La enfuvirtida ( DCI ) es un inhibidor de la fusión del VIH , el primero de una clase de medicamentos antirretrovirales utilizados en terapia combinada para el tratamiento de la infección por VIH -1. Se comercializa con el nombre comercial de Fuzeon ( Roche ).
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Fuzeon |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a603023 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Subcutáneo (SC) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 84,3% ( SC ) |
Enlace proteico | 92% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 3,8 horas |
Excreción | desconocido |
Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.169.201 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 204 H 301 N 51 O 64 |
Masa molar | 4 491 0,945 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fórmula estructural
La enfuvirtida es un péptido de 36 aminoácidos con la siguiente secuencia: [ cita requerida ]
CH 3 CO - Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - His -Ser-Leu-Ile- Glu -Glu-Ser- Gln - Asn -Gln-Gln-Glu- Lys -Asn-Glu-Gln-Glu-Leu- Leu-Glu-Leu- Asp - Lys - Trp - Ala -Ser-Leu-Trp- Asn -Trp- Phe - NH 2
Historia
La enfuvirtida se originó en la Universidad de Duke , donde los investigadores formaron una compañía farmacéutica conocida como Trimeris. Trimeris comenzó a desarrollar enfuvirtida en 1996 e inicialmente lo designó T-20 . En 1999, Trimeris se asoció con Hoffmann-La Roche para completar el desarrollo del fármaco. Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 13 de marzo de 2003 [1] como el primer inhibidor de la fusión del VIH , una nueva clase de medicamentos antirretrovirales. Se aprobó sobre la base de dos estudios que compararon el efecto de regímenes optimizados de medicación antirretroviral con y sin la adición de enfuvirtida sobre la carga viral sérica . [ cita requerida ]
Farmacología
Mecanismo de acción
La enfuvirtida actúa interrumpiendo la maquinaria molecular del VIH -1 en la etapa final de fusión con la célula diana , evitando que las células no infectadas se infecten. Un péptido biomimético , la enfuvirtida, fue diseñado para imitar los componentes de la maquinaria de fusión del VIH -1 y desplazarlos, evitando la fusión normal. Los fármacos que interrumpen la fusión del virus y la célula diana se denominan inhibidores de entrada o inhibidores de fusión . [ cita requerida ]
El VIH se une al receptor de la célula CD4 + del huésped a través de la proteína viral gp120; gp41, una proteína transmembrana viral , luego sufre un cambio conformacional que ayuda a la fusión de la membrana viral a la membrana de la célula huésped. La enfuvirtida se une a gp41 evitando la creación de un poro de entrada para la cápside del virus, manteniéndolo fuera de la célula. [2]
La enfuvirtida también es un activador del receptor del factor quimiotáctico, el receptor 1 del péptido formilo y, por lo tanto, activa los fagocitos y presumiblemente otras células que portan este receptor (ver receptores del péptido formilo ). [3] Se desconoce el significado fisiológico de esta activación.
Microbiología
Se considera que la enfuvirtida es activa solo contra el VIH-1. Se ha demostrado in vitro una baja actividad contra los aislados de VIH-2 . [4]
Se ha observado una susceptibilidad variable a la enfuvirtida en aislados clínicos, y la resistencia adquirida es el resultado de un motivo mutado de 10 aminoácidos en la gp41 viral. Sin embargo, aún no se ha observado una resistencia primaria . [5]
Uso clínico
Indicaciones
Enfuvirtida está indicada para el tratamiento de la infección por VIH-1, en terapia combinada con otros antirretrovirales, en pacientes en los que todos los demás tratamientos han fallado. [6]
Formas de dosificación
En virtud de su naturaleza peptídica, la enfuvirtida se comercializa en forma inyectable. El polvo de enfuvirtida liofilizado debe ser reconstituido por el paciente y administrado dos veces al día por inyección subcutánea . Debido a la naturaleza crónica de este tipo de terapia, esta forma de dosificación puede ser un problema importante para la adherencia del paciente a este régimen farmacológico. [7]
Efectos adversos
Las reacciones adversas frecuentes (≥1% de los pacientes) asociadas con el tratamiento con enfuvirtida incluyen: reacciones en el lugar de la inyección (dolor, endurecimiento de la piel, eritema , nódulos , quistes , prurito; experimentadas por casi todos los pacientes, particularmente en la primera semana), neuropatía periférica , insomnio , depresión , tos, disnea , anorexia , artralgia , infecciones (incluida neumonía bacteriana ) y / o eosinofilia . Varias reacciones de hipersensibilidad ocurren con poca frecuencia (0,1-1% de los pacientes), cuyos síntomas incluyen exantema , fiebre , náuseas , vómitos , escalofríos , escalofríos , hipotensión , transaminasas hepáticas elevadas ; y reacciones posiblemente más graves que incluyen dificultad respiratoria , glomerulonefritis y / o anafilaxia ; no se recomienda la reexposición . [6]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
La terapia con enfuvirtida cuesta aproximadamente US $ 25,000 por año en los Estados Unidos. Su costo y su régimen posológico inconveniente son factores que explican su uso como reserva, para la terapia de rescate en pacientes con VIH resistente a múltiples fármacos.
Referencias
- ^ "Medicamentos @ FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA - Fuzeon (haga clic en 'Fecha (s) de aprobación e historial, cartas, etiquetas, revisiones para NDA 021481')" . accessdata.fda.gov . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 6 de enero de 2019 .
- ^ Lalezari JP, Eron JJ, Carlson M, Cohen C, DeJesus E, Arduino RC, et al. (Marzo de 2003). "Un estudio clínico de fase II de la seguridad a largo plazo y la actividad antiviral de la terapia antirretroviral basada en enfuvirtida". SIDA . 17 (5): 691–8. doi : 10.1097 / 00002030-200303280-00007 . PMID 12646792 . S2CID 32014873 .
- ^ Su SB, Gong WH, Gao JL, Shen WP, Grimm MC, Deng X, et al. (Junio de 1999). "T20 / DP178, un péptido ectodominio del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 gp41, es un activador del receptor del péptido N-formilo del fagocito humano". Sangre . 93 (11): 3885–92. doi : 10.1182 / sangre.V93.11.3885 . PMID 10339497 .
- ^ Roche Products Pty Ltd. Fuzeon (información sobre productos aprobados en Australia). Dee Why (Nueva Gales del Sur): Roche; 2005.
- ^ Greenberg ML, Cammack N (agosto de 2004). "Resistencia a la enfuvirtida, el primer inhibidor de la fusión del VIH" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 54 (2): 333–40. doi : 10.1093 / jac / dkh330 . PMID 15231762 .
- ^ a b Rossi S, ed. (2006). Manual de medicamentos de Australia . Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 0-9757919-2-3.
- ^ Klein R (13 de marzo de 2003). "La FDA aprueba Fuzeon" . fda.gov . Archivado desde el original el 25 de agosto de 2009 . Consultado el 2 de julio de 2011 .
enlaces externos
- "Enfuvirtide" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.