La enoxolona ( INN , BAN ; también conocida como ácido glicirretínico o ácido glicirrético ) es un derivado triterpenoide pentacíclico del tipo beta-amirina obtenido de la hidrólisis del ácido glicirrícico , que se obtuvo a partir de la hierba regaliz . Se utiliza para aromatizar y enmascara el sabor amargo de drogas como el aloe y la quinina . Es eficaz en el tratamiento de la úlcera péptica y también tiene propiedades expectorantes (antitusivas). [1]Tiene algunas propiedades farmacológicas adicionales con posibles actividades antivirales, antifúngicas, antiprotozoarias y antibacterianas. [2] [3] [4] [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Artrodonto, PruClair |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral, tópico |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.769 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 30 H 46 O 4 |
Masa molar | 470,6838 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Mecanismo de acción
El ácido glicirretínico inhibe las enzimas ( 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa y delta-13-prostaglandina) que metabolizan las prostaglandinas PGE-2 y PGF-2α a sus respectivos 15-ceto-13,14-dihidro metabolitos que están inactivos. Esto provoca un aumento del nivel de prostaglandinas en el sistema digestivo. Las prostaglandinas inhiben la secreción gástrica pero estimulan la secreción pancreática y la secreción mucosa en los intestinos y aumentan notablemente la motilidad intestinal. También provocan la proliferación celular en el estómago . El efecto sobre la secreción de ácido gástrico , la promoción de la secreción mucosa y la proliferación celular muestra por qué el regaliz tiene potencial en el tratamiento de las úlceras pépticas. [6]
La PGF-2α estimula la actividad del útero durante el embarazo y puede provocar un aborto, por lo que no se debe tomar regaliz durante el embarazo. [ cita requerida ]
La estructura del ácido glicirretínico es similar a la de la cortisona . Ambas moléculas son planas y similares en la posición 3 y 11. Esta podría ser la base de la acción antiinflamatoria del regaliz . [ cita requerida ]
3-β- D - (Monoglucuronyl) ácido -18-β-glicirretínico, un metabolito de ácido glicirretínico, inhibe la conversión de 'activa' cortisol a 'inactivo' cortisona en los riñones . [7] Esto ocurre mediante la inhibición de la enzima 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . [ cita requerida ] Como resultado, los niveles de cortisol son altos dentro del conducto colector del riñón. El cortisol tiene propiedades mineralocorticoides intrínsecas (es decir, actúa como la aldosterona y aumenta la reabsorción de sodio ) que actúan sobre los canales ENaC del conducto colector. [ cita requerida ] La hipertensión se desarrolla debido a este mecanismo de retención de sodio. Las personas a menudo tienen presión arterial alta con niveles bajos de renina y aldosterona en sangre. [ cita requerida ] El aumento de las cantidades de cortisol se une a los receptores de mineralocorticoides inespecíficos no protegidos e induce retención de sodio y líquidos, hipopotasemia , presión arterial alta e inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por tanto, no se debe administrar regaliz a pacientes con antecedentes conocidos de hipertensión en dosis suficientes para inhibir la 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa. [8]
Derivados
En el ácido glicirretínico, el grupo funcional ( R ) es un grupo hidroxilo . La investigación realizada en 2005 demostró que con un grupo funcional adecuado se puede obtener un edulcorante artificial glicirretínico muy eficaz . [9] Cuando R es una cadena lateral aniónica NHCO (CH 2 ) CO 2 K , el efecto edulcorante se encuentra 1200 veces mayor que el del azúcar (datos del panel sensorial humano). Un espaciador más corto o más largo reduce el efecto edulcorante. Una explicación es que el receptor de las células de las papilas gustativas tiene 1,3 nanómetros (13 angstroms ) disponibles para acoplarse con la molécula del edulcorante. Además, la molécula de edulcorante requiere tres posiciones donantes de protones de las cuales dos residen en las extremidades para poder interactuar eficazmente con la cavidad receptora.
En Gran Bretaña se desarrolló un análogo sintético, carbenoxolona . [ cita requerida ] Tanto el ácido glicirretínico como la carbenoxolona tienen un efecto modulador sobre la señalización neural a través de los canales de unión gap .
La acetoxolona , el derivado acetil del ácido glicirretínico, es un fármaco utilizado en el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico .
Ver también
- 11α-hidroxiprogesterona
Referencias
- ^ Chandler RF (1985). "Regaliz, más que un sabor". Revista farmacéutica canadiense (118): 420–4.
- ^ Badam L (junio de 1997). "Actividad antiviral in vitro de glicirricina autóctona, regaliz y ácido glicirrícico (Sigma) sobre el virus de la encefalitis japonesa". La Revista de Enfermedades Transmisibles . 29 (2): 91–9. PMID 9282507 .
- ^ Fuji HY, Tian J, Luka C (1986). "Efecto del ácido glicirretínico sobre el virus de la influenza y bacterias patógenas". Toro. Barbilla. Mater. Med . 11 : 238–241.
- ^ Guo N (octubre de 1991). "[Efecto protector de la glicirricina en ratones con infección sistémica por Candida albicans y su mecanismo]". Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae . 13 (5): 380–3. PMID 1839259 .
- ^ Salari MH, Sohrabi N, Kadkhoda Z, Khalili MB (2003). "Efectos antibacterianos de la enoxolona en bacterias capnofílicas periodontopatógenas aisladas de muestras de pacientes con periodontitis". Revista Biomédica Iraní . 7 : 39–42.
- ^ Baker, Michael E. (febrero de 1994). "Regaliz y enzimas distintas de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa: una perspectiva evolutiva". Esteroides . 59 (2): 136-141. doi : 10.1016 / 0039-128X (94) 90091-4 . PMID 8191543 . S2CID 25938108 .
- ^ Kato H, Kanaoka M, Yano S, Kobayashi M (junio de 1995). "El ácido 3-monoglucuronil-glicirretínico es un metabolito importante que causa pseudoaldosteronismo inducido por regaliz". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 80 (6): 1929–33. doi : 10.1210 / jcem.80.6.7775643 . PMID 7775643 .
- ^ van Uum SH (abril de 2005). "Regaliz e hipertensión". Revista de Medicina de los Países Bajos . 63 (4): 119-20. PMID 15869038 .
- ^ Ijichi S, Tamagaki S (2005). "Diseño molecular de compuestos de sabor dulce basados en ácido 3β-amino-3β-desoxi-18β-glicirretínico: funcionalidad amido que provoca una dulzura tremenda" . Letras de química . 34 (3): 356–357. doi : 10.1246 / cl.2005.356 . Consultado el 28 de septiembre de 2010 .[ enlace muerto permanente ]
Otras lecturas
- Saponin Glycosides , por Georges-Louis Friedli, URL consultada en septiembre de 2010.
enlaces externos
- Medios relacionados con Enoxolone en Wikimedia Commons