La hematopoyesis extramedular ( EMH o, a veces, EH [1] ) se refiere a la hematopoyesis que ocurre fuera de la médula ósea ( médula ósea ). [2] Puede ser fisiológico o patológico.
La HEM fisiológica se produce durante el desarrollo embrionario y fetal ; durante este tiempo, los principales sitios de hematopoyesis fetal son el hígado y el bazo.
La HEM patológica puede ocurrir durante la edad adulta cuando la hematopoyesis fisiológica no puede funcionar correctamente en la médula ósea y las células madre hematopoyéticas (HSC) tienen que migrar a otros tejidos para continuar con la formación de componentes celulares sanguíneos . La HEM patológica puede ser causada por mielofibrosis , [3] talasemias o trastornos causados en el sistema hematopoyético.
EMH fisiológica
Durante el desarrollo fetal, la hematopoyesis ocurre principalmente en el hígado fetal y en el bazo, seguida de localización en la médula ósea. [4] La hematopoyesis también tiene lugar en muchos otros tejidos u órganos, como el saco vitelino , la región mesonefros aorta-gónada (AGM) , el bazo y los ganglios linfáticos . Durante el desarrollo, los vertebrados pasan por una fase primitiva y definitiva de hematopoyesis. Los pulmones también juegan un papel en la producción de plaquetas en adultos. [5]
Hematopoyesis primitiva
La hematopoyesis primitiva ocurre en el saco vitelino durante el desarrollo embrionario temprano. Se caracteriza por la producción de progenitores eritroides o eritrocitos nucleados, también conocidos como eritroblastos o megaloblastos. El principal objetivo de la producción de estas células será la facilitación de la oxigenación de los tejidos para apoyar el rápido crecimiento embrionario. Esta fase primitiva es transitoria y las células que se producen expresan globinas embrionarias , no son pluripotentes y no son capaces de autorrenovarse.
Hematopoyesis definitiva
La hematopoyesis definitiva se diferencia de la fase primitiva por la producción de células madre hematopoyéticas . La formación de estas células ocurre en el AGM más tarde en el desarrollo. Más tarde, migran al hígado fetal donde tiene lugar la mayor parte de la EMH fisiológica. Finalmente, una vez que se ha desarrollado la médula ósea, migran allí. También pueden migrar al bazo y los ganglios linfáticos donde puede ocurrir la hematopoyesis, pero en menor grado.
Hematopoyesis pulmonar
La hematopoyesis pulmonar también parece desempeñar un papel importante en los adultos. [5] En comparación con la médula ósea, donde se produce la hematopoyesis trilinaje, los pulmones contribuyen preferentemente a la producción de plaquetas a través de una población residente de megacariocitos . Esto está respaldado por estudios que muestran que la sangre que sale de los pulmones tiene más plaquetas y menos células progenitoras que la sangre que ingresa a los pulmones. Se ha visto que en casos de trombocitopenia severa , los megacariocitos pulmonares migran desde los pulmones hacia la médula ósea, donde ayudan a reponer la población de médula ósea agotada.
EMH patológica
En los adultos, la mayor parte de la hematopoyesis ocurre en la médula ósea. La producción significativa en cualquier otro órgano suele ser el resultado de un proceso patológico. Cuando el número de glóbulos rojos (RBC) es bajo, el cuerpo induce un mecanismo homeostático destinado a aumentar la síntesis de glóbulos rojos, generalmente a través de la producción de eritropoyetina. Si la pérdida de glóbulos rojos se vuelve grave, se producirá hematopoyesis en los espacios extramedulares fuera del hueso. [6]
La causa de la HEM patológica puede ser una de muchas enfermedades hematológicas, como la mielofibrosis , o como resultado de la irradiación de la médula ósea. La talasemia y la anemia hemolítica resultante es otra causa importante de HEM patológica. La HEM se ha observado en muchos otros trastornos hematológicos benignos como la anemia de células falciformes, la esferocitosis hereditaria, la anemia diseritroblástica congénita y la púrpura trombocitopénica idiopática. [6] La HEM también puede verse como parte de la respuesta a la inflamación o infección sistémica .
Sitios de EMH
Los sitios de EMH pueden estar diseminados; sin embargo, las localizaciones más comunes se encuentran en el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. Otras manifestaciones ocurren en el timo, corazón, mama, próstata, ligamentos anchos, riñones, glándulas suprarrenales, pleura, tejido retroperitoneal, piel, nervios periféricos y craneales y el canal espinal. [6] [7]
Bazo
Durante el período posnatal, el bazo se convierte en un sitio frecuente de HEM, mientras que, durante las etapas embrionarias de la hematopoyesis, es solo un factor menor. A pesar de las condiciones hipóxicas / ácidas del microambiente esplénico, provisto de una legión de macrófagos que lo hacen inhóspito para las HSC, la EMH generalmente ocurre dentro de la pulpa roja. Entre los diversos órganos asociados con la EMH, el bazo ofrece un sitio único para la evaluación de las interacciones de células madre hematopoyéticas (HSC) / nicho. [8] [7]
Hígado
Es normal que los bebés tengan EMH hepática a medida que se desarrollan hasta aproximadamente las 5 semanas de edad. [9] Por otro lado, la HEM hepática en adultos puede indicar un estado patológico. Esto incluye trasplantes, tumores hepáticos, trastornos hepáticos o sepsis. El hepatoblastoma, los adenomas y los carcinomas hepatocelulares también pueden provocar HEM en adultos. [10] [11] Además, la HEM se observa a menudo dentro de los sinusoides hepáticos.
Ganglios linfáticos
La HEM en los ganglios linfáticos suele asociarse con neoplasias hematopoyéticas subyacentes. Las neoplasias mieloproliferativas (MPN) tienden a producir HEM. [12] Si se identifica HEM en los ganglios linfáticos de un adulto o un bebé, se debe realizar una evaluación hematológica, que incluya recuentos de células sanguíneas, frotis de sangre periférica y, posiblemente, una biopsia de médula ósea. [7]
Otros sitios
Los siguientes tejidos también pueden estar asociados con EMH: timo , corazón , mama , próstata , tejido graso , glándulas suprarrenales , riñón , periostio , cavidad pleural , regiones paravertebrales, tejido intraespinal, tejido retroperitoneal, piel, nervios periféricos y craneales. , el canal espinal, la región presacra, la región nasofaríngea, los senos paranasales y numerosos tipos de neoplasias benignas / malignas. Los sitios más comunes de HEM asociados con el trastorno neoplásico son el bazo, los ganglios linfáticos, la piel, los huesos, el intestino delgado, la órbita, la mama, el cuello uterino, el seno nasal, el mediastino y el cerebro. [7] [13] [14] [15]
Microambiente de EMH
De los diversos órganos asociados con la EMH, el bazo ofrece un sitio único para evaluar las interacciones de HSC / nicho, ya que es uno de los sitios más comunes de EMH, sin embargo, no juega un papel importante en la hematopoyesis embrionaria / del desarrollo. [7] Se encontraron altos niveles de expresión de CXCL12 en los bazos humanos de pacientes positivos para EMH en comparación con los que eran negativos para EMH. La alta expresión de CXCL12, un marcador candidato de nicho de la médula ósea que constituye en las células, indica interacciones HSC / nicho en el bazo. [16] Los estudios han demostrado que CXCL12 se localiza en las células endoteliales sinusales de la pulpa roja en bazos positivos para EMH; mientras que, CXCL12 se expresó en todas las células endoteliales vasculares de la pulpa blanca en bazos de casos EMH negativos y positivos. [16] El hecho de que la EMH ocurre con frecuencia en la pulpa roja está respaldado por datos actuales que sugieren que las células endoteliales del seno esplénico que expresan CXCL12 pueden contribuir a la unión y al reclutamiento de las células precursoras hematopoyéticas circulantes, formando regiones de la EMH similares a nichos en la médula ósea. en el bazo humano. [dieciséis]
Referencias
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