Los transportadores de endocannabinoides ( eCBT ) son proteínas de transporte de los endocannabinoides . La mayoría de los neurotransmisores son solubles en agua y requieren proteínas transmembrana para transportarlos a través de la membrana celular . Los endocannabinoides ( anandamida , AEA y 2-araquidonoilglicerol , 2-AG), por otro lado, son lípidos no cargados que atraviesan fácilmente las membranas lipídicas. [1] [2] [3] [4] [5] Sin embargo, dado que los endocannabinoides son inmiscibles en agua , los transportadores de proteínasSe han descrito que actúan como portadores para solubilizar y transportar los endocannabinoides a través del citoplasma acuoso . Estos incluyen las proteínas de choque térmico ( Hsp70s ) y las proteínas de unión a ácidos grasos para anandamida (FABP). [6] [7] Se ha demostrado que las FABP como FABP1, FABP3, FABP5 y FABP7 se unen a endocannabinoides. [8] [9] Los inhibidores de la FABP atenúan la degradación de la anandamida por la enzima amida hidrolasa de ácido graso (FAAH) en el cultivo celular. [6]Uno de estos inhibidores (SB-FI-26), aislado de una biblioteca virtual de un millón de compuestos, pertenece a una clase de compuestos (denominados "truxiloides") que actúan como un agente antinociceptivo con leve actividad antiinflamatoria en ratones. [10] Se sabe que estos ácidos truxílicos y sus derivados tienen efectos antiinflamatorios y antinociceptivos en ratones [11] y son componentes activos de una medicina herbal china ((-) - Incarvillateine Incarvillea sinensis) que se usa para tratar reumatismo y dolor en humanos El bloqueo del transporte de anandamida puede ser, al menos en parte, el mecanismo a través del cual estos compuestos ejercen sus efectos antinociceptivos.
Los estudios han encontrado la participación del colesterol en la captación y el transporte de anandamida por la membrana. El colesterol estimula tanto la inserción de anandamida en monocapas y bicapas de lípidos sintéticos como su transporte a través de membranas bicapa, lo que sugiere que además de los supuestos transportadores de proteínas de anandamida, el colesterol podría ser un componente importante de la maquinaria de transporte de anandamida, [12] [13] y como modulación dependiente del colesterol de los receptores cannabinoides CB1 en las células nerviosas . La eficiencia catalítica (es decir, la relación entre la velocidad máxima y la constante de Michaelis-Menten) del transportador de membrana AEA (AMT) es casi el doble en comparación con las células de control, demuestran que, entre las proteínas del "sistema endocannabinoide", solo CB1 y AMT dependen críticamente del contenido de colesterol de la membrana, una observación que puede tener implicaciones importantes para la papel de CB1 en la protección de las células nerviosas contra la apoptosis inducida por (endo) cannabinoides . [14] Esta puede ser una de las razones por las que el uso de drogas para reducir el colesterol está vinculado a un mayor riesgo de depresión y la correlación entre los niveles y el aumento de las tasas de muerte por suicidio y otras causas violentas . [15] [16]
La activación de CB1 mejora la actividad de AMT a través del aumento de la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) y el posterior aumento de la producción de NO , mientras que la actividad de AMT en cambio se reduce por la activación del receptor de cannabinoides CB2 , que inhibe la liberación de NOS y NO, lo que también sugiere la distribución de estos receptores. puede impulsar el transporte direccional de la AEA a través de la barrera hematoencefálica y otras células endoteliales . [17]
Según se revisó en 2016; "Muchas de las propuestas de AMT (EMT) se han quedado en el camino". [18] Hasta la fecha, no se ha identificado un transportador de proteínas transmembrana.