De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Coronavirus felino
Clasificación de virus mi
(no clasificado):Virus
Reino :Riboviria
Reino:Orthornavirae
Filo:Pisuviricota
Clase:Pisoniviricetes
Pedido:Nidovirales
Familia:Coronaviridae
Género:Alfacoronavirus
Subgénero:Tegacovirus
Especies:Alfacoronavirus 1
Virus:Coronavirus felino
Cepas [1]

El coronavirus felino ( FCoV ) es un virus de ARN de cadena positiva que infecta a los gatos en todo el mundo. [2] Es un coronavirus de la especie Alphacoronavirus 1 que incluye el coronavirus canino (CCoV) y el coronavirus de gastroenteritis transmisible porcina (TGEV). Tiene dos formas diferentes: el coronavirus entérico felino (FECV) que infecta los intestinos y el virus de la peritonitis infecciosa felina (FIPV) que causa la enfermedad de la peritonitis infecciosa felina (FIP).

El coronavirus felino generalmente se elimina en las heces de los gatos sanos y se transmite por la ruta fecal-oral a otros gatos. [3] En entornos con varios gatos, la tasa de transmisión es mucho mayor en comparación con los entornos de un solo gato. [2] El virus es insignificante hasta que las mutaciones hacen que el virus se transforme de FECV a FIPV. [2] FIPV causa peritonitis infecciosa felina , cuyo tratamiento generalmente es sintomático y solo paliativo . El medicamento GS-441524 parece prometedor como tratamiento antiviral para la FIP, pero por el momento solo está disponible en el mercado negro y aún requiere más investigación. [4]

Prevalencia [ editar ]

El coronavirus felino se encuentra en poblaciones de gatos de todo el mundo. Las únicas excepciones conocidas se encuentran en las Islas Malvinas y Galápagos , donde los estudios no encontraron ocurrencias de anticuerpos FCoV en gatos probados. [5] [6]

Virología [ editar ]

Coronavirus entérico felino (FECV) [ editar ]

El coronavirus entérico felino es responsable de una infección de las células epiteliales gastrointestinales maduras [7] (ver también enterocitos , borde en cepillo , microvellosidades , vellosidades ). Esta infección intestinal tiene pocos signos externos y suele ser crónica. El virus se excreta en las heces del portador sano y puede detectarse mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de las heces o mediante la prueba de PCR de muestras rectales. [7]

Los gatos que viven en grupos pueden infectarse entre sí con diferentes cepas del virus durante las visitas a una bandeja de arena común. Algunos gatos son resistentes al virus y pueden evitar la infección o incluso convertirse en portadores, mientras que otros pueden convertirse en portadores de FECV. [7] Los portadores pueden curarse espontáneamente, pero la inmunidad adquirida puede ser breve y pueden reinfectarse, por lo general en unas pocas semanas, si viven en un grupo con portadores excretores sanos pero persistentes. Algunos gatos nunca se curan y la fase excretora permanece de forma permanente.

Virus de la peritonitis infecciosa felina (FIPV) y peritonitis infecciosa felina [ editar ]

Artículo principal: peritonitis infecciosa felina

El virus se convierte en el virus de la peritonitis infecciosa felina (FIPV) cuando ocurren errores aleatorios en el virus que infecta un enterocito , lo que hace que el virus mute de FECV a FIPV. [7] La FIPV causa una enfermedad incurable y letal: la peritonitis infecciosa felina (FIP).

En su estado natural anterior a la domesticación, los gatos son animales solitarios y no comparten espacio (áreas de caza, áreas de descanso, sitios de defecación , etc.). Por tanto, los gatos domésticos que viven en un grupo tienen un riesgo epidemiológico de mutación mucho mayor . Después de esta mutación, el FCoV adquiere un tropismo por los macrófagos mientras pierde el tropismo intestinal. [7]

En un grupo grande de gatos, n , el riesgo epidemiológico de mutación (E) es mayor y se expresa teóricamente como: E = n 2 - n . Por tanto, una casa que alberga 2 gatos tiene riesgo de mutación E = 2. Cuando nacen 4 gatitos (6 gatos en total) en esta casa, el riesgo aumenta de 2 a 30 (6 2 −6) . El hacinamiento aumenta el riesgo de mutación y conversión de FECV a FIPV, que constituye un factor de riesgo importante para el desarrollo de casos de peritonitis infecciosa felina (FIP). Se ha demostrado que FIP se desarrolla en gatos cuya inmunidad es baja; tales como gatitos más jóvenes, gatos viejos, inmunosupresión debida a virus — FIV ( virus de inmunodeficiencia felina ) y / o FeLV (virus de la leucemia felina ) y el estrés, incluido el estrés de la separación y la adopción. [7]

La infección de macrófagos por FIPV es responsable del desarrollo de una vasculitis granulomatosa fatal o FIP (ver granuloma ). [7] El desarrollo de FIP depende de dos factores: mutación del virus e inmunidad baja donde la mutación del virus depende de la tasa de mutación de FECV a FIPV y el estado inmunológico depende de la edad, el grupo genético y el nivel de estrés. Un estado inmunológico alto será más eficaz para ralentizar el virus. [7]

Biología molecular [ editar ]

Relaciones genéticas entre los diferentes genotipos de coronavirus felino (FCov) y coronavirus canino (CCoV). Recombinación en flechas. [8]

En la naturaleza se encuentran dos formas de coronavirus felino: entérico (FECV) y FIP (FIPV). También se encuentran dos serotipos diferentes con diferentes antígenos que producen anticuerpos únicos. El serotipo I de FCoV (también llamado tipo I) es el más frecuente. El tipo I, que puede definirse como 'FECV que podría mutar a FIPV tipo I', es responsable del 80% de las infecciones. Normalmente, los cultivos de FCoV del serotipo I son difíciles de realizar, con pocos estudios resultantes. El serotipo II de FCoV (también llamado tipo II) es menos frecuente y se describe como "FECV tipo II que puede mutar a FIPV tipo II". El FCoV tipo II es un virus recombinante de tipo I con sustitución de genes de picos (proteína S) del FCoV por picos del coronavirus canino (CCoV). [9] Los cultivos de tipo II son generalmente más fáciles de realizar, lo que ha resultado en un desequilibrio de los experimentos realizados con muchos estudios sobre el tipo II (aunque es una forma mucho menos común).

Investigaciones más recientes apuntan a un ancestro común entre FCoV y CCoV. Este ancestro evolucionó gradualmente a FCoV I. Una proteína S de un virus aún desconocido pasó al ancestro y dio lugar a CCoV, cuya proteína S se recombinó nuevamente en FCoV I para formar FCoV II. CCoV evolucionó gradualmente a TGEV. [10]

FCoV tipo II [ editar ]

Fusión de virus [ editar ]

Los coronavirus están cubiertos con varios tipos de "proteínas S" (o E2) que forman una corona de picos de proteínas en la superficie del virus. Los coronavirus toman su nombre de la observación de esta corona por microscopía electrónica. Estos picos de Cov (grupo 1 y serotipo II) son responsables del poder de infección del virus al unir la partícula del virus a un receptor de membrana de la célula huésped: la amino peptidasa N felina (fAPN). [11] [12] [13]

El receptor viral: aminopeptidasa N (APN) [ editar ]

fAPN (felino), h APN (humano) y pAPN (porcino) difieren en algunas áreas de N- glicosilación . Todas las cepas del grupo de estudio de coronavirus 1 (felino, porcino y humano) pueden unirse a la aminopeptidasa N fapn felina, pero el coronavirus humano puede unirse al APN humano (HAPN) pero no al receptor de tipo porcino (pAPN) y al coronavirus porcino. puede unirse al APN porcino (pAPN) pero no al receptor de tipo humano (hAPN). A nivel celular, el nivel de glicosilación de los enterocitos APN es importante para la unión del virus al receptor. [14] [15]

Picos virales [ editar ]

Los picos de FECV tienen una alta afinidad por los enterocitos fAPN, mientras que los picos de FIPV mutantes tienen una alta afinidad por los macrófagos fAPN. Durante el ciclo de replicación viral , las proteínas de las espigas maduran en el complejo de Golgi de la célula huésped con una glicosilación alta en manosa . Esta etapa de mano-glicosilación de picos es vital para la adquisición de la virilidad del coronavirus. [7] [16]

Modelo molecular de FCoV tipo I [ editar ]

El receptor [ editar ]

En 2007, estaba bien establecido que el serotipo I no funcionaba con el receptor FCoV fAPN. El receptor de FCoV tipo I aún se desconoce. [17]

Receptor de CoV [ editar ]

El CoV SARS humano se une a la enzima convertidora de angiotensina ACE II. El ACE II también se denomina L-SIGN (moléculas de adhesión intracelular específicas de los ganglios linfáticos / hígado 3 que no agarran integrina). Los coronavirus se unen a los macrófagos a través de la D endritic C ell- S ESPECÍFICOS I ntercellular molécula de adhesión-3- G rabbing N on-integrina (DC-SIGN) que es una proteína transmembrana codificada en los seres humanos por el CD209 gen. [18] ACE y DC-SIGN son dos receptores de retrovirus transmembrana (receptores de manosa) que pueden unirse al dominio de unión de manosa de tipo C de lectinas vegetales". [19]

La aminopeptidasa N tiene la misma capacidad para interactuar con las lectinas vegetales de unión a manosa de tipo C y también sirve como receptor para un retrovirus. La enzima convertidora de angiotensina ACE, la aminopetidasa A y la aminopeptidasa N tienen acciones en cascada en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo que sugiere un origen filogenético común entre estas moléculas. Algunos estudios avanzados han demostrado una alta homología entre la Aminopeptidasa N y la enzima convertidora de angiotensina. [20] Es más que probable que el receptor de serotipo I de FCoV desconocido también sea miembro de esta familia de receptores y actúe con lectinas de unión a manosa.

Interacciones entre los virus y el ácido siálico [ editar ]

El ácido siálico es un componente del complejo glucocálix de azúcar, que es el moco que protege la mucosa gastrointestinal y respiratoria. Es un factor de fusión facilitador importante de cualquier virus a su célula huésped que ha sido muy bien estudiado para la gripe .

Numerosos datos también muestran que los procesos que utilizan ácido siálico están directamente involucrados en la interacción con las lectinas del receptor. [21] También se ha demostrado que la fusión del coronavirus entérico porcino (grupo 1) con el enterocito se logra mediante la unión al APN en presencia del ácido siálico. [15] [22] [23] Las infecciones por coronavirus felino son, por lo tanto, dependientes del ácido siálico. [24] [25]

La proteína S del virus de la diarrea epidémica porcina (PEDV) es un 45% idéntica al pico de FCoV tipo I. Una estructura EM de la misma muestra sitios de unión al ácido siálico. También se desconoce el receptor PEDV. [26]

Efectos de la leche materna en los gatitos [ editar ]

Los gatitos nacidos de madres portadoras de FECV están protegidos de la infección durante sus primeras semanas de vida hasta que los anticuerpos maternos los desteten. Se recomienda que los gatitos se desteten temprano y se separen de su madre antes de que se infecten entre sí (alrededor de las 5 a 6 semanas). Los gatitos sin contaminación exterior y que se ven privados del contacto con su madre durante sus primeros 2 meses de vida (un período inmunológico importante) pueden estar protegidos. [ cita requerida ]

Anticuerpos [ editar ]

Está ampliamente aceptado que la protección pasiva se transmite a los gatitos a través de las inmunoglobulinas de cría ( anticuerpos ) proporcionadas por el calostro y la leche materna. Sin embargo, surgen varias preguntas:

  • Si esta protección solo está respaldada por anticuerpos maternos, ¿por qué estos anticuerpos no protegen a la madre misma?
  • Si los gatitos nacidos del grupo sanguíneo B de la madre se separan de su madre durante 24 horas (para evitar la enfermedad hemolítica del recién nacido ) y, por lo tanto, no tienen un paso sistémico de anticuerpos maternos, ¿por qué la infección por FCoV no es más común en estos gatitos que en otros?

Calostro [ editar ]

Otras moléculas del calostro y la leche de gato también podrían soportar esta cobertura: lactoferrina , lactoperoxidasa, lisozima , polipéptido rico en prolina, PRP y alfa-lactoalbumina. La lactoferrina tiene muchas propiedades que la convierten en un muy buen candidato para esta actividad anti-coronavirus:

  1. Para FCoV grupo II, se une a APN. [27]
  2. Para el SARS CoV, se une a las ECA [28]
  3. También se une a DC-SIGN de ​​macrófagos, [29]
  4. La actividad antiviral de la lactoferrina depende del ácido siálico.

Las estructuras de la cadena polipeptídica y los restos de carbohidratos de lactoferrina bovina (bLF) están bien establecidas. bLF consta de una cadena polipeptídica de 689 aminoácidos a la que se unen glicanos complejos y de tipo alto en manosa. [30]

Otros componentes [ editar ]

El calostro y la leche materna también contienen:

  1. Muchos oligosacáridos ( glicanos ) que son conocidos por sus propiedades antivirales, que se cree que se deben principalmente a su inhibición de la unión del patógeno a los ligandos de la célula huésped. [31]
  2. Muchas células inmunitarias maternas.
  3. Numerosas citocinas ( interferón , etc.), cuyo papel por vía oro-mucosa parece muy importante. [32] [33] [34]
  4. Ácido siálico: durante la lactancia, los oligosacáridos neutralizantes que se unen al ácido siálico disminuye cuando se une cada vez más a las glicoproteínas. [35] (La APN es una glicoproteína). El efecto antivírico de la lactoferrina aumenta con la eliminación del ácido siálico. [36]
  5. Lectinas de unión a manano. [37]

Otros factores protectores [ editar ]

Otras suposiciones pueden ayudar a explicar esta resistencia a las infecciones por FCoV en los gatitos. En las primeras semanas de vida, la APN podría ser inmadura debido a que está altamente manoglicosilada. [38] Entonces, los picos de CoV no podrían limitarse. Los factores de la leche materna pueden inhibir la síntesis de fANP por los enterocitos, como ya se describió con fructosa o sacarosa. [39] [40] [41]

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Noveno informe de ICTV (2011) Coronaviridae " . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Consultado el 10 de enero de 2019 .
  2. ^ a b c Taharaguchi, Satoshi; Soma, Takehisa; Hara, Motonobu (2012). "Prevalencia de anticuerpos contra el coronavirus felino en gatos domésticos japoneses durante la última década" . Revista de Ciencias Médicas Veterinarias . 74 (10): 1355–8. doi : 10.1292 / jvms.11-0577 . PMID 22673084 . 
  3. ^ Hartmann, Katrin (2005). "Peritonitis infecciosa felina" . Clínicas veterinarias de América del Norte: práctica de pequeños animales . 35 (1): 39–79. doi : 10.1016 / j.cvsm.2004.10.011 . PMC 7114919 . PMID 15627627 .  
  4. ^ Pedersen, Carolina del Norte; Perron, M; Bannasch, M (2019). "Eficacia y seguridad del análogo de nucleósido GS-441524 para el tratamiento de gatos con peritonitis infecciosa felina de origen natural" . Revista de Medicina y Cirugía Felina . 21 (4): 271–281. doi : 10.1177 / 1098612X19825701 . PMC 6435921 . PMID 30755068 .  
  5. ^ Addie, Diane D .; McDonald, Mike; Audhuy, Stéphane; Burr, Paul; Hollins, Jonathan; Kovacic, Rémi; Lutz, Hans; Luxton, Zoe; Mazar, Shlomit; Meli, Marina L. (2012). "La cuarentena protege a los gatos de las Islas Falkland (Malvinas) de la infección por coronavirus felino" . Revista de Medicina y Cirugía Felina . 14 (2): 171-176. doi : 10.1177 / 1098612X11429644 . PMID 22314098 . S2CID 4989860 .  
  6. ^ Levy, JK; Crawford, PC; Lappin, MR; Dubovi, EJ; Levy, MG; Alleman, R .; Tucker, SJ; Clifford, EL (2008). "Enfermedades Infecciosas de Perros y Gatos en la Isla Isabela, Galápagos" . Revista de Medicina Interna Veterinaria . 22 : 60–65. doi : 10.1111 / j.1939-1676.2007.0034.x . PMID 18289290 . S2CID 23423426 .  
  7. ^ a b c d e f g h i Rottier, Peter JM; Nakamura, Kazuya; Schellen, Pepijn; Volders, Haukeline; Haijema, Bert Jan (2005). "La adquisición de tropismo de macrófagos durante la patogenia de la peritonitis infecciosa felina está determinada por mutaciones en la proteína de pico de coronavirus felino" . Revista de Virología . 79 (22): 14122–30. doi : 10.1128 / JVI.79.22.14122-14130.2005 . PMC 1280227 . PMID 16254347 .  
  8. ↑ Le Poder, Sophie (31 de julio de 2011). "Coronavirus felinos y caninos: características genéticas y patobiológicas comunes" . Avances en virología . Consultado el 29 de junio de 2020 .
  9. ^ Herrewegh, Arnold APM; Smeenk, Ingrid; Horzinek, Marian C .; Rottier, Peter JM; De Groot, Raoul J. (mayo de 1998). "Las cepas 79-1683 y 79-1146 de coronavirus felino tipo II se originan a partir de una doble recombinación entre coronavirus felino tipo I y coronavirus canino" . Revista de Virología . 72 (5): 4508-14. doi : 10.1128 / JVI.72.5.4508-4514.1998 . PMC 109693 . PMID 9557750 .  
  10. ^ Jaimes, Javier A .; Mijo, Jean K .; Stout, Alison E .; André, Nicole M .; Whittaker, Gary R. (10 de enero de 2020). "Una historia de dos virus: las glicoproteínas puntiagudas distintas de los coronavirus felinos" . Virus . 12 (1): 83. doi : 10.3390 / v12010083 . PMC 7019228 . PMID 31936749 .  
  11. ^ Tresnan, Dina B .; Holmes, Kathryn V. (1998). "Feline Aminopeptidase N es un receptor para todos los coronavirus del grupo I". En Enjuanes, Luis; Siddell, Stuart G .; Spaan, Willy (eds.). Los efectos del ruido en la vida acuática . Avances en Medicina y Biología Experimental. 730 . págs. 69–75. doi : 10.1007 / 978-1-4615-5331-1_9 . ISBN 978-1-4419-7310-8. PMID  9782266 .
  12. ^ Tresnan, Dina B .; Levis, Robin; Holmes, Kathryn V. (diciembre de 1996). "La aminopeptidasa N felina sirve como receptor de coronavirus felino, canino, porcino y humano en el serogrupo I" . Revista de Virología . 70 (12): 8669–74. doi : 10.1128 / JVI.70.12.8669-8674.1996 . PMC 190961 . PMID 8970993 .  
  13. ^ Holmes, KV; Tresnan, DB; Zelus, BD (1997). "Interacciones virus-receptor en el tracto entérico". En Paul, Prem S .; Francis, David H .; Benfield, David A. (eds.). Mecanismos en la patogenia de las enfermedades entéricas . Avances en Medicina y Biología Experimental. 412 . págs. 125–33. doi : 10.1007 / 978-1-4899-1828-4_20 . ISBN 978-1-4899-1830-7. PMID  9192004 .
  14. ^ Wentworth, DE; Holmes, KV (2001). "Determinantes moleculares de la especificidad de la especie en el receptor de coronavirus aminopeptidasa N (CD13): influencia de la glicosilación ligada a N" . Revista de Virología . 75 (20): 9741–52. doi : 10.1128 / JVI.75.20.9741-9752.2001 . PMC 114546 . PMID 11559807 .  
  15. ↑ a b Schwegmann-Wessels, Christel; Herrler, Georg (2008). "Identificación de residuos de azúcar implicados en la unión de TGEV a membranas de borde en cepillo porcino" . En Cavanagh, Dave (ed.). SARS y otros coronavirus . Métodos en Biología Molecular. 454 . págs.  319-29 . doi : 10.1007 / 978-1-59745-181-9_22 . ISBN 978-1-58829-867-6. PMC  7122611 . PMID  19057868 .
  16. ^ Regan, AD; Whittaker, GR (2008). "Utilización de DC-SIGN para la entrada de coronavirus felinos en células huésped" . Revista de Virología . 82 (23): 11992–6. doi : 10.1128 / JVI.01094-08 . PMC 2583691 . PMID 18799586 .  
  17. ^ Tinte, C .; Temperton, N .; Siddell, SG (2007). "La glicoproteína de pico de coronavirus felino tipo I no reconoce la aminopeptidasa N como un receptor funcional en líneas celulares felinas" . Revista de Virología General . 88 (6): 1753–60. doi : 10.1099 / vir.0.82666-0 . PMC 2584236 . PMID 17485536 .  
  18. ^ Curtis, Benson M .; Scharnowske, Sonya; Watson, Andrew J. (1992). "Secuencia y expresión de una lectina de tipo C asociada a la membrana que exhibe unión independiente de CD4 de la glicoproteína gp120 de la envoltura del virus de la inmunodeficiencia humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 89 (17): 8356–60. Código Bibliográfico : 1992PNAS ... 89.8356C . doi : 10.1073 / pnas.89.17.8356 . JSTOR 2361356 . PMC 49917 . PMID 1518869 .   
  19. ^ Lozach, Pierre-Yves; Burleigh, Laura; Staropoli, Isabelle; Amara, Ali (2007). "Las lectinas tipo C DC-SIGN y L-SIGN". Protocolos de glicovirología . Métodos en Biología Molecular. 379 . págs. 51–68. doi : 10.1007 / 978-1-59745-393-6_4 . ISBN 978-1-58829-590-3. PMC  7122727 . PMID  17502670 .
  20. ^ Armelle, Armelle; Ascher, P .; Roques, B.-P. (1993). Analizar structurale du site actif de trois métallopeptidases à zinc: Endopeptidase Neutre-24. II, Aminopeptidase N et Enzyme de Conversion de l'Angiotensine [ Análisis estructural del sitio activo de tres metalopeptidasas de zinc: Endopeptidasa neutra-24.11, Aminopeptidasa N y Enzima convertidora de angiotensina ] (Tesis doctoral) (en francés). París: Universidad de París. pag. 160. OCLC 490188569 . INIST : 163.816 . 
  21. ^ Lehmann, F .; Tiralongo, E .; Tiralongo, J. (2006). "Lectinas específicas del ácido siálico: aparición, especificidad y función" . Ciencias de la vida celular y molecular . 63 (12): 1331–54. doi : 10.1007 / s00018-005-5589-y . PMC 7079783 . PMID 16596337 .  
  22. ↑ Schwegmann-Wessels, C .; Zimmer, G .; Laude, H .; Enjuanes, L .; Herrler, G. (2002). "Unión de coronavirus de gastroenteritis transmisible a sialoglicoproteínas de superficie celular" . Revista de Virología . 76 (12): 6037–43. doi : 10.1128 / JVI.76.12.6037-6043.2002 . PMC 136196 . PMID 12021336 .  
  23. ↑ Schwegmann-Wessels, C .; Zimmer, G .; Schröder, B .; Breves, G .; Herrler, G. (2003). "Unión del coronavirus de la gastroenteritis transmisible a las sialoglicoproteínas de la membrana del borde en cepillo" . Revista de Virología . 77 (21): 11846–8. doi : 10.1128 / JVI.77.21.11846-11848.2003 . PMC 229351 . PMID 14557669 .  
  24. ^ Paltrinieri, Saverio; Gelain, Maria E .; Ceciliani, Fabrizio; Ribera, Alba M .; Battilani, Mara (2008). "Asociación entre la eliminación fecal del coronavirus felino y la sialilación de la glicoproteína ácida α1 en suero" . Revista de Medicina y Cirugía Felina . 10 (5): 514–8. doi : 10.1016 / j.jfms.2008.04.004 . PMC 7129531 . PMID 18701332 .  
  25. ^ Paltrinieri, S; Metzger, C; Battilani, M; Pocacqua, V; Gelain, M; Giordano, A (2007). "Concentración de glicoproteína ácida (AGP) α1 en suero en gatos no sintomáticos con infección por coronavirus felino (FCoV)" . Revista de Medicina y Cirugía Felina . 9 (4): 271–7. doi : 10.1016 / j.jfms.2007.01.002 . PMC 7129318 . PMID 17344083 .  
  26. ^ Wrapp, Daniel; McLellan, Jason S .; Gallagher, Tom (13 de noviembre de 2019). "La estructura de microscopía crioelectrónica de 3,1 Angstrom de la proteína de pico del virus de la diarrea epidémica porcina en la conformación de prefusión" . Revista de Virología . 93 (23). doi : 10.1128 / JVI.00923-19 . PMC 6854500 . PMID 31534041 .  
  27. ^ Ziere GJ, Kruijt JK, Bijsterbosch MK, Berkel TJ (junio de 1996). "Reconocimiento de lactoferrina y lactoferrina modificada con aminopeptidasa M por el hígado: participación del receptor remanente". Zeitschrift für Gastroenterologie . 34 (3): 118-21. PMID 8767485 . 
  28. ^ Centeno, José M .; Burguete, María C .; Castelló-Ruiz, María; Enrique, María; Vallés, Salvador; Salom, Juan B .; Torregrosa, Germán; Marcos, José F .; Alborch, Enrique; Manzanares, Paloma (2006). "Péptidos relacionados con lactoferricina con efectos inhibidores sobre la vasoconstricción dependiente de la ECA". Revista de Química Agrícola y Alimentaria . 54 (15): 5323–9. doi : 10.1021 / jf060482j . PMID 16848512 . 
  29. ^ Groot, F .; Geijtenbeek, TBH; Sanders, RW; Baldwin, CE; Sánchez-Hernández, M .; Floris, R .; Van Kooyk, Y .; De Jong, EC; Berkhout, B. (2005). "La lactoferrina previene la transmisión del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 mediada por células dendríticas bloqueando la interacción DC-SIGN - gp120" . Revista de Virología . 79 (5): 3009-15. doi : 10.1128 / JVI.79.5.3009-3015.2005 . PMC 548463 . PMID 15709021 .  
  30. ^ Pierce, Annick; Colavizza, Didier; Benaissa, Monique; Maes, Pierrette; Tártaro, André; Montreuil, Jean; Spik, Genevieve (1991). "Clonación molecular y análisis de secuencia de lactotransferrina bovina" . Revista europea de bioquímica . 196 (1): 177–84. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1991.tb15801.x . PMID 2001696 . 
  31. ^ Newburg, David S .; Ruiz-Palacios, Guillermo M .; Mañana, Ardythe L. (2005). "Los glicanos de la leche humana protegen a los bebés contra los patógenos entéricos". Revisión anual de nutrición . 25 : 37–58. doi : 10.1146 / annurev.nutr.25.050304.092553 . PMID 16011458 . 
  32. ^ Diciembre M, Puchalski A (2008). "Uso de interferón-alfa administrado por vía oral en la prevención y tratamiento de enfermedades animales". Revista polaca de ciencias veterinarias . 11 (2): 175–86. PMID 18683548 . 
  33. ^ Tovey, Michael G. (junio de 2002). "Terapia especial de citocinas oromucosas: mecanismo (s) de acción" . La Revista Coreana de Hepatología . 8 (2): 125–31. PMID 12499797 . 
  34. ^ Schellekens, Huub; Geelen, Gerard; Meritet, Jean-François; Maury, Chantal; Tovey, Michael G. (2001). "Terapia con interferón oromucoso: relación entre la actividad antiviral y la carga viral". Revista de investigación sobre interferones y citocinas . 21 (8): 575–81. doi : 10.1089 / 10799900152547830 . PMID 11559435 . 
  35. ^ Martín, M.-J .; Martín-Sosa, S .; García-Pardo, L.-A .; Hueso, P. (2001). "Distribución de sialoglicoconjugados de leche bovina durante la lactancia" . Revista de ciencia láctea . 84 (5): 995–1000. doi : 10.3168 / jds.S0022-0302 (01) 74558-4 . PMID 11384055 . 
  36. ^ Superti, Fabiana; Siciliano, Rosa; Rega, Barbara; Giansanti, Francesco; Valenti, Piera; Antonini, Giovanni (2001). "Participación de la saturación de metales de lactoferrina bovina, ácido siálico y fragmentos de proteínas en la inhibición de la infección por rotavirus". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1528 (2-3): 107-15. doi : 10.1016 / S0304-4165 (01) 00178-7 . PMID 11687297 . 
  37. ^ Trégoat, Virginie; Montagne, Paul; Béné, Marie-Christine; Faure, Gilbert (2002). "Cambios en la concentración de lectina de unión a manano (MBL) en la leche materna durante la lactancia" . Revista de análisis de laboratorio clínico . 16 (6): 304–7. doi : 10.1002 / jcla.10055 . PMC 6807810 . PMID 12424804 .  
  38. ^ Danielsen, E.Michael; Hansen, Gert H .; Niels-Christiansen, Lise-Lotte (1995). "Localización y biosíntesis de aminopeptidasa N en intestino delgado fetal porcino". Gastroenterología . 109 (4): 1039–50. doi : 10.1016 / 0016-5085 (95) 90561-8 . PMID 7557068 . 
  39. ^ Danielsen, E. Michael (1992). "Plegamiento de las enzimas del borde en cepillo intestinal. Evidencia de que la glicosilación alta en manosa es un evento temprano esencial". Bioquímica . 31 (8): 2266–72. doi : 10.1021 / bi00123a008 . PMID 1347233 . 
  40. ^ Danielsen, E. Michael; Hansen, Gert H .; Wetterberg, Lise-Lotte (diciembre de 1991). "Cambios morfológicos y funcionales en el enterocito inducidos por fructosa" . La revista bioquímica . 280 (2): 483–9. doi : 10.1042 / bj2800483 . PMC 1130574 . PMID 1684104 .  
  41. ^ Danielsen, E. Michael (agosto de 1989). "Supresión postraduccional de la expresión de enzimas del borde en cepillo intestinal por fructosa" . La Revista de Química Biológica . 264 (23): 13726–9. PMID 2569463 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • Investigación centrada en el sitio web del Dr. ADDIE sobre FIP
  • Sitio general del coronavirus
  • Sitio general del coronavirus
  • Fotos de Coronavirus