El dipropionato de estradiol ( EDP ), vendido bajo las marcas Agofollin , Di-Ovocylin y Progynon DP entre otros, es un medicamento de estrógeno que se ha utilizado en la terapia hormonal para los síntomas de la menopausia y los niveles bajos de estrógeno en las mujeres y en el tratamiento de trastornos ginecológicos. . [8] [9] [10] [11] [12] [13] También se ha utilizado en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero y en el tratamiento del cáncer de próstata en hombres.[14] [8] Aunque se usó ampliamente en el pasado, el dipropionato de estradiol se ha descontinuado en gran medida y en la actualidad ya no está disponible. [15] [13] [11] Parece que sólo se utiliza en Japón , Macedonia y Australia . [13] El dipropionato de estradiol se administra mediante inyección en el músculo a intervalos que van desde una o dos veces por semana hasta una vez cada semana y media a dos semanas. [8] [16] [14]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Agofollin, Di-Ovocylin, Progynon DP, otros |
Otros nombres | EDP; Dipropionato de estradiol; 3,17β-dipropionato de estradiol; Estra-1,3,5 (10) -trieno-3,17β-diol 3,17β-dipropanoato |
Vías de administración | Inyección intramuscular |
Clase de droga | Estrógeno ; Éster de estrógeno |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | IM : alto [1] |
Enlace proteico | Estradiol: ~ 98% (a albúmina y SHBG ) [2] [3] |
Metabolismo | Escisión a través de esterasas en el hígado , la sangre y los tejidos [4] [5] |
Metabolitos | Estradiol , ácido benzoico y metabolitos del estradiol [4] [5] |
Vida media de eliminación | Desconocido |
Duración de la acción | IM (5 mg): 5-8 días [6] [7] |
Excreción | Orina |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
| |
Número CAS |
|
PubChem CID |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
KEGG |
|
CHEBI |
|
CHEMBL |
|
Tablero CompTox ( EPA ) |
|
Tarjeta de información ECHA | 100.003.660 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 32 O 4 |
Masa molar | 384,516 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
|
Sonrisas
| |
InChI
|
Los efectos secundarios del dipropionato de estradiol incluyen sensibilidad en los senos , agrandamiento de los senos , náuseas , dolor de cabeza y retención de líquidos . [17] El dipropionato de estradiol es un estrógeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [5] [4] Es un éster de estrógeno y un profármaco de estradiol en el cuerpo. [4] [5] Debido a esto, se considera que es una forma natural y bioidéntica de estrógeno. [4]
El dipropionato de estradiol se patentó en 1937 [18] y se introdujo para uso médico en 1940. [19] [20] Fue uno de los primeros ésteres de estradiol que se utilizaron. [8] Junto con el benzoato de estradiol , el dipropionato de estradiol estuvo entre los ésteres de estradiol más utilizados durante muchos años después de su introducción. [15]
Usos médicos
Los usos médicos del dipropionato de estradiol son los mismos que los del estradiol y otros estrógenos. [8] [9] El dipropionato de estradiol se usa en la terapia hormonal para el tratamiento de los síntomas de la menopausia como los sofocos y la atrofia vaginal y en el tratamiento del hipoestrogenismo y el retraso de la pubertad debido al hipogonadismo u otras causas en las mujeres. [8] [9] También se utiliza en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero . [14] Aparte de la terapia hormonal, el dipropionato de estradiol se usa en el tratamiento de trastornos ginecológicos como trastornos menstruales , hemorragia uterina disfuncional e ingurgitación mamaria . [8] [9] Además, se utiliza como una forma de terapia con estrógenos de dosis alta en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata en los hombres. [8]
El dipropionato de estradiol se ha utilizado típicamente en dosis de 1 a 5 mg una o dos veces por semana por inyección intramuscular para las indicaciones relevantes. [8] [16] Se ha utilizado en el tratamiento de los síntomas de la menopausia en una dosis de 1 a 5 mg inicialmente para dos o tres inyecciones y de 1 a 2.5 mg para el mantenimiento una vez cada 10 a 14 días, y en el tratamiento del hipoestrogenismo. y pubertad tardía en una dosis de 2,5 a 5 mg una vez por semana. [8] [21] Como componente de la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero , el dipropionato de estradiol se ha utilizado en dosis de 2 a 10 mg una vez por semana o de 5 a 20 mg una vez cada 2 semanas. [14] En el tratamiento del cáncer de próstata, se ha utilizado dipropionato de estradiol en una dosis de 5 mg una vez por semana. [8]
Formas disponibles
Anteriormente, el dipropionato de estradiol estaba disponible solo como una solución oleosa para inyección intramuscular proporcionada en viales y ampollas en concentraciones de 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2,5 y 5 mg / ml. [8] [22] [23] [24] [25] La medicación se ha descontinuado en gran medida, y la mayoría de estas formulaciones ya no están disponibles. [11] [13] El dipropionato de estradiol permanece disponible a una concentración de 1 mg / ml en combinación con 50 mg / ml de caproato de hidroxiprogesterona bajo la marca EP Hormone Depot (Teikoku Zoki Pharmaceutical Company) en Japón . [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32]
Contraindicaciones
Contraindicaciones de estrógenos incluyen coagulación problemas, enfermedades cardiovasculares , enfermedad del hígado , y ciertos cánceres sensibles a las hormonas tales como cáncer de mama y cáncer de endometrio , entre otros. [33] [34] [35] [36]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del dipropionato de estradiol son los mismos que los del estradiol. Ejemplos de tales efectos secundarios incluyen sensibilidad y agrandamiento de los senos , náuseas , hinchazón , edema , dolor de cabeza y melasma . [17]
Sobredosis
Los síntomas de una sobredosis de estrógenos pueden incluir náuseas , vómitos , hinchazón , aumento de peso , retención de agua , sensibilidad en los senos , flujo vaginal , piernas pesadas y calambres en las piernas . [33] Estos efectos secundarios se pueden disminuir reduciendo la dosis de estrógeno. [33]
Interacciones
Los inhibidores e inductores del citocromo P450 pueden influir en el metabolismo del estradiol y, por extensión, en los niveles circulantes de estradiol. [37]
Farmacología
Farmacodinamia
El dipropionato de estradiol es un éster de estradiol o un profármaco de estradiol . [4] [5] Como tal, es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno . [4] [5] El dipropionato de estradiol tiene un peso molecular aproximadamente un 41% más alto que el estradiol debido a la presencia de sus ésteres de propionato C3 y C17β . [10] [11] Debido a que el dipropionato de estradiol es un profármaco del estradiol, se considera que es una forma natural y bioidéntica de estrógeno. [4]
Estrógeno | Formulario | Dosis (mg) | Duración por dosis (mg) | ||
---|---|---|---|---|---|
EPD | CICD | ||||
Estradiol | Aq. soln. | ? | - | <1 día | |
Solución de aceite. | 40–60 | - | 1-2 ≈ 1-2 días | ||
Aq. susp. | ? | 3,5 | 0,5-2 ≈ 2-7 d; 3,5 ≈> 5 días | ||
Microsph. | ? | - | 1 ≈ 30 días | ||
Benzoato de estradiol | Solución de aceite. | 25–35 | - | 1,66 ± 2–3 d; 5 ≈ 3–6 días | |
Aq. susp. | 20 | - | 10 ≈ 16–21 días | ||
Emulsión | ? | - | 10 ≈ 14-21 días | ||
Dipropionato de estradiol | Solución de aceite. | 25-30 | - | 5 ≈ 5–8 días | |
Valerato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | 5 | 5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21-28 días | |
Estradiol benz. butirato | Solución de aceite. | ? | 10 | 10 ≈ 21 días | |
Cipionato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | - | 5 ≈ 11–14 días | |
Aq. susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14-24 días | ||
Enantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | 5-10 | 10 ≈ 20–30 días | |
Dienantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 7,5 ≈> 40 días | |
Undecilato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 10-20 ≈ 40-60 d; 25–50 ≈ 60–120 d | |
Fosfato de poliestradiol | Aq. soln. | 40–60 | - | 40 ≈ 30 d; 80 60 d; 160 ≈ 120 días | |
Estrona | Solución de aceite. | ? | - | 1–2 d 2–3 d | |
Aq. susp. | ? | - | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
Estriol | Solución de aceite. | ? | - | 1-2 ≈ 1-4 d | |
Fosfato de poliestriol | Aq. soln. | ? | - | 50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 días | |
Notas y fuentes Notas: Todas las suspensiones acuosas tienen un tamaño de partícula microcristalino . La producción de estradiol durante el ciclo menstrual es de 30 a 640 µg / d (6,4 a 8,6 mg en total por mes o ciclo). Se ha informado que la dosis de maduración del epitelio vaginal de benzoato de estradiol o valerato de estradiol es de 5 a 7 mg / semana. Una dosis inhibidora de la ovulación eficaz de undecilato de estradiol es de 20 a 30 mg / mes. Fuentes: Ver plantilla. |
Farmacocinética
En comparación con el benzoato de estradiol , un éster de estradiol relacionado, el dipropionato de estradiol tiene efectos mejorados y prolongados. [38] [16] Mientras que se dice que la duración de la acción del benzoato de estradiol es de 2 a 3 días, se dice que la duración del dipropionato de estradiol es de 1 a 2 semanas. [39] Sin embargo, los ésteres de estradiol más nuevos tienen una duración más prolongada que el benzoato de estradiol o el dipropionato de estradiol; Se ha dicho que la duración del valerato de estradiol es de 1 a 3 semanas, y se ha dicho que la duración del cipionato de estradiol es de 3 a 4 semanas. [39] [16] Una sola inyección intramuscular de 5 mg de dipropionato de estradiol tiene una duración de aproximadamente 5 a 8 días. [6] [7]
Se descubrió que una sola inyección intramuscular de 50 μg / kg de dipropionato de estradiol en aceite en 15 niñas púberes (aproximadamente 1 mg para una niña de 50 kg (110 libras)) producía niveles máximos de estradiol de aproximadamente 215 pg / ml después de 1,5 días. [40] Los niveles de estradiol disminuyeron a aproximadamente 90 pg / ml después de 4 días. [40]
Niveles de estradiol después de una única inyección intramuscular de 50 μg / kg de dipropionato de estradiol en aceite en niñas púberes. [40] Esta dosis sería de 1 mg en una niña de 50 kg (110 libras). [40] La fuente fue Presl et al. (1976). [40]
Cornificación vaginal con una única inyección intramuscular de diferentes ésteres de estradiol en solución oleosa en mujeres. [41] La fuente fue Schwartz & Soule (1955). [41]
Química
El dipropionato de estradiol, también conocido como estradiol 3,17β-dipropionato, es un esteroide estrano sintético y un derivado del estradiol . [10] [11] Es un éster de estrógeno ; específicamente, es el éster dipropionato C3,17β de estradiol . [10] [11]
El coeficiente experimental de reparto octanol / agua (logP) del dipropionato de estradiol es 4,9. [42]
Estrógeno | Estructura | Éster (s) | Mol relativa . peso | Contenido relativo de E2 b | logP c | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Puesto (s) | Moiet (s) | Tipo | Longitud a | ||||||
Estradiol | - | - | - | - | 1,00 | 1,00 | 4.0 | ||
Acetato de estradiol | C3 | Ácido etanoico | Ácido graso de cadena lineal | 2 | 1,15 | 0,87 | 4.2 | ||
Benzoato de estradiol | C3 | Ácido bencenocarboxílico | Ácido graso aromático | - (~ 4-5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | ||
Dipropionato de estradiol | C3, C17β | Ácido propanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4.9 | ||
Valerato de estradiol | C17β | Ácido pentanoico | Ácido graso de cadena lineal | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | ||
Benzoato de estradiol butirato | C3, C17β | Ácido benzoico , ácido butírico | Ácido graso mixto | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6.3 | ||
Cipionato de estradiol | C17β | Ácido ciclopentilpropanoico | Ácido graso aromático | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | ||
Enantato de estradiol | C17β | Ácido heptanoico | Ácido graso de cadena lineal | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | ||
Dienantato de estradiol | C3, C17β | Ácido heptanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8.1–10.4 | ||
Undecilato de estradiol | C17β | Ácido undecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 11 | 1,62 | 0,62 | 9.2–9.8 | ||
Estearato de estradiol | C17β | Ácido octadecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2-12,4 | ||
Diestearato de estradiol | C3, C17β | Ácido octadecanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | ||
Sulfato de estradiol | C3 | Ácido sulfúrico | Conjugado soluble en agua | - | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | ||
Glucurónido de estradiol | C17β | Ácido glucurónico | Conjugado soluble en agua | - | 1,65 | 0,61 | 2.1–2.7 | ||
Fosfato de estramustina d | C3, C17β | Normustina , ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,91 | 0,52 | 2.9–5.0 | ||
Fosfato de poliestradiol e | C3 – C17β | Ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,23 f | 0.81 f | 2,9 g | ||
Notas al pie: a = Longitud del éster en átomos de carbono para ácidos grasos de cadena lineal o longitud aproximada del éster en átomos de carbono para ácidos grasos aromáticos . b = Contenido relativo de estradiol en peso (es decir, exposición estrogénica relativa ). c = Coeficiente de reparto octanol / agua experimental o previsto (es decir, lipofilicidad / hidrofobicidad ). Obtenido de PubChem , ChemSpider y DrugBank . d = También conocido como fosfato de estradiol normustina . e = Polímero de fosfato de estradiol (~ 13 unidades repetidas ). f = Peso molecular relativo o contenido de estradiol por unidad de repetición. g = logP de la unidad repetida (es decir, fosfato de estradiol). Fuentes: ver artículos individuales. |
Historia
El dipropionato de estradiol se sintetizó y patentó por primera vez en 1937. [43] [18] Fue evaluado en estudios clínicos en 1939 y fue introducido por Ciba como una solución de aceite para uso por inyección intramuscular bajo la marca Di-Ovocylin en el mismo año. [43] [38] [19] Otras formulaciones como Ovocyclin P de Ciba, Progynon DP de Schering y Dimenformon Dipropionate de Roche - Organon también se comercializaron a principios de la década de 1940. [44] [45] [20] [46] Más tarde, en la década de 1940, Ciba cambió el nombre comercial Di-Ovocylin a Dipropionato de ovocilina . [22] Junto con el benzoato de estradiol , que se introdujo en 1933, [47] el dipropionato de estradiol fue uno de los primeros ésteres de estradiol que se introdujeron para uso médico. [48] [45] Antes del desarrollo e introducción de ésteres de estradiol de acción más prolongada como el valerato de estradiol y el cipionato de estradiol en la década de 1950, el dipropionato de estradiol y el benzoato de estradiol eran los ésteres de estradiol más utilizados. [15] [49]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
El dipropionato de estradiol es el nombre genérico del medicamento y su INNM , BANM y JAN . [10] [11] [12] [13]
Nombres de marca
El dipropionato de estradiol se ha comercializado bajo una variedad de marcas, incluidas Agofollin, Akrofolline, Dihidrofolina "Kével", Dimenformon, Dimenformon Dipropionate, Diovocylin, Di-Ovocylin, Diprostron, Diprovex, Endofollicolina DP, EP Hormone Depot (en combinación con hidroxipropionato ) , Estroici, Estronex, Follicyclin, Follicyclin P, Follikelmon Depot, Horiken-Depot, Nacyclyl, Oestradiol Galenika, Oestradiol Streuli, Orofollina, Ovacrin, Ovahormon Depot, Ovocylin, Ovocylin Dipropionate, entre otros. [50] [10] [11] [12] [51] [52] [13] Agofollin era una solución oleosa de dipropionato de estradiol que se comercializaba anteriormente en la República Checa y Eslovaquia . [53]
Disponibilidad
El dipropionato de estradiol se ha descontinuado en la mayoría de los países, pero sigue estando disponible solo en Japón y Macedonia bajo las marcas Ovahormon y Oestradiol Galenika y / o en combinación con caproato de hidroxiprogesterona bajo la marca EP Hormone Depot. [11] [13] También se comercializa para uso en medicina veterinaria en combinación con caproato de hidroxiprogesterona y decanoato de nandrolona bajo la marca Reepair en Australia . [13]
Ver también
- Dipropionato de estradiol / caproato de hidroxiprogesterona
Referencias
- ^ Düsterberg B, Nishino Y (diciembre de 1982). "Características farmacocinéticas y farmacológicas del valerato de estradiol". Maturitas . 4 (4): 315–24. doi : 10.1016 / 0378-5122 (82) 90064-0 . PMID 7169965 .
- ^ Stanczyk, Frank Z .; Archer, David F .; Bhavnani, Bhagu R. (2013). "Etinilestradiol y 17β-estradiol en anticonceptivos orales combinados: farmacocinética, farmacodinámica y evaluación de riesgos". Anticoncepción . 87 (6): 706–727. doi : 10.1016 / j.contraception.2012.12.011 . ISSN 0010-7824 . PMID 23375353 .
- ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Medicina y Cirugía Clínica Reproductiva . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 22, 362, 388. ISBN 978-0-323-03309-1.
- ^ a b c d e f g h Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y antiestrógenos II: farmacología y aplicación clínica de estrógenos y antiestrógenos . Springer Science & Business Media. pag. 261. ISBN 978-3-642-60107-1.
Los estrógenos naturales considerados aquí incluyen: [...] ésteres de 17β-estradiol, como valerato de estradiol, benzoato de estradiol y cipionato de estradiol. La esterificación tiene como objetivo una mejor absorción después de la administración oral o una liberación sostenida del depósito después de la administración intramuscular. Durante la absorción, los ésteres son escindidos por esterasas endógenas y se libera el 17β-estradiol farmacológicamente activo; por lo tanto, los ésteres se consideran estrógenos naturales.
- ^ a b c d e f Kuhl H (2005). "Farmacología de estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración" (PDF) . Climaterio . 8 Supl. 1: 3-63. doi : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ a b Karl Knörr; Henriette Knörr-Gärtner; Fritz K. Beller; Christian Lauritzen (8 de marzo de 2013). Lehrbuch der Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion . Springer-Verlag. págs. 508–. ISBN 978-3-662-00526-2.
- ^ a b Karl Knörr; Fritz K. Beller; Christian Lauritzen (17 de abril de 2013). Lehrbuch der Gynäkologie . Springer-Verlag. págs. 212-213. ISBN 978-3-662-00942-0.
- ^ a b c d e f g h yo j k l "NNR: productos aceptados recientemente por el Consejo de farmacia y química de la AMA". Revista de la Asociación Farmacéutica Estadounidense (Practical Pharmacy Ed.) . 10 (11): 692–694. 1949. doi : 10.1016 / S0095-9561 (16) 31995-8 . ISSN 0095-9561 .
- ^ a b c d Swyer GI (abril de 1959). "Los estrógenos" . Br Med J . 1 (5128): 1029–31. doi : 10.1136 / bmj.1.5128.1029 . PMC 1993181 . PMID 13638626 .
- ^ a b c d e f J. Elks (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 898–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b c d e f g h yo Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis. Enero de 2000. págs. 406–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ a b c IK Morton; Judith M. Hall (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Media. págs. 206–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ a b c d e f g h https://www.drugs.com/international/estradiol.html
- ^ a b c d Nakatsuka M (mayo de 2010). "Tratamiento endocrino de transexuales: evaluación de factores de riesgo cardiovascular". Experto Rev Endocrinol Metab . 5 (3): 319–322. doi : 10.1586 / eem.10.18 . PMID 30861686 . S2CID 73253356 .
- ^ a b c Schwartz MM, Soule SD (1955). "Estradiol 17-beta-ciclopentilpropionato, un estrógeno de acción prolongada". Soy. J. Obstet. Gynecol . 70 (1): 44–50. doi : 10.1016 / 0002-9378 (55) 90286-6 . PMID 14388061 .
- ^ a b c d K.-H. Huhnstock; W. Kutscha; H. Dehmel (12 de marzo de 2013). Diagnose und Therapie in der Praxis . Springer-Verlag. págs. 1053–. ISBN 978-3-642-68385-5.
- ^ a b Amit K. Ghosh (23 de septiembre de 2010). Revisión de la Junta de Medicina Interna de Mayo Clinic . OUP USA. págs. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
- ^ a b States2233025 Estados Unidos 2233025 , Karl Miescher, Riehen, & Caesar Scholz, "Estradiol-17-monoesters", publicado el 25 de febrero de 1941, asignado a Ciba Pharmaceutical Products, Inc.
- ^ a b Escamilla, Roberto F .; Lisserf, H. (1940). "Inducción de la menarquia y desarrollo de características sexuales secundarias en una mujer de 34 años mediante inyecciones de dipropionato de estradiol". Endocrinología . 27 (1): 153. doi : 10.1210 / endo-27-1-153 . ISSN 0013-7227 .
El dipropionato de estradiol utilizado en este caso fue proporcionado por Ciba Co. Su nombre comercial para este producto es Di-Ovocylin.
- ^ a b Shorr, E. (1940). "Efecto de la administración concomitante de estroen y proesterona en frotis vainal en el hombre". Biología y Medicina Experimental . 43 (3): 501–506. doi : 10.3181 / 00379727-43-11244 . ISSN 1535-3702 . S2CID 75787837 .
Se hace un agradecimiento al Dr. Erwin Schwenk de Schering Corporation por el benzoato de estradiol (Progynon B), dipropionato de estradiol (Progynon DP), progesterona (Proluton) y pregneninolona (Pranone) utilizados en estos experimentos;
- ^ Asociación Médica de Estados Unidos. Departamento de Drogas; Consejo de Drogas (Asociación Médica Estadounidense); Sociedad Americana de Farmacología Clínica y Terapéutica (1 de febrero de 1977). "Estrógenos, progestágenos, anticonceptivos orales y agentes ovulatorios". Evaluaciones de medicamentos AMA . Grupo de Ciencias Editoriales. pag. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2.
Intramuscular: Para terapia de reemplazo, (estradiol, benzoato de estradiol) 0.5 a 1.5 mg dos o tres veces por semana; (Cipionato de estradiol) 1 a 5 mg por semana durante dos o tres semanas; (Dipropionato de estradiol) 1 a 5 mg cada una o dos semanas; (Valerato de estradiol) 10 a 40 mg cada una a cuatro semanas.
- ^ a b "Nuevos productos con receta". Revista de la Asociación Farmacéutica Estadounidense (Practical Pharmacy Ed.) . 10 (4): 198-206. 1949. doi : 10.1016 / S0095-9561 (16) 31795-9 . ISSN 0095-9561 .
- ^ Guía farmacéutica de la India . Publicaciones de Pamposh. 1968.
- ^ Walter Modell (21 de noviembre de 2013). Medicamentos de uso actual 1958 . Saltador. págs. 51–. ISBN 978-3-662-40303-7.
- ^ Universidad de California (1868-1952) (1952). Formulario y compendio de información útil del hospital . Prensa de la Universidad de California. págs. 49–. CLAVE GG: 2UAAZRZ5LN0.
- ^ Kawamura I, Mizota T, Lacey E, Tanaka Y, Manda T, Shimomura K, Kohsaka M (septiembre de 1993). "Las actividades estrogénicas y antiestrogénicas del droloxifeno en cánceres de mama humanos" . Jpn. J. Pharmacol . 63 (1): 27–34. doi : 10.1254 / jjp.63.27 . PMID 8271528 .
- ^ Asanuma F, Yamada Y, Kawamura E, Lee K, Kobayashi H, Yamada T, Suzuki T, Kubota T (1998). "Actividad antitumoral de paclitaxel y epirrubicina en carcinoma de mama humano, R-27". Folia Microbiol. (Praha) . 43 (5): 473–4. doi : 10.1007 / BF02820793 . PMID 9821299 . S2CID 22732235 .
- ^ Noguchi M, Tajiri K, Taniya T, Kumaki T, Ashikari A, Miyazaki I (1990). "Influencia de las hormonas en la proliferación de células ER-positivas y células ER-negativas de cáncer de mama humano (MCF-7)". Oncología . 47 (1): 19-24. doi : 10.1159 / 000226779 . PMID 2137212 .
- ^ Kubota T, Oka S, Utsumi T, Inoue S, Kuzuoka M, Suto A, Arisawa Y, Ishibiki K, Abe O (julio de 1989). "Carcinoma de mama humano (ZR-75-1) trasplantado en serie en ratones desnudos - con referencia a la dependencia del estradiol y la sensibilidad al tamoxifeno". Jpn J Surg . 19 (4): 446–51. doi : 10.1007 / BF02471626 . PMID 2810959 . S2CID 23267652 .
- ^ Ueda H, Nakajima H, Hori Y, Fujita T, Nishimura M, Goto T, Okuhara M (marzo de 1994). "FR901228, un nuevo depsipéptido bicíclico antitumoral producido por Chromobacterium violaceum nº 968. I. Taxonomía, fermentación, aislamiento, propiedades físico-químicas y biológicas y actividad antitumoral" . J. Antibiot . 47 (3): 301–10. doi : 10.7164 / antibióticos.47.301 . PMID 7513682 .
- ^ Hori Y, Abe Y, Nishimura M, Goto T, Okuhara M, Kohsaka M (julio de 1993). "Sustancias R1128, nuevos antagonistas de los receptores de estrógenos no esteroideos producidos por un Streptomyces. III. Propiedades farmacológicas y actividades antitumorales" . J. Antibiot . 46 (7): 1069–75. doi : 10.7164 / antibióticos.46.1055 . PMID 8360101 .
- ^ Noguchi M, Koyasaki N, Miyazaki I, Mizukami Y (noviembre de 1991). "Efectos de las hormonas sobre el crecimiento tumoral y el factor de crecimiento similar a la insulina-1 inmunorreactivo del cáncer de mama humano con receptor de estrógeno positivo (MCF-7) trasplantado en ratones desnudos" . Jpn. J. Cancer Res . 82 (11): 1199–202. doi : 10.1111 / j.1349-7006.1991.tb01780.x . PMC 5918318 . PMID 1752778 .
- ^ a b c Lauritzen C (septiembre de 1990). "Uso clínico de estrógenos y progestágenos". Maturitas . 12 (3): 199–214. doi : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P . PMID 2215269 .
- ^ Christian Lauritzen; John WW Studd (22 de junio de 2005). Manejo actual de la menopausia . Prensa CRC. págs. 95–98, 488. ISBN 978-0-203-48612-2.
- ^ Laurtizen, Christian (2001). "Sustitución hormonal antes, durante y después de la menopausia" (PDF) . En Fisch, Franz H. (ed.). Menopausia - Andropausia: Terapia de reemplazo hormonal a través de las edades . Krause y Pachernegg: Gablitz. págs. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6.
- ^ Midwinter, Audrey (1976). "Contraindicaciones para la terapia con estrógenos y manejo del síndrome menopáusico en estos casos". En Campbell, Stuart (ed.). El manejo de la menopausia y los años posmenopáusicos: Actas del Simposio internacional celebrado en Londres del 24 al 26 de noviembre de 1975 Organizado por el Instituto de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Londres . MTP Press Limited. págs. 377–382. doi : 10.1007 / 978-94-011-6165-7_33 . ISBN 978-94-011-6167-1.
- ^ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (febrero de 2001). "Papel del citocromo P450 en el metabolismo del estradiol in vitro". Acta Pharmacol. El pecado . 22 (2): 148–54. PMID 11741520 .
- ^ a b Greene, RR; Dorr, EM (1939). "Uso clínico de un nuevo estrógeno". Endocrinología . 24 (4): 577–578. doi : 10.1210 / endo-24-4-577 . ISSN 0013-7227 .
- ^ a b HJ Buchsbaum (6 de diciembre de 2012). La menopausia . Springer Science & Business Media. págs. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3.
- ^ a b c d e Presl, J .; Hořejší, J .; Štroufová, A .; Herzmann, J. (1976). "Maduración sexual en niñas y el desarrollo de la liberación de hormonas gonadotrópicas inducidas por estrógenos" . Annales de Biologie Animale Biochimie Biophysique . 16 (3): 377–383. doi : 10.1051 / rnd: 19760314 . ISSN 0003-388X .
- ^ a b Schwartz MM, Soule SD (julio de 1955). "Estradiol 17-beta-ciclopentilpropionato, un estrógeno de acción prolongada". Soy. J. Obstet. Gynecol . 70 (1): 44–50. doi : 10.1016 / 0002-9378 (55) 90286-6 . PMID 14388061 .
- ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.7932.html
- ^ a b Dorr, Edward M .; Greene, RR (1939). "Tratamiento de la menopausia con dipropionato de estradiol". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 38 (3): 458–464. doi : 10.1016 / S0002-9378 (39) 90763-5 . ISSN 0002-9378 .
- ^ Reilly WA (noviembre de 1941). "Estrógenos: su uso en pediatría" . Cal West Med . 55 (5): 237–9. PMC 1634235 . PMID 18746057 .
- ^ a b Fluhmann, CF (1944). "Uso clínico de extractos de los ovarios". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 125 (1): 1. doi : 10.1001 / jama.1944.02850190003001 . ISSN 0002-9955 .
- ^ Macpherson AS (junio de 1940). "El uso de Œestrógenos en obstetricia y ginecología" . Edinb Med J . 47 (6): 406–424. PMC 5306594 . PMID 29646930 .
- ^ Buschbeck, Herbert (1934). "Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie" [Nuevas formas de terapia hormonal en ginecología]. Deutsche Medizinische Wochenschrift . 60 (11): 389–393. doi : 10.1055 / s-0028-1129842 . ISSN 0012-0472 .
- ^ Greene, RR (1941). "Terapia endocrina para trastornos ginecológicos". Clínicas médicas de Norteamérica . 25 (1): 155-168. doi : 10.1016 / S0025-7125 (16) 36624-X . ISSN 0025-7125 .
- ^ Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E (abril de 1980). "Una comparación de las propiedades farmacocinéticas de tres ésteres de estradiol". Anticoncepción . 21 (4): 415–24. doi : 10.1016 / S0010-7824 (80) 80018-7 . PMID 7389356 .
- ^ Martin Negwer (1987). Drogas orgánico-químicas y sus sinónimos: (una encuesta internacional) . Editores de VCH. pag. 1272. ISBN 978-0-89573-552-2.
- ^ Agencia Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer (1979). Hormonas sexuales (II) . Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer. ISBN 978-92-832-1221-8.
- ^ Richard J. Lewis (13 de junio de 2008). Referencia de escritorio sobre productos químicos peligrosos . John Wiley e hijos. págs. 594–. ISBN 978-0-470-18024-2.
- ^ K. Lissak (6 de diciembre de 2012). Hormonas y función cerebral . Springer Science & Business Media. págs. 145–. ISBN 978-1-4684-2007-4.