.030 animales, incluidos 679 murciélagos de Gabón y la República del Congo , se encontraron moléculas de inmunoglobulina G (IgG) de defensa inmunitaria indicativas de la infección por Ébola en tres especies de murciélagos; en varios períodos de estudio, se encontró que entre el 2,2 y el 22,6% de los murciélagos contenían tanto secuencias de ARN como moléculas de IgG que indicaban infección por Ébola. [88] Se han encontrado anticuerpos contra los virus Zaire y Reston en murciélagos frugívoros en Bangladesh , lo que sugiere que estos murciélagos también son huéspedes potenciales del virus y que los filovirus están presentes en Asia. [89]
Entre 1976 y 1998, en 30.000 mamíferos, aves, reptiles, anfibios y artrópodos muestreados en regiones de brotes de EBOV, no se detectó el virus del Ébola, salvo algunos rastros genéticos encontrados en seis roedores (pertenecientes a las especies Mus setulosus y Praomys ) y una musaraña. ( Sylvisorex ollula ) recolectado en la República Centroafricana . [86] [90] Sin embargo, los esfuerzos de investigación adicionales no han confirmado a los roedores como reservorios. [91] Se detectaron rastros de EBOV en los cadáveres de gorilas y chimpancés durante los brotes de 2001 y 2003, que más tarde se convirtieron en la fuente de infecciones humanas. Sin embargo, las altas tasas de muerte en estas especies como resultado de la infección por EBOV hacen que sea poco probable que estas especies representen un reservorio natural del virus. [86]
Se ha mencionado la deforestación como un posible contribuyente a los brotes recientes, incluida la epidemia del virus del Ébola en África Occidental . Los casos índice de EVE a menudo han estado cerca de tierras recientemente deforestadas. [92] [93]
Fisiopatología
Al igual que otros filovirus , el EBOV se replica de manera muy eficiente en muchas células , produciendo grandes cantidades de virus en monocitos , macrófagos , células dendríticas y otras células, incluidas las células del hígado , los fibroblastos y las células de las glándulas suprarrenales . [94] La replicación viral desencadena altos niveles de señales químicas inflamatorias y conduce a un estado séptico . [39]
Se cree que el EBOV infecta a los seres humanos a través del contacto con las membranas mucosas o las roturas de la piel. [55] Después de la infección, las células endoteliales (células que recubren el interior de los vasos sanguíneos), las células del hígado y varios tipos de células inmunitarias como macrófagos, monocitos y células dendríticas son los principales objetivos de ataque. [55] Después de la infección, las células inmunitarias transportan el virus a los ganglios linfáticos cercanos, donde tiene lugar una mayor reproducción del virus. [55] Desde allí, el virus puede ingresar al torrente sanguíneo y al sistema linfático y diseminarse por todo el cuerpo. [55] Los macrófagos son las primeras células infectadas con el virus, y esta infección da como resultado la muerte celular programada . [50] Otros tipos de glóbulos blancos , como los linfocitos , también sufren una muerte celular programada que conduce a una concentración anormalmente baja de linfocitos en la sangre. [55] Esto contribuye a la respuesta inmunitaria debilitada que se observa en las personas infectadas con EBOV. [55]
Las células endoteliales pueden infectarse dentro de los tres días posteriores a la exposición al virus. [50] La degradación de las células endoteliales que conduce a la lesión de los vasos sanguíneos se puede atribuir a las glicoproteínas del EBOV . Este daño se produce debido a la síntesis de la glicoproteína del virus del Ébola (GP), que reduce la disponibilidad de integrinas específicas responsables de la adhesión celular a la estructura intercelular y causa daño hepático, lo que conduce a una coagulación inadecuada . El sangrado generalizado que ocurre en las personas afectadas causa hinchazón y shock debido a la pérdida de volumen sanguíneo . [95] El sangrado y la coagulación disfuncionales que se observan comúnmente en la EVE se han atribuido a una mayor activación de la vía extrínseca de la cascada de la coagulación debido a la producción excesiva de factor tisular por parte de macrófagos y monocitos. [24]
Después de la infección, se sintetiza una glicoproteína secretada , una pequeña glicoproteína soluble (sGP o GP). La replicación del EBOV supera la síntesis de proteínas de las células infectadas y las defensas inmunitarias del huésped. El GP forma un complejo trimérico que une el virus a las células endoteliales. El sGP forma una proteína dimérica que interfiere con la señalización de los neutrófilos , otro tipo de glóbulo blanco. Esto permite al virus evadir el sistema inmunológico inhibiendo los primeros pasos de la activación de los neutrófilos. [ cita médica necesaria ]
Evasión del sistema inmunológico
La infección por filovirus también interfiere con el funcionamiento adecuado del sistema inmunológico innato . [51] [53] Las proteínas EBOV entorpecen la respuesta del sistema inmunológico humano a las infecciones virales al interferir con la capacidad de las células para producir y responder a proteínas de interferón como el interferón alfa , el interferón beta y el interferón gamma . [52] [96]
Las proteínas estructurales VP24 y VP35 de EBOV juegan un papel clave en esta interferencia. Cuando una célula está infectada con EBOV, los receptores ubicados en el citosol de la célula (como RIG-I y MDA5 ) o fuera del citosol ( como el receptor tipo Toll 3 (TLR3) , TLR7 , TLR8 y TLR9 ) reconocen las moléculas infecciosas asociadas con el virus. [52] En la activación de TLR, las proteínas que incluyen el factor regulador de interferón 3 y el factor regulador de interferón 7 desencadenan una cascada de señalización que conduce a la expresión de interferones de tipo 1 . [52] Los interferones de tipo 1 se liberan y se unen a los receptores IFNAR1 e IFNAR2 expresados en la superficie de una célula vecina. [52] Una vez que el interferón se ha unido a sus receptores en la célula vecina, las proteínas de señalización STAT1 y STAT2 se activan y se mueven al núcleo de la célula . [52] Esto desencadena la expresión de genes estimulados por interferón , que codifican proteínas con propiedades antivirales. [52] La proteína V24 del EBOV bloquea la producción de estas proteínas antivirales al evitar que la proteína de señalización STAT1 de la célula vecina entre en el núcleo. [52] La proteína VP35 inhibe directamente la producción de interferón beta. [96] Al inhibir estas respuestas inmunitarias, el EBOV puede extenderse rápidamente por todo el cuerpo. [50]
Diagnóstico
Cuando se sospecha de EVE, los viajes, el historial laboral y la exposición a la vida silvestre son factores importantes con respecto a los esfuerzos de diagnóstico adicionales. [ cita médica necesaria ]
Prueba de laboratorio
Los posibles indicadores de laboratorio no específicos de la EVE incluyen un recuento bajo de plaquetas ; un recuento de glóbulos blancos inicialmente disminuido seguido de un recuento de glóbulos blancos aumentado ; niveles elevados de las enzimas hepáticas alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST); y anomalías en la coagulación de la sangre a menudo compatibles con la coagulación intravascular diseminada (CID), como un tiempo de protrombina prolongado , tiempo de tromboplastina parcial y tiempo de hemorragia . [97] Los filoviriones como el EBOV pueden identificarse por sus formas filamentosas únicas en cultivos celulares examinados con microscopía electrónica . [98]
El diagnóstico específico de EVE se confirma aislando el virus, detectando su ARN o proteínas, o detectando anticuerpos contra el virus en la sangre de una persona. [99] El aislamiento del virus mediante cultivo celular , la detección del ARN viral mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) [7] [24] y la detección de proteínas mediante el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) son métodos que se utilizan mejor en las primeras etapas de la enfermedad y también para la detección del virus en restos humanos. [7] [99] La detección de anticuerpos contra el virus es más confiable en las últimas etapas de la enfermedad y en quienes se recuperan. [99] Los anticuerpos IgM se detectan dos días después de la aparición de los síntomas y los anticuerpos IgG se pueden detectar de seis a 18 días después de la aparición de los síntomas. [24] Durante un brote, el aislamiento del virus con métodos de cultivo celular a menudo no es factible. En hospitales móviles o de campo, los métodos de diagnóstico más comunes y sensibles son la PCR en tiempo real y ELISA. [100] En 2014, con las nuevas instalaciones de prueba móviles desplegadas en partes de Liberia, los resultados de las pruebas se obtuvieron de 3 a 5 horas después de la presentación de la muestra. [101] En 2015, la OMS aprobó una prueba rápida de antígenos que da resultados en 15 minutos. [102] Es capaz de confirmar el Ébola en el 92% de los afectados y descartarlo en el 85% de los no afectados. [102]
Diagnóstico diferencial
Los primeros síntomas de la EVE pueden ser similares a los de otras enfermedades comunes en África, como la malaria y el dengue . [26] Los síntomas también son similares a los de otras fiebres hemorrágicas virales como la enfermedad por el virus de Marburg , la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo y la fiebre de Lassa . [103] [104]
El diagnóstico diferencial completo es extenso y requiere la consideración de muchas otras enfermedades infecciosas como fiebre tifoidea , shigelosis , rickettsiasis , cólera , sepsis , borreliosis , enteritis por ECEH , leptospirosis , tifus de los matorrales , peste , fiebre Q , candidiasis , histoplasmosis , tripanosomiasis , visceral. leishmaniasis , sarampión y hepatitis viral entre otros. [105]
Las enfermedades no infecciosas que pueden provocar síntomas similares a los de la EVE incluyen leucemia promielocítica aguda , síndrome urémico hemolítico , envenenamiento por serpientes , deficiencias de factores de coagulación / trastornos plaquetarios, púrpura trombocitopénica trombótica , telangiectasia hemorrágica hereditaria , enfermedad de Kawasaki e intoxicación por warfarina . [100] [106] [107] [108]
Prevención
Vacunas
Una vacuna contra el ébola , rVSV-ZEBOV , fue aprobada en los Estados Unidos en diciembre de 2019. [9] Parece ser completamente efectiva diez días después de administrada. [9] Se estudió en Guinea entre 2014 y 2016. [9] Más de 100.000 personas han sido vacunadas contra el ébola en 2019.[actualizar]. [109]
Control de infección
Cuidadores
Las personas que cuidan a las personas infectadas con el ébola deben usar ropa protectora que incluya máscaras, guantes, batas y gafas protectoras. [110] Los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU . (CDC) recomiendan que el equipo de protección no deje la piel expuesta. [111] Estas medidas también se recomiendan para quienes pueden manipular objetos contaminados por los fluidos corporales de una persona infectada. [112] En 2014, los CDC comenzaron a recomendar que el personal médico reciba capacitación sobre el vestuario adecuado y la remoción del equipo de protección personal (EPP); Además, una persona designada, debidamente capacitada en bioseguridad, debe vigilar cada paso de estos procedimientos para asegurarse de que se realicen correctamente. [111] En Sierra Leona, el período de formación habitual para el uso de ese equipo de seguridad dura aproximadamente 12 días. [113]
Pacientes y miembros del hogar
La persona infectada debe estar aislada de la barrera de otras personas. [110] Es necesario desinfectar todo el equipo, los desechos médicos, los desechos de los pacientes y las superficies que puedan haber estado en contacto con los fluidos corporales . [112] Durante el brote de 2014, se prepararon kits para ayudar a las familias a tratar la enfermedad del Ébola en sus hogares, que incluían ropa protectora, así como cloro en polvo y otros artículos de limpieza. [114] La educación de los cuidadores en estas técnicas y la provisión de suministros de separación de barreras ha sido una prioridad de Médicos sin Fronteras . [115]
Desinfección
Los ebolavirus se pueden eliminar con calor (calentando durante 30 a 60 minutos a 60 ° C o hirviendo durante cinco minutos). Para desinfectar superficies, algunos disolventes lipídicos como algunos productos a base de alcohol, detergentes, hipoclorito de sodio (lejía) o hipoclorito de calcio (polvo blanqueador) y otros desinfectantes adecuados pueden usarse en concentraciones adecuadas. [82] [116]
Población general
La Organización Mundial de la Salud recomienda educar al público en general sobre los factores de riesgo de la infección por el Ébola y las medidas de protección que las personas pueden tomar para prevenir la infección . [1] Estas medidas incluyen evitar el contacto directo con personas infectadas y lavarse las manos regularmente con agua y jabón. [117]
Carne de animales silvestres
La carne de animales silvestres , una fuente importante de proteínas en la dieta de algunos africanos, debe manipularse y prepararse con ropa protectora adecuada y cocinarse bien antes de consumirla. [1] Algunas investigaciones sugieren que un brote de la enfermedad del Ébola en los animales salvajes utilizados para el consumo puede resultar en un brote humano correspondiente. Desde 2003, estos brotes en animales se han monitoreado para predecir y prevenir brotes de ébola en humanos. [118]
Cadáveres, entierro
Si una persona con la enfermedad del Ébola muere, debe evitarse el contacto directo con el cuerpo. [110] Ciertos rituales de entierro , que pueden haber incluido hacer varios contactos directos con un cadáver, requieren reformulación para que mantengan consistentemente una barrera protectora adecuada entre el cadáver y los vivos. [119] [120] [121] Los antropólogos sociales pueden ayudar a encontrar alternativas a las reglas tradicionales para los entierros. [122]
Transporte, viajes, contacto
Se instruye a los equipos de transporte para que sigan un cierto procedimiento de aislamiento, en caso de que alguien presente síntomas similares a la EVE. [123] A agosto de 2014[actualizar], la OMS no considera que las prohibiciones de viaje sean útiles para disminuir la propagación de la enfermedad. [68] En octubre de 2014, los CDC definieron cuatro niveles de riesgo que se utilizan para determinar el nivel de seguimiento de 21 días para detectar síntomas y restricciones en las actividades públicas. [124] En los Estados Unidos, la CDC recomienda que no se requieran restricciones a la actividad pública, incluidas las restricciones de viaje, para los siguientes niveles de riesgo definidos: [124]
- haber estado en un país con transmisión generalizada de la enfermedad del Ébola y sin haber tenido exposición conocida (riesgo bajo); o haber estado en ese país hace más de 21 días (sin riesgo)
- encuentro con una persona que muestra síntomas; pero no a menos de tres pies de la persona con Ébola sin usar PPE; y sin contacto directo con los fluidos corporales
- haber tenido un breve contacto cutáneo con una persona que mostraba síntomas de la enfermedad del Ébola cuando se creía que la persona no era muy contagiosa (riesgo bajo)
- en países sin transmisión generalizada de la enfermedad del Ébola: contacto directo con una persona que muestra síntomas de la enfermedad mientras usa EPP (riesgo bajo)
- contacto con una persona con la enfermedad del Ébola antes de que la persona presentara síntomas (sin riesgo).
Los CDC recomiendan monitorear los síntomas de la enfermedad del Ébola tanto para aquellos con "bajo riesgo" como para aquellos con mayor riesgo. [124]
Laboratorio
En los laboratorios donde se llevan a cabo pruebas de diagnóstico, se requiere una contención equivalente al nivel de bioseguridad 4 . [125] Los investigadores de laboratorio deben estar debidamente capacitados en las prácticas BSL-4 y usar el equipo de protección personal adecuado. [125]
Ponerse equipo de protección
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Introducción
Observador capacitado
Quitarse la propia ropa
Equipo de examen