Ictiosis epidermolítica ( EI ), también conocido como bulloso epidermis ictiosis ( BEI ), hiperqueratosis epidermolítica ( EHK ), bullosa congénita ictiosiforme eritrodermia ( BCIE ), [1] bulloso ictiosiforme eritrodermia [2] : 482 o ampollosa congénita ictiosiforme eritrodermia Brocq , [3 ] es una forma rara y grave de ictiosis, esta enfermedad de la piel afecta a aproximadamente 1 de cada 300.000 personas.
Ictiosis epidermolítica (EI) | |
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Otros nombres | Ictiosis de la epidermis ampollosa |
Especialidad | Genética Médica |
La afección es causada por una mutación genética, por lo que no se puede curar por completo sin algún tipo de terapia genética.
Si bien se han realizado algunas investigaciones sobre posibles tratamientos de terapia génica, el trabajo aún no se ha desarrollado con éxito hasta la etapa en que se pueda administrar de forma rutinaria a los pacientes.
La condición implica la acumulación de filamentos de queratina . [4] [5] : 562
Presentación
La hiperqueratosis epidermolítica es un trastorno de la piel que está presente al nacer. Los bebés afectados pueden tener la piel muy enrojecida (eritrodermia) y ampollas graves. Debido a que los recién nacidos con este trastorno carecen de la protección que brinda la piel normal, corren el riesgo de deshidratarse y desarrollar infecciones en la piel o en todo el cuerpo (sepsis).
A medida que las personas afectadas envejecen, las ampollas son menos frecuentes, la eritrodermia se vuelve menos evidente y la piel se vuelve más gruesa (hiperqueratósica), especialmente en las articulaciones, en las áreas de piel que entran en contacto entre sí, o en el cuero cabelludo o el cuello. Esta piel engrosada suele ser más oscura de lo normal. Las bacterias pueden crecer en la piel gruesa, a menudo causando un olor distintivo.
La hiperqueratosis epidermolítica se puede clasificar en dos tipos: -
- Las personas con hiperqueratosis epidermolítica tipo PS tienen piel gruesa en las palmas de las manos y las plantas de los pies (hiperqueratosis palmoplantar o palma / planta del pie) además de otras áreas del cuerpo.
- Las personas con el otro tipo, el tipo NPS, no tienen hiperqueratosis palmoplantar extensa, pero sí tienen hiperqueratosis en otras áreas del cuerpo.
La hiperqueratosis epidermolítica es parte de un grupo de afecciones llamadas ictiosis, que se refiere a la piel escamosa que se observa en personas con trastornos relacionados. Sin embargo, en la hiperqueratosis epidermolítica, la piel es gruesa pero no escamosa como en algunas de las otras afecciones del grupo. http://ghr.nlm.nih.gov/condition/epidermolytic-hyperkeratosis [6]
Genética
Es posible clasificar la hiperqueratosis epidermolítica según la hiperqueratosis de la palma y la planta del pie. [7]
Esta es una condición genética dominante [8] causada por mutaciones en los genes que codifican las proteínas queratina 1 o queratina 10 .
- La queratina 1 está asociada con las variantes que afectan las palmas y las plantas.
- La queratina 10 está asociada con las variantes en las que no se ven afectadas.
Diagnóstico
La condición se puede diagnosticar mediante un examen que revela; enrojecimiento generalizado; escamas gruesas, generalmente oscuras, que tienden a formar filas paralelas de espinas o crestas, especialmente cerca de grandes articulaciones; la piel es frágil y se ampollan fácilmente después de un traumatismo; el grado de formación de ampollas y la cantidad de sarro es variable. [ cita requerida ]
Tratamiento
Los retinoides orales han demostrado su eficacia en el tratamiento de este trastorno. Dependiendo de los efectos secundarios, pueden mejorar la calidad de vida. [9] Algunos ejemplos son etretinato , acitretina , isotretinoína.
Terapia de genes
La terapia genética es realmente la única terapia verdadera en el horizonte para quienes padecen EHK.
Durante los últimos 10 años desde que se desarrolló el primer modelo de ratón EHK, se han discutido muchas ideas sobre la mejor forma de curar EHK. Ya en 1994, los investigadores discutían nuevas ideas prometedoras, como las lociones tópicas que proporcionarían ribozimas en una crema de liposomas. Las ribozimas son una pequeña pieza de ARN sintético que puede digerir moléculas de ARN. Cuando las células producen una proteína a partir de un gen en un cromosoma que se encuentra en el núcleo, el gen se transcribe primero como un fragmento de ARN. Este ARN luego se traduce en una proteína. Las ribozimas pueden diseñarse para destruir moléculas de ARN con secuencias específicas. En teoría, esto detendrá la producción de la proteína codificada por los alelos mutantes del gen.
Jiang Chen MD, un becario postdoctoral en el laboratorio de Dennis Roop, Ph.D., en el Centro de Biología Molecular Cutánea de la Facultad de Medicina de Baylor, logró recientemente soluciones exitosas de terapia génica en modelos de ratón . En 1998 desarrollaron un modelo de ratón inducible para epidermólisis hiperqueratosis que es viable, porque la expresión de un alelo K10 mutante puede restringirse a un área focal de la piel. "Una vez que el alelo K10 mutante se activa en las células madre epidérmicas mediante la aplicación tópica de un inductor, estas células madre dan lugar continuamente a una progenie defectuosa que forma lesiones hiperqueratósicas que persisten durante la vida del ratón. Se observó que la supresión parcial del mutante El gen K10 puede ser suficiente para eliminar el trastorno ".
Para probar esta observación, el Dr. Chen y su equipo de investigadores desarrollaron ARNip que se dirigen a los productos del gen K10 mutante para su degradación, sin afectar los productos del gen K10 normal. El Dr. Chen observó que, en estas condiciones, se podría lograr una eliminación eficaz de los genes K10 mutantes, pero no normales. Los resultados permitieron que los genes K10 normales funcionen correctamente creando tejidos cutáneos sanos. Afirma que estos resultados pueden llegar a ser un paso muy importante en la creación de una nueva terapia genética y una posible terapia correctiva permanente para este debilitante trastorno de la piel.
Próximos pasos
El desafío siempre ha sido cómo administrar el ARNip utilizando un método tópico o vectores retrovirales y transferencia de genes ex vivo. [10] En 2011/12, un equipo de la Universidad Northwestern afirmó haber resuelto el dilema de la entrega tópica del ARNip. El ARNip personalizado se puede administrar en un humectante comercial o solución salina tamponada con fosfato, y no requiere agentes de transfección o disrupción de la barrera, tales como liposomas, péptidos o virus. "La aplicación tópica de ácidos nucleicos ofrece muchas ventajas terapéuticas potenciales para suprimir genes en la piel y, potencialmente, para la administración sistémica de genes. Sin embargo, la barrera epidérmica normalmente impide la entrada de la terapia supresora de genes a menos que se interrumpa la barrera. Los conjugados de nanopartículas ácidas (SNA-NC), núcleos de oro rodeados por una densa capa de ARNip altamente orientado e inmovilizado covalentemente, penetran libremente casi el 100% de los queratinocitos in vitro, piel de ratón y epidermis humana pocas horas después de la aplicación ". [11] Este nuevo descubrimiento pronto puede ofrecer esperanza a todos los que padecen enfermedades monogenéticas como la EHK. Esto puede conducir a una terapia génica personalizada y prometedora administrada tópicamente para tumores cutáneos, inflamación de la piel y trastornos cutáneos genéticos negativos dominantes.
[12] ACTUALIZACIÓN: OCTUBRE DE 2014 Últimamente, Paller informa que "estamos utilizando una nueva técnica basada en la nanotecnología llamada 'ácidos nucleicos esféricos' (SNA) para suprimir la producción del gen anormal de la queratina 10, que es el cambio más común que conduce a ictiosis epidermolítica. Seguimos examinando los SNA candidatos para encontrar algunos que supriman claramente el gen anormal de la queratina 10 mucho más que el gen normal de la queratina 10. Mientras tanto, hemos desarrollado varias herramientas para este esfuerzo, que también pueden ser utilizadas por otros investigadores. Más recientemente, hemos desarrollado un 'constructo reportero de lentivirus' especial en el que podemos ver a través de los cambios en la fluorescencia si nuestro SNA funciona o no ".
La Dra. Paller y su equipo recibieron recientemente más buenas noticias con respecto al progreso de su investigación. "Acabamos de recibir una subvención de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para continuar este esfuerzo basado en nuestros datos preliminares recopilados con el apoyo financiero de FIRST. FIRST ha sido fundamental para promover nuestros esfuerzos de investigación relacionados con la ictiosis", dijo.
Mantenimiento
Hasta que las soluciones de terapia génica finalmente se conviertan en realidad, los pacientes con EHK deben tratar su frágil piel con cuidado. La mayoría ha aprendido que tomar baños prolongados con regularidad les permite a los pacientes cuidar su piel frágil y mantenerla manejable. Los baños que incluyen sal marina parecen mejorar el proceso de suavizar y eliminar la piel engrosada. Ungüentos como Petroleum Jelly, Aveeno y otros ungüentos de barrera ayudan a mantener la humedad en la piel después del baño.
Ver también
Referencias
- ^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ Freedberg, et al. (2003). Dermatología de Fitzpatrick en Medicina General . (6ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ synd / 1036 en ¿Quién lo nombró?
- ^ Cheng J, Syder AJ, Yu QC, Letai A, Paller AS, Fuchs E (septiembre de 1992). "La base genética de la ictiosis epidermolítica: un trastorno de genes de queratina epidérmica específicos de diferenciación". Celular . 70 (5): 811–9. doi : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90314-3 . PMID 1381287 . S2CID 31906051 .
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . (10ª ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ "¿Qué es la hiperqueratosis epidermolítica?" . Consultado el 3 de noviembre de 2011 .
- ^ DiGiovanna JJ, Bale SJ (agosto de 1994). "Heterogeneidad clínica en hiperqueratosis epidermolítica". Arch Dermatol . 130 (8): 1026–35. doi : 10.1001 / archderm.130.8.1026 . PMID 8053700 .
- ^ Ross R, DiGiovanna JJ, Capaldi L, Argenyi Z, Fleckman P, Robinson-Bostom L (julio de 2008). "Caracterización histopatológica de la hiperqueratosis epidermolítica: una revisión sistemática de histología del registro nacional de ictiosis y trastornos cutáneos relacionados" . Mermelada. Acad. Dermatol . 59 (1): 86–90. doi : 10.1016 / j.jaad.2008.02.031 . PMC 2517215 . PMID 18571597 .
- ^ Brecher AR, Orlow SJ (2003). "Terapia con retinoides orales para afecciones dermatológicas en niños y adolescentes". Mermelada. Acad. Dermatol . 49 (2): 171–82, cuestionario 183–6. doi : 10.1067 / S0190-9622 (03) 01564-0 . PMID 12894062 .
- ^ Hengge, UR (2006). "Avances y perspectivas de la terapia génica: la piel, de fácil acceso, pero aún lejana" . Terapia génica . 13 (22): 1555-1563. doi : 10.1038 / sj.gt.3302855 . PMID 16957767 .
- ^ Zheng, Dan; Giljohann, David A .; Chen, David L .; Massich, Matthew D .; Wang, Xiao-Qi; Iordanov, Hristo; Mirkin, Chad A .; Paller, Amy S. (2012). "Entrega tópica de conjugados de nanopartículas de ácidos nucleicos esféricos basados en siARN para la regulación de genes" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 109 (30): 11975-11980. Código bibliográfico : 2012PNAS..10911975Z . doi : 10.1073 / pnas.1118425109 . PMC 3409786 . PMID 22773805 .
- ^ "PRIMERA investigación financiada | Fundación para la ictiosis y tipos de piel relacionados (PRIMERA)" .
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