El miembro 3 de la familia de transportadores de solutos 22 (SLC22A3) también conocido como transportador de cationes orgánicos 3 (OCT3) o transportador de monoaminas extraneuronales (EMT) es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC22A3 . [5] [6] [7]
• transporte de dopamina • transporte histamina • transportador de monoamina • histamina captación • transporte transmembrana de drogas • transporte toxina • transporte de iones • transporte grupo amonio cuaternario • transporte catión orgánico • regulación del apetito • transporte transmembrana • transporte de aniones orgánicos • la captación de dopamina
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
6581
20519
Ensembl
ENSG00000146477
ENSMUSG00000023828
UniProt
O75751
Q9WTW5
RefSeq (ARNm)
NM_021977
NM_011395
RefSeq (proteína)
NP_068812
NP_035525
Ubicación (UCSC)
Crónicas 6: 160,35 - 160,45 Mb
Crónicas 17: 12,42 - 12,51 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
Ver / editar humano
Ver / Editar mouse
Los transportadores de cationes orgánicos poliespecíficos en el hígado, riñón, intestino y otros órganos son fundamentales para la eliminación de muchos pequeños cationes orgánicos endógenos, así como de una amplia gama de fármacos y toxinas ambientales. Este gen es uno de los tres genes transportadores de cationes similares ubicados en un grupo en el cromosoma 6. La proteína codificada contiene doce dominios transmembrana putativos y es una proteína de membrana integral del plasma. [7]
Distribución
OCT3 se distribuye ampliamente en el tejido cerebral. Aún no está del todo claro si su ubicación es principalmente neuronal o glial. Las áreas del cerebro en las que se ha informado incluyen: hipocampo, corteza retroesplenial, corteza visual, hipotálamo, amígdala, núcleo accumbens, tálamo, núcleo del rafe, subículo, colículos superior e inferior e islas de Calleja. [8] [9]
Farmacología
El transportador de cationes orgánicos 3 es un transportador poliespecífico cuyo transporte es independiente del sodio. Los sustratos conocidos para el transporte incluyen: histamina , serotonina , norepinefrina , dopamina y MPP + . Sin embargo, la capacidad de transporte y la afinidad por estos sustratos pueden variar entre las isoformas de rata y humana. [9]
La actividad de transporte de OCT3 es inhibida por drogas recreativas y farmacéuticas, incluyendo MDMA , fenciclidina (PCP), MK-801 , anfetamina , metanfetamina y cocaína . [9] El transporte también es inhibido por el químico decynium-22 y las concentraciones fisiológicas de corticosterona y cortisol . K i valores para decynium-22 y corticosterona inhibición del transporte OCT3 son, respectivamente, 10 y 100 veces inferior a la K i valores de OCT1 y OCT2. [10] Se cree que este efecto de los glucocorticoides explica el fenómeno de la recaída inducida por el estrés en adictos en recuperación, donde la inhibición del transporte de dopamina provoca la reactivación de las vías hipersensibles de la dopamina involucradas en el comportamiento de búsqueda de drogas y la prominencia de incentivos.
Ver también
Familia de portadores de solutos
Referencias
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000146477 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023828 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^"Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^Kekuda R, Prasad PD, Wu X, Wang H, Fei YJ, Leibach FH, Ganapathy V (agosto de 1998). "Clonación y caracterización funcional de un transportador de cationes orgánicos poliespecíficos y potencialmente sensibles (OCT3) expresado con mayor abundancia en la placenta" . J Biol Chem . 273 (26): 15971-15979. doi : 10.1074 / jbc.273.26.15971 . PMID 9632645 .
^Verhaagh S, Schweifer N, Barlow DP, Zwart R (septiembre de 1999). "La clonación del portador de soluto humano y de ratón 22a3 (Slc22a3 / SLC22A3) identifica un grupo conservado de tres transportadores de cationes orgánicos en el cromosoma 17 de ratón y 6q26-q27 humano". Genómica . 55 (2): 209–218. doi : 10.1006 / geno.1998.5639 . PMID 9933568 .
^ a b"Entrez Gene: SLC22A3 soluto carrier family 22 (extraneuronal monoamine transporter), member 3" .
^Gasser PJ, Orchinik M, Raju I, Lowry CA (febrero de 2009). "Distribución del transportador de cationes orgánicos 3, un transportador de monoamina sensible a corticosterona, en el cerebro de rata". J Comp Neurol . 512 (4): 529–555. doi : 10.1002 / cne.21921 . PMID 19025979 . S2CID 33389900 .
^ a b cAmphoux A, Vialou V, Drescher E, Brüss M, Mannoury La Cour C, Rochat C, Millan MJ, Giros B, Bönisch H, Gautron S (junio de 2006). "Propiedades farmacológicas diferenciales in vitro de transportadores de cationes orgánicos y distribución regional en cerebro de rata". Neurofarmacología . 50 (8): 941–952. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2006.01.005 . PMID 16581093 . S2CID 42204368 .
^Hayer-Zillgen M, Brüss M, Bönisch H (julio de 2002). "Expresión y perfil farmacológico de los transportadores de cationes orgánicos humanos hOCT1, hOCT2 y hOCT3" . Br J Pharmacol . 136 (6): 829–836. doi : 10.1038 / sj.bjp.0704785 . PMC 1573414 . PMID 12110607 .
Otras lecturas
Wu X, Kekuda R, Huang W y col. (1999). "Identidad del transportador de cationes orgánicos OCT3 como transportador de monoamina extraneuronal (captación2) y evidencia de la expresión del transportador en el cerebro" . J. Biol. Chem . 273 (49): 32776–32786. doi : 10.1074 / jbc.273.49.32776 . PMID 9830022 .
Gründemann D, Schechinger B, Rappold GA, Schömig E (1999). "Identificación molecular del transportador de catecolaminas extraneuronales sensibles a corticosterona". Nat. Neurosci . 1 (5): 349–351. doi : 10.1038 / 1557 . PMID 10196521 . S2CID 8355270 .
Gründemann D, Schömig E (2000). "Estructuras de genes de los transportadores de monoaminas no neuronales humanos EMT y OCT2". Tararear. Genet . 106 (6): 627–635. doi : 10.1007 / s004390050035 . PMID 10942111 .
Wu X, Huang W, Ganapathy ME, et al. (2000). "Estructura, función y distribución regional del transportador de cationes orgánicos OCT3 en el riñón". Soy. J. Physiol. Renal Physiol . 279 (3): F449–58. doi : 10.1152 / ajprenal.2000.279.3.F449 . PMID 10966924 .
Wieland A, Hayer-Zillgen M, Bönisch H, Brüss M (2001). "Análisis de la estructura genética del transportador de monoamina extraneuronal humano (SLC22A3) y murino (Slc22a3)". Revista de transmisión neuronal . 107 (10): 1149-1157. doi : 10.1007 / s007020070028 . PMID 11129104 . S2CID 9706545 .
Wessler I, Roth E, Deutsch C y col. (2001). "La liberación de acetilcolina no neuronal de la placenta humana aislada está mediada por transportadores de cationes orgánicos" . Br. J. Pharmacol . 134 (5): 951–956. doi : 10.1038 / sj.bjp.0704335 . PMC 1573028 . PMID 11682442 .
Martel F, Keating E, Calhau C y col. (2002). "Regulación del transportador de monoamina extraneuronal humano (hEMT) expresado en células HEK293 por sistemas de segundo mensajero intracelular". Arco de Naunyn Schmiedebergs. Pharmacol . 364 (6): 487–495. doi : 10.1007 / s002100100476 . PMID 11770002 . S2CID 21499579 .
Hayer-Zillgen M, Brüss M, Bönisch H (2003). "Expresión y perfil farmacológico de los transportadores de cationes orgánicos humanos hOCT1, hOCT2 y hOCT3" . Br. J. Pharmacol . 136 (6): 829–836. doi : 10.1038 / sj.bjp.0704785 . PMC 1573414 . PMID 12110607 .
Gründemann D, Hahne C, Berkels R, Schömig E (2003). "La agmatina es transportada de manera eficiente por transportadores de monoaminas no neuronales transportador de monoaminas extraneuronales (EMT) y transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2)". J. Pharmacol. Exp. Ther . 304 (2): 810–817. doi : 10.1124 / jpet.102.044404 . PMID 12538837 . S2CID 11496882 .
Lazar A, Gründemann D, Berkels R, et al. (2003). "Variabilidad genética del transportador de monoamina extraneuronal EMT (SLC22A3)" . J. Hum. Genet . 48 (5): 226–230. doi : 10.1007 / s10038-003-0015-5 . PMID 12768439 .
Haag C, Berkels R, Gründemann D, et al. (2004). "La localización del transportador de monoamina extraneuronal (EMT) en cerebro de rata" . J. Neurochem . 88 (2): 291-297. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2004.02180.x . PMID 14690517 . S2CID 45854898 .
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40–45. doi : 10.1038 / ng1285 . PMID 14702039 .
Bottalico B, Larsson I, Brodszki J, et al. (2004). "Transportador de norepinefrina (NET), transportador de serotonina (SERT), transportador de monoamina vesicular (VMAT2) y transportadores de cationes orgánicos (OCT1, 2 y EMT) en placenta humana de embarazos preeclámpticos y normotensos". Placenta . 25 (6): 518–529. doi : 10.1016 / j.placenta.2003.10.017 . PMID 15135235 .
Jiang W, Prokopenko O, Wong L y col. (2005). "IRIP, una nueva proteína inducible por isquemia / reperfusión que participa en la regulación de la actividad del transportador" . Mol. Célula. Biol . 25 (15): 6496–6508. doi : 10.1128 / MCB.25.15.6496-6508.2005 . PMC 1190334 . PMID 16024787 .
Bourdet DL, Pritchard JB, Thakker DR (2006). "Sustrato diferencial y actividades inhibidoras de ranitidina y famotidina hacia el transportador de cationes orgánicos humanos 1 (hOCT1; SLC22A1), hOCT2 (SLC22A2) y hOCT3 (SLC22A3)". J. Pharmacol. Exp. Ther . 315 (3): 1288-1297. doi : 10.1124 / jpet.105.091223 . PMID 16141367 . S2CID 1633259 .
Aoyama N, Takahashi N, Kitaichi K y col. (2006). "Asociación entre polimorfismos genéticos de SLC22A3 y trastorno por uso de metanfetamina". Alcohol. Clin. Exp. Res . 30 (10): 1644–1649. doi : 10.1111 / j.1530-0277.2006.00215.x . PMID 17010131 .
Bottalico B, Noskova V, Pilka R, et al. (2007). "Los transportadores de cationes orgánicos (OCT1, OCT2, EMT) y el transportador de monoaminas de la membrana plasmática (PMAT) muestran una distribución diferencial y un patrón de expresión cíclica en el endometrio humano y la decidua del embarazo temprano". Mol. Reprod. Dev . 74 (10): 1303-1311. doi : 10.1002 / mrd.20697 . PMID 17393420 . S2CID 25378552 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .