Ethionamide es un antibiótico que se usa para tratar la tuberculosis . [2] Específicamente, se usa, junto con otros medicamentos antituberculosos , para tratar la tuberculosis activa multirresistente . [2] Ya no se recomienda para la lepra . [3] [2] Se toma por vía oral. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Trecator, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682402 |
Vías de administración | oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | ~ 30% |
Vida media de eliminación | 2 a 3 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.846 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 10 N 2 S |
Masa molar | 166,24 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 164 a 166 ° C (327 a 331 ° F) (dec.) |
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(verificar) |
La etionamida tiene una alta tasa de efectos secundarios. [4] Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea , dolor abdominal y pérdida de apetito. Los efectos secundarios graves pueden incluir inflamación y depresión del hígado . [2] No debe usarse en personas con problemas hepáticos importantes . No se recomienda su uso durante el embarazo ya que la seguridad no está clara. [2] La etionamida pertenece a la familia de medicamentos de las tioamidas . Se cree que actúa interfiriendo con el uso de ácido micólico . [5]
La etionamida fue descubierta en 1956 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1965. [5] [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]
Usos médicos
La etionamida se usa en combinación con otros agentes antituberculosos como parte de un régimen de segunda línea para la tuberculosis activa. [7]
La etionamida se absorbe bien por vía oral con o sin alimentos, pero a menudo se administra con alimentos para mejorar la tolerancia. [8] [9] Atraviesa la barrera hematoencefálica para alcanzar concentraciones en el líquido cefalorraquídeo equivalentes al plasma . [9]
El espectro antimicrobiano de la etionamida incluye M. tuberculosis , M. bovis y M. segmatis . [10] También se utiliza raramente contra infecciones por M. leprae [11] y otras micobacterias no tuberculosas como M. avium [12] y M. kansasii . [7] Si bien funciona de manera similar a la isoniazida, la resistencia cruzada solo se observa en el 13% de las cepas, ya que ambas son profármacos pero se activan por diferentes vías. [13] La resistencia puede surgir de mutaciones en ethA, que es necesaria para activar el fármaco, o ethR, que puede sobreexpresarse para reprimir ethA. Las mutaciones en inhA o en el promotor de inhA también pueden provocar resistencia al cambiar el sitio de unión o la sobreexpresión. [4]
La FDA lo ha colocado en la categoría C de embarazo porque ha causado defectos de nacimiento en estudios con animales. [1] [14] No se sabe si la etionamida se excreta en la leche materna. [7]
Efectos adversos
La etionamida con frecuencia causa malestar gastrointestinal con náuseas y vómitos que pueden hacer que los pacientes dejen de tomarla. [9] Esto a veces se puede mejorar si se toma con alimentos. [7]
La etionamida puede causar toxicidad hepatocelular y está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave . Los pacientes que toman etionamida deben tener un control regular de sus pruebas de función hepática . [7] La toxicidad hepática ocurre en hasta 5% de los pacientes y sigue un patrón similar al de la isoniazida , que generalmente surge en los primeros 1 a 3 meses de terapia, pero puede ocurrir incluso después de más de 6 meses de terapia. [15] El patrón de alteración de las pruebas de función hepática suele ser un aumento de la ALT y la AST . [15]
Se han informado tanto efectos secundarios neurológicos centrales como trastornos psiquiátricos y encefalopatía , junto con neuropatía periférica . [7] [12] La administración de piridoxina junto con etionamida puede reducir estos efectos y se recomienda. [7]
La etionamida es estructuralmente similar al metimazol , que se usa para inhibir la síntesis de la hormona tiroidea y se ha relacionado con el hipotiroidismo en varios pacientes con tuberculosis. [16] Se recomienda la monitorización periódica de la función tiroidea mientras se toma etionamida. [7]
Interacciones
La etionamida puede empeorar los efectos adversos de otros fármacos antituberculosos que se toman al mismo tiempo. Aumenta los niveles de isoniazida cuando se toma en conjunto y puede conducir a un aumento de las tasas de neuropatía periférica y hepatotoxicidad. [7] Cuando se toma con cicloserina , se han reportado convulsiones . Se han informado altas tasas de hepatotoxicidad cuando se toma con rifampicina . [7] El etiquetado de la droga advierte contra la ingestión excesiva de alcohol, ya que puede provocar una reacción psicótica. [1]
Mecanismo de acción
La etionamida es un profármaco [17] que es activado por la enzima ethA, una monooxigenasa en Mycobacterium tuberculosis , y luego se une a NAD + para formar un aducto que inhibe la InhA de la misma manera que la isoniazida . Se cree que el mecanismo de acción es a través de la alteración del ácido micólico . [5] [18]
La expresión del gen ethA está controlada por ethR, un represor transcripcional . Se cree que la mejora de la expresión de ethA aumentará la eficacia de la etionamida y despertará el interés de los desarrolladores de fármacos en los inhibidores de EthR como co-fármaco. [4]
Otros nombres
- 1314 [19]
- 2-etilisotionicotinamida [ cita médica necesaria ]
- amidazina [ cita médica necesaria ]
- tioamida [ cita médica necesaria ]
- iridocina [ cita médica necesaria ]
Se vende bajo la marca Trecator [1] por Wyeth Pharmaceuticals, que fue comprada por Pfizer en 2009. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ a b c d "Tableta de trecator-etionamida, recubierta con película" . DailyMed . 20 de mayo de 2020 . Consultado el 28 de julio de 2020 .
- ^ a b c d e f g "Etionamida" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ "Quimioterapia estándar" . www.hrsa.gov . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 15 de diciembre de 2016 .
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enlaces externos
- "Etionamida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/ethionam.htm