La erdosteína es una molécula con actividad mucolítica . Estructuralmente es un derivado de tiol caracterizado por la presencia de dos grupos tiol. [1] Estos dos grupos sulfhidrilo funcionales contenidos en la molécula se liberan después del metabolismo de primer paso con la conversión de erdosteína en su metabolito farmacológicamente activo Met-I.
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Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Por vía oral , inhalación |
Código ATC | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | sesenta y cinco% |
Metabolismo | hígado |
Vida media de eliminación | 1-3 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.169.984 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 11 N O 4 S 2 |
Masa molar | 249,30 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
La molécula ha sido descubierta y desarrollada en Italia por Edmond Pharma, hoy se prescribe para trastornos respiratorios crónicos y agudos en más de 40 países en todo el mundo. El fármaco se vende con varios nombres comerciales (Esteclin, Erdomed, Erdos, Erdotin, etc.), como cápsulas duras de 300 mg, comprimidos dispersables de 300 mg, granulados para suspensión oral de 225 mg y polvo para suspensión oral de 175 mg / 5 ml.
Farmacodinámico
La erdosteína es una molécula antioxidante mucoactiva oral , caracterizada por un perfil farmacológico multifacético que puede interferir positivamente en más de uno de los procesos patológicos en curso en todos los trastornos respiratorios caracterizados por espesamiento o aumento de la producción de moco, aumento del estrés oxidativo e inflamación crónica . Además, una característica importante del perfil farmacológico de la erdosteína está representada por su sinergia con los antibióticos .
- Actividad antioxidante y antiinflamatoria .
La erdosteína ejerce su función como antioxidante y antiinflamatorio gracias a los grupos sulfhidrilo libres de su metabolito activo Met I, que tiene un efecto eliminador directo (particularmente sobre las especies reactivas de oxígeno, ROS), y es capaz de unirse a los radicales libres. Previniendo el daño tisular.
La erdosteína ejerce un papel protector frente a la peroxidación lipídica (fumadores, pacientes con EPOC) al aumentar la disponibilidad de antioxidantes endógenos, como el glutatión, en el plasma y el lavado broncoalveolar.
- Actividad antiadhesiva
La erdosteína puede interferir con la adhesión bacteriana. De hecho, Met I puede afectar la integridad de los enlaces disulfuro naturales intracadena de pilina; la apertura de este enlace puede inducir un cambio morfológico que interfiere con la unión de la adhesina bacteriana (fimbrias) al receptor.
La reducción de la adhesión bacteriana se alcanza mediante una concentración de Met I ad similar al pico plasmático obtenido después de una única administración oral de 300 mg de erdosteína.
La erdosteína mostró actividad sinérgica in vivo e in vitro con antibióticos, contra la adhesividad bacteriana, en pacientes con infecciones respiratorias . [2] [3] [4] Varios estudios clínicos subrayan que, cuando se administra en combinación con antibióticos, la erdosteína no interfiere con su actividad pero mejora sus efectos, lo que aumenta la eficacia terapéutica.
- Actividad mucolítica
La erdosteína muestra una importante actividad muco-reguladora (aumenta la producción de moco y lo hace más fluido y mucho menos espeso), e influye positivamente en el aclaramiento mucociliar. [5]
Varios estudios muestran que la erdosteína resulta más activa en comparación con otros fármacos mucorreguladores (como N-acetilcisteína, sobrerol y ambroxol). [6]
La evidencia obtenida en pacientes con bronquitis crónica estable / EPOC con hipersecreción de moco muestra que la erdosteína puede aportar ventajas terapéuticas durante la administración a largo plazo.
Un tratamiento a largo plazo con erdosteína (6 a 8 meses) puede disminuir significativamente el riesgo de exacerbaciones y hospitalizaciones y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Estos datos están de acuerdo con indicaciones recientes de la literatura internacional, [7] que apoyan el uso de agentes mucoactivos en pacientes con enfermedades pulmonares crónicas hipersecretoras, especialmente durante los meses de invierno.
Un metanálisis realizado en 1278 pacientes demostró que la erdosteína mejora los síntomas y reduce el riesgo de exacerbaciones de la bronquitis crónica y la EPOC. Además, la erdosteína demostró reducir la duración de la exacerbación y el riesgo de hospitalización por EPOC.
El estudio RESTORE (Reducción de las exacerbaciones y los síntomas mediante el tratamiento con erdosteína ORal en la EPOC) fue un estudio multinacional, aleatorizado, doble ciego , controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de la erdosteína 300 mg / dos veces al día añadida a la terapia de mantenimiento habitual frente a placebo. durante 12 meses, un período lo suficientemente largo para evitar sesgos debido a la variabilidad estacional en la frecuencia de las exacerbaciones. [8]
Durante el estudio, 467 pacientes con EPOC estable de moderada a grave fueron aleatorizados y tratados en 47 clínicas pulmonares de 10 países europeos.
Después de 1 año de tratamiento, hubo una reducción del 1,4% en la tasa de exacerbaciones con el tratamiento con erdosteína; este resultado fue impulsado principalmente por la reducción en la tasa de exacerbaciones medias igual al 57,1%.
Además, el tratamiento con erdosteína se asoció con una disminución del 24,6% en la duración de todas las exacerbaciones en comparación con el placebo. Tanto para la tasa de exacerbación como para la duración, no se han registrado diferencias significativas entre los pacientes que toman y no toman corticosteroides inhalados.
Una restauración sub-análisis demostró que la adición de erdosteína a la terapia de mantenimiento reduce el número de exacerbaciones leves y la duración de todas las exacerbaciones en pacientes con EPOC moderada. [9]
Un metanálisis realizado en 2753 pacientes con EPOC moderada muestra que el perfil de eficacia y seguridad de la erdosteína es superior al de otros fármacos mucorreguladores (carbocisteína y N-acetilcisteína). Además, la erdosteína fue el único mucolítico capaz de reducir el riesgo de hospitalización por exacerbaciones de la EPOC. [10]
- Otras actividades
Varios estudios demuestran la eficacia de la erdosteína en el tratamiento de las bronquiectasias en términos de facilidad de expectoración. [11]
En varios países del mundo, la erdosteína está aprobada para el tratamiento de las bronquiectasias. La erdosteína también ha mostrado beneficios en el tratamiento de la rinosinusitis crónica con poliposis nasal y otitis media secretaria. [12]
- Población pediátrica
La erdosteína se probó en pacientes pediátricos con trastornos respiratorios del tracto inferior, en asociación con ampicilina , demostrando una alta reducción de los síntomas. [13]
En población pediátrica con bronquitis aguda, traqueobronquitis y neumonía , la erdosteína mostró una reducción significativamente alta de la intensidad de la tos y una mejoría de los síntomas clínicos, con muy buena tolerabilidad. [14]
En 342 pacientes pediátricos con antecedentes de exacerbaciones recurrentes, el uso inmediato de erdosteína ante los signos iniciales de una infección respiratoria aguda de presunto origen viral da como resultado una gran reducción del uso de antibióticos y menos infecciones respiratorias. [15]
Farmacocinética
La erdosteína, administrada en dosis únicas de 150 mg a 1200 mg a voluntarios adultos, muestra una cinética lineal, con una concentración sérica de Met I aproximadamente 4 veces mayor que la de la erdosteína. Los parámetros farmacocinéticos de erdosteína y Met I son completamente comparables después de dosis únicas y múltiples, por lo que no hay acumulación ni activación metabólica después de administraciones repetidas.
Los alimentos no afectan significativamente la absorción de erdosteína.
Después de la administración oral, la erdosteína se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y la concentración plasmática máxima (C max ) se alcanza después de 30 a 60 minutos (T max ) desde el consumo. La molécula se transforma rápidamente a través de un metabolismo de primer paso en el metabolito biológicamente activo Met I. La biodisponibilidad del fármaco por vía oral es muy buena. La vida media es de 3 horas y la proteína de unión al plasma es del 65%.
Con respecto a la farmacocinética en poblaciones especiales, un estudio en 12 voluntarios sanitarios (edad media 70 años) confirmó que los parámetros farmacocinéticos tanto para erdosteína como para Met I eran similares a los observados en adultos más jóvenes (edad media 31 años). [16] La disfunción renal moderada en voluntarios ancianos no afectó la farmacocinética de erdosteína y Met I. [17]
Toxicidad
La DL50 en ratas es muy alta, entre 3.500 y 5.000 mg / kg.
Usos clínicos
Los estudios clínicos en más de 4.000 pacientes demostraron que la erdosteína es eficaz en el tratamiento de afecciones agudas y crónicas del tracto respiratorio superior e inferior con hipersecreción de moco. Modula la viscosidad del esputo en el tracto respiratorio, haciéndolo más fluido y menos espeso, provocando un aumento de la tasa mucociliar que permite la eliminación del moco del tracto respiratorio.
La erdosteína se utiliza como agente mucolítico y fluidificante en trastornos respiratorios superiores e inferiores. Modula la viscosidad del esputo. La eficacia de la erdosteína es significativa para reducir los síntomas asociados con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. [18] [19] [20] [21] Un estudio multicéntrico y multinacional en más de 450 pacientes con EPOC demostró que la erdosteína puede reducir tanto la frecuencia como la duración de las exacerbaciones sintomáticas, típicas de esta enfermedad. [8]
Las directrices internacionales GOLD ( Iniciativa global para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica ) indican que un tratamiento regular con un mucolítico como la erdosteína puede reducir las exacerbaciones y mejorar el estado de salud de los pacientes con EPOC. [22]
En algunos países, la erdosteína está aprobada para el tratamiento de la bronquiectasia.
Perfil de seguridad
Los datos de la vigilancia poscomercialización confirman que la erdosteína se tolera bien, con un excelente perfil de seguridad. La frecuencia y gravedad de los efectos adversos en los estudios clínicos (más de 2300 pacientes en más de 70 estudios clínicos) fue muy baja y comparable a la del placebo.
La erdosteína es estable a la hidrólisis en ambiente ácido, por lo que no tiene ningún efecto directo sobre el moco gástrico, lo que implica un muy buen perfil de seguridad.
Se espera que menos de 1 paciente de cada 1.000 presente efectos indeseables gastrointestinales. Los efectos adversos muy raros (<1 / 10.000) son dolor de cabeza , disnea , alteraciones del gusto, náuseas , vómitos , diarrea , dolor epigástrico .
Contraindicaciones
El fármaco está contraindicado en sujetos con hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes . Está contraindicado en sujetos con úlcera péptica activa.
Debido a una posible interferencia del producto con el metabolismo de la metionina, el fármaco está contraindicado en pacientes que padecen cirrosis hepática y deficiencia de la enzima cistationina sintetasa .
Interacción con otros medicamentos
No se han informado interacciones nocivas con otros medicamentos y, por lo tanto, el producto puede administrarse junto con antibióticos y broncodilatadores (como beta2-miméticos y sedantes para la tos). [23]
Referencias
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