Forkhead box O3 , también conocido como FOXO3 o FOXO3a , es una proteína humana codificada por el gen FOXO3 . [5]
FOXO3 |
---|
|
Estructuras disponibles |
---|
PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
---|
Lista de códigos de identificación de PDB |
---|
2K86 , 2LQH , 2LQI , 2UZK |
|
|
Identificadores |
---|
Alias | FOXO3 , AF6q21, FKHRL1, FKHRL1P2, FOXO2, FOXO3A, caja de horquilla O3 |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 602681 MGI : 1890081 HomoloGene : 31039 GeneCards : FOXO3 |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 6 (humano) [1] |
---|
| Banda | 6q21 | Comienzo | 108.559.835 pb [1] |
---|
Final | 108.684.774 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 10 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 10 B2 | 10 22,79 cm | Comienzo | 42.181.841 pb [2] |
---|
Final | 42,276,755 pb [2] |
---|
|
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • Unión de beta-catenina • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Actividad activadora de la transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específica • GO: 0001948 Unión a proteínas • Unión a proteína quinasa • ADN de cromatina unión • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 DNA-binding factor de transcripción actividad • de unión a ADN específica de secuencia • de unión a ADN • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 actividad represora de la transcripción de unión a ADN , Específico de la ARN polimerasa II • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II • GO: 0001144, GO: 0001142, GO: 0001143 actividad del factor de transcripción mitocondrial • unión del corregulador de la transcripción • GO: 0000980 ARN polimerasa II región reguladora en cis Unión de ADN específica de secuencia • Unión de factor de transcripción
|
---|
Componente celular | • membrana • nucleoplasma • citosol • citoplasma • núcleo • mitocondria • mitocondrial membrana externa • mitocondrial matriz • complejo contiene proteínas
|
---|
Proceso biológico | • inicio del crecimiento del folículo ovárico primordial • ovulación del folículo ovárico • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • crecimiento del folículo ovárico antral • regulación positiva de la diferenciación de eritrocitos • homeostasis de glucosa • respuesta al daño del ADN, transducción de señales por mediador de la clase p53 • factor de necrosis tumoral vía de señalización mediada • regulación del proceso metabólico de especies reactivas de oxígeno • transcripción por ARN polimerasa II • regulación de la proliferación de células precursoras neurales • transcripción, plantilla de ADN • mantenimiento de la población de células madre neuronales • regulación positiva del proceso apoptótico neuronal • maduración de ovocitos • señalización apoptótica extrínseca vía en ausencia de ligando • regulación positiva del proceso apoptótico • regulación de la traducción • regulación negativa de la vía de señalización Wnt canónica • proceso apoptótico • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • respuesta celular al estrés oxidativo • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva del proceso biosintético de especies reactivas de oxígeno • morfogénesis cerebral • envejecimiento • regulación negativa de la diferenciación neuronal • respuesta celular a la hipoxia • respuesta al agua estrés de restricción por inmersión • respuesta a los niveles de nutrientes • respuesta celular a la beta-amiloide • respuesta celular al estímulo de la corticosterona • regulación positiva del proceso apoptótico de las células endoteliales • regulación positiva de la muerte celular programada mediada por el peróxido de hidrógeno • respuesta a la dexametasona • respuesta celular al crecimiento nervioso factor estímulo • respuesta celular al estímulo de glucosa • respuesta al fármaco • estructura anatómica morfogénesis • vía de señalización mediada por citoquinas • transcripción mitocondrial • regulación negativa de la migración celular • vía de señalización del receptor de insulina • regulación positiva de la autofagia • regulación positiva de la atrofia muscular • respuesta a la hambruna
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | | |
---|
RefSeq (proteína) | | |
---|
Ubicación (UCSC) | Cró 6: 108,56 - 108,68 Mb | 10: 42,18 - 42,28 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
FOXO3 pertenece a la subclase O de la familia de factores de transcripción en forma de horquilla que se caracterizan por un dominio de unión al ADN de la cabeza en horquilla distinto . Hay otros tres miembros de la familia FoxO en humanos, FOXO1 , FOXO4 y FOXO6 . Estos factores de transcripción comparten la capacidad de ser inhibidos y translocados fuera del núcleo por fosforilación por proteínas como Akt / PKB en la vía de señalización PI3K (además de FOXO6, que puede ser constitutivamente nuclear). [6] Se observan otras modificaciones postraduccionales, incluidas la acetilación y metilación, que pueden provocar un aumento o una alteración de la actividad de FOXO3a.
El uso de ratones knockout FOXO3a ha revelado una amplia gama de funciones tanto en la salud como en la enfermedad, a saber, infertilidad, linfoproliferación, adenoma, inflamación de órganos, metabolismo, etc .; sin embargo, a pesar de la supuesta importancia de los factores de transcripción FOXO en el envejecimiento, los ratones knockout FOXO3A no muestran un acortamiento obvio de la esperanza de vida o un envejecimiento acelerado [7]
Yu y Fellows y col. (2018) demostraron que la activación de FOXO3a en las células del músculo liso vascular induce una apoptosis prominente y una ruptura de la matriz extracelular in vitro y exacerba la aterosclerosis y la remodelación vascular in vivo . Además, estos procesos eran al menos parcialmente dependientes de MMP-13 , como se muestra por la eliminación del ARNip y la inhibición farmacológica específica. Otros experimentos también revelaron MMP-13 como un nuevo gen diana transcripcional genuino de FOXO3a en CMLV. [8]
FOXO3a también funciona como un desencadenante de la apoptosis a través de la regulación positiva de genes necesarios para la muerte celular, como Bim y PUMA , [9] o la regulación negativa de proteínas antiapoptóticas como FLIP . [10]
Gopinath et al. (2014) [11] demuestran un requisito funcional de FOXO3 como regulador de la vía de señalización Notch (un regulador esencial de la inactividad en las células madre adultas ) en la autorrenovación de las células madre durante la regeneración muscular .
Se cree que FOXO3a también participa en la protección contra el estrés oxidativo mediante la regulación positiva de antioxidantes como la catalasa y la MnSOD . El grupo de Ron DePinho generó ratones knockout Foxo3 y mostró que las hembras exhiben una infertilidad dramática dependiente de la edad, debido a una falla ovárica prematura.
La desregulación de FOXO3a está implicada en la tumorigénesis , [12] por ejemplo, la translocación de este gen con el gen MLL se asocia con leucemia aguda secundaria . La regulación a la baja de la actividad de FOXO3a se observa a menudo en el cáncer (por ejemplo, por el aumento de la actividad de Akt como resultado de la pérdida de PTEN ). FOXO3 se conoce como supresor de tumores.
Alternativamente, se han observado variantes de transcripción empalmadas que codifican la misma proteína. [13]
Se ha demostrado en ratones que el β-hidroxibutirato de cuerpos cetónicos aumenta la expresión génica de FOXO3a mediante la inhibición de la histona desacetilasa , tras lo cual FOXO3a aumentó transcripcionalmente la expresión génica de las enzimas antioxidantes SOD2 y catalasa . [14] Los niveles plasmáticos de β-hidroxibutirato aumentan con el ayuno o una dieta cetogénica . [15]
Se ha demostrado que la variación genética en FOXO3 está asociada con la esperanza de vida y la longevidad en los seres humanos. [16] Se encuentra en la mayoría de los centenarios en una variedad de grupos étnicos en todo el mundo. [17] [18] Los genes homólogos daf-16 en el nematodo C. elegans y dFOXO en la mosca de la fruta también están asociados con la longevidad en esos organismos. [ cita requerida ] Los ratones que carecen de FOXO3 no muestran un envejecimiento acelerado obvio o una vida útil más corta.
- FOXO3A + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .