La alfa-2-HS-glicoproteína (AHSG, alfa-2-Heremans-Schmid Glycoprotein) también conocida como fetuina-A es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen AHSG . [4] [5] [6] La fetuina-A pertenece a la clase fetuina de proteínas de unión al plasma y es más abundante en sangre fetal que en sangre adulta.
AHSG | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | AHSG , A2HS, AHS, FETUA, HSGA, alfa-2-HS-glucoproteína, alfa 2-HS-glucoproteína | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 138680 MGI : 107189 HomoloGene : 1225 GeneCards : AHSG | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | n / A | Crónicas 16: 22,89 - 22,9 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Función
La glucoproteína alfa2-HS, una glucoproteína presente en el suero, es sintetizada por hepatocitos y adipocitos . [7] La molécula de AHSG consta de dos cadenas polipeptídicas, ambas escindidas de una proproteína codificada a partir de un solo ARNm. Está involucrado en varias funciones, como la endocitosis , el desarrollo del cerebro y la formación de tejido óseo. La proteína está comúnmente presente en la placa cortical de la corteza cerebral inmadura y la matriz hematopoyética de la médula ósea, por lo que se ha postulado que participa en el desarrollo de los tejidos. Sin embargo, su significado exacto aún es oscuro. [6]
El plexo coroideo es un sitio de expresión extrahepático establecido. La molécula madura de AHSG circulante consta de dos cadenas polipeptídicas, ambas escindidas de una proproteína codificada a partir de un solo ARNm. Se han informado múltiples modificaciones postraduccionales. [8] Por lo tanto, la AHSG es una glicoproteína parcialmente fosforilada secretada con procesamiento proeolítico complejo que circula en la sangre y los fluidos extracelulares. En el tubo de ensayo, la AHSG puede unirse a múltiples ligandos y, por lo tanto, se ha afirmado que participa en varias funciones, como la endocitosis, el desarrollo del cerebro y la formación de tejido óseo. La mayoría de estas funciones esperan confirmación in vivo.
Significación clínica
Las fetuínas son proteínas portadoras como la albúmina . Fetuin-A forma complejos solubles con calcio y fosfato y, por tanto, es un portador de fosfato de calcio que de otro modo sería insoluble . [9] [10] [11] Por tanto, la fetuina-A es un potente inhibidor de la calcificación patológica, en particular de la calcifilaxis . [12] Los ratones deficientes en fetuina-A muestran calcificación sistémica de los tejidos blandos. [13] [14] Fetuin-A puede inhibir la calcificación e inhibe la osteogénesis en el hueso. [11] Fetuin-A parece promover la calcificación en la enfermedad de las arterias coronarias , pero se opone a la calcificación en la enfermedad de las arterias periféricas . [11]
Los niveles altos de Fetuin-A están asociados con la obesidad y la resistencia a la insulina . [11] [7] Fetuin-A promueve la resistencia a la insulina al mejorar la unión de los ácidos grasos libres al TLR4 . [11] [7] En el tejido adiposo , Fetuin-A regula a la baja la expresión de adiponectina , lo que aumenta la inflamación y la resistencia a la insulina. [11] También en el tejido adiposo, Fetuin-A reduce la lipogénesis y aumenta la lipólisis , lo que aumenta la obesidad y la resistencia a la insulina. [7]
El ejercicio supervisado (que no está asociado con la reducción de peso) reduce Fetuin-A. [7]
Ver también
- Fetuin-B
Referencias
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022868 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Rizzu P, Baldini A (1995). "Tres miembros de la superfamilia de genes de cistatina humana, AHSG, HRG y KNG, mapean dentro de una megabase de ADN genómico en 3q27". Cytogenet. Cell Genet . 70 (1–2): 26–8. doi : 10.1159 / 000133984 . PMID 7736783 .
- ^ Osawa M, Umetsu K, Sato M, Ohki T, Yukawa N, Suzuki T, Takeichi S (septiembre de 1997). "Estructura del gen que codifica la glicoproteína alfa 2-HS humana (AHSG)". Gene . 196 (1–2): 121–5. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00216-3 . PMID 9322749 .
- ^ a b "Gen Entrez: AHSG alfa-2-HS-glicoproteína" .
- ^ a b c d e Ramírez-Vélez R, García-Hermoso A, Hackney AC, Izquierdo M (2019). "Efectos del entrenamiento físico sobre Fetuin-a en obesos, diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular en adultos y ancianos: una revisión sistemática y metaanálisis" . Lípidos en la salud y la enfermedad . 18 (1): 23. doi : 10.1186 / s12944-019-0962-2 . PMC 6343360 . PMID 30670052 .
- ^ Jahnen-Dechent W, Trindl A, Godovac-Zimmermann J, Müller-Esterl W (noviembre de 1994). "Procesamiento postraduccional de la glicoproteína alfa 2-HS humana (fetuina humana). Evidencia de la producción de una forma monocatenaria fosforilada por células de hepatoma". EUR. J. Biochem . 226 (1): 59–69. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1994.tb20026.x . PMID 7525288 .
- ^ Heiss A, Eckert T, Aretz A, Richtering W, van Dorp W, Schäfer C, Jahnen-Dechent W (mayo de 2008). "Papel jerárquico de la fetuina-A y las proteínas séricas ácidas en la formación y estabilización de partículas de fosfato de calcio" . J. Biol. Chem . 283 (21): 14815–25. doi : 10.1074 / jbc.M709938200 . PMID 18364352 .
- ^ Jahnen-Dechent W, Schäfer C, Ketteler M, McKee MD (abril de 2008). "Chaperonas minerales: un papel de la fetuina-A y la osteopontina en la inhibición y regresión de la calcificación patológica". J. Mol. Med . 86 (4): 379–89. doi : 10.1007 / s00109-007-0294-y . PMID 18080808 . S2CID 20960971 .
- ^ a b c d e f Bourebaba L, Marycz K (2019). "Implicación fisiopatológica de la glicoproteína Fetuin-A en el desarrollo de trastornos metabólicos: una revisión concisa" . Revista de Medicina Clínica . 8 (12): E2033. doi : 10.3390 / jcm8122033 . PMC 6947209 . PMID 31766373 .
- ^ Bojincă, Violeta Claudia; Bojincă, Mihai; Iosif, Cristina Ileana; Bălănescu, Şerban Mihai; Bălănescu, Andra Rodica (2018). "Desafíos diagnósticos en un paciente con calcifilaxia: reporte de un caso". Revista rumana de morfología y embriología = Revue Roumaine de Morphologie et Embryologie . 59 (2): 591–594. ISSN 1220-0522 . PMID 30173268 .
- ^ Westenfeld R, Schäfer C, Smeets R, Brandenburg VM, Floege J, Ketteler M, Jahnen-Dechent W (junio de 2007). "Fetuin-A (AHSG) previene la calcificación extraósea inducida por uremia y desafío de fosfato en ratones" . Nephrol. Marcar. Trasplante . 22 (6): 1537–46. doi : 10.1093 / ndt / gfm094 . PMID 17389622 .
- ^ Schafer C, Heiss A, Schwarz A, Westenfeld R, Ketteler M, Floege J, Muller-Esterl W, Schinke T, Jahnen-Dechent W (agosto de 2003). "La proteína sérica alfa 2-Heremans-Schmid glicoproteína / fetuina-A es un inhibidor de acción sistémica de la calcificación ectópica" . J. Clin. Invertir . 112 (3): 357–66. doi : 10.1172 / JCI17202 . PMC 166290 . PMID 12897203 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano AHSG y página de detalles del gen AHSG en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
- Ketteler M, Vermeer C, Wanner C y col. (2003). "Nuevos conocimientos sobre la calcificación vascular urémica: papel de la proteína Gla de matriz y la glicoproteína / fetuina alfa-2-Heremans Schmid". Blood Purif . 20 (5): 473–6. doi : 10.1159 / 000063554 . PMID 12207096 . S2CID 46761031 .
- Ketteler M (2005). "Fetuin-A y calcificación extraósea en uremia". Curr. Opin. Nephrol. Hipertensos . 14 (4): 337–42. doi : 10.1097 / 01.mnh.0000172719.26606.6f . PMID 15931001 . S2CID 10131227 .
- Yang F, Schwartz Z, Swain LD y col. (1991). "Alfa 2-HS-glicoproteína: expresión en condrocitos y aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina y fosfolipasa A2". Hueso . 12 (1): 7–15. doi : 10.1016 / 8756-3282 (91) 90048-N . PMID 2054237 .
- Araki T, Yoshioka Y, Schmid K (1989). "La posición de los enlaces disulfuro en el plasma humano alfa 2 HS-glicoproteína y los dobles enlaces disulfuro repetidos en la estructura del dominio". Biochim. Biophys. Acta . 994 (3): 195–9. doi : 10.1016 / 0167-4838 (89) 90293-8 . PMID 2645941 .
- Kellermann J, Haupt H, Auerswald EA, Müller-Ester W (1989). "La disposición de los bucles de disulfuro en la glicoproteína alfa 2-HS humana. Similitud con las estructuras de puente disulfuro de cistatinas y cininógenos". J. Biol. Chem . 264 (24): 14121–8. PMID 2760061 .
- Magnuson VL, McCombs JL, Lee CC y col. (1988). "Glicoproteína alfa 2-HS humana localizada en 3q27 ---- q29 por hibridación in situ". Cytogenet. Cell Genet . 47 (1–2): 72–4. doi : 10.1159 / 000132509 . PMID 3356172 .
- Lee CC, Bowman BH, Yang FM (1987). "Alfa 2-HS-glucoproteína humana: las cadenas A y B con una secuencia de conexión están codificadas por una única transcripción de ARNm" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 84 (13): 4403–7. Código bibliográfico : 1987PNAS ... 84.4403L . doi : 10.1073 / pnas.84.13.4403 . PMC 305097 . PMID 3474608 .
- Keeley FW, Sitarz EE (1985). "Identificación y cuantificación de alfa 2-HS-glicoproteína en la matriz mineralizada de placas calcificadas de la aorta aterosclerótica humana". Aterosclerosis . 55 (1): 63–9. doi : 10.1016 / 0021-9150 (85) 90166-2 . PMID 3924066 .
- Yoshioka Y, Gejyo F, Marti T, et al. (1986). "La secuencia completa de aminoácidos de la cadena A de la glucoproteína alfa 2HS del plasma humano". J. Biol. Chem . 261 (4): 1665–76. PMID 3944104 .
- Matsushima K, Cheng M, Migita S (1982). "Purificación y caracterización fisicoquímica de la glicoproteína alfa 2-HS humana". Biochim. Biophys. Acta . 701 (2): 200–5. doi : 10.1016 / 0167-4838 (82) 90114-5 . PMID 6803836 .
- Gejyo F, Chang JL, Bürgi W, et al. (1983). "Caracterización de la cadena B de la glucoproteína alfa 2HS del plasma humano. La secuencia completa de aminoácidos y la estructura primaria de su heteroglicano". J. Biol. Chem . 258 (8): 4966–71. PMID 6833285 .
- Rizzu P, Baldini A (1995). "Tres miembros de la superfamilia de genes de cistatina humana, AHSG, HRG, ((y KNG)), mapean dentro de una megabase de ADN genómico en 3q27". Cytogenet. Cell Genet . 70 (1–2): 26–8. doi : 10.1159 / 000133984 . PMID 7736783 .
- Srinivas PR, Wagner AS, Reddy LV, et al. (1994). "El suero alfa 2-HS-glicoproteína es un inhibidor del receptor de insulina humana a nivel de tirosina quinasa". Mol. Endocrinol . 7 (11): 1445–55. doi : 10.1210 / me.7.11.1445 . PMID 7906861 .
- Nawratil P, Lenzen S, Kellermann J y col. (1997). "Proteólisis limitada de la glicoproteína / fetuina alfa2-HS humana. Evidencia de que una actividad quimotríptica puede liberar el péptido de conexión" . J. Biol. Chem . 271 (49): 31735–41. doi : 10.1074 / jbc.271.49.31735 . PMID 8940198 .
- Osawa M, Umetsu K, Ohki T, et al. (1997). "Evidencia molecular del polimorfismo de la glicoproteína alfa 2-HS humana (AHSG)". Tararear. Genet . 99 (1): 18-21. doi : 10.1007 / s004390050302 . PMID 9003486 . S2CID 12674184 .
- Osawa M, Umetsu K, Sato M, et al. (1997). "Estructura del gen que codifica la glicoproteína alfa 2-HS humana (AHSG)". Gene . 196 (1–2): 121–5. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00216-3 . PMID 9322749 .
- Umekawa T, Iguchi M, Konya E y col. (2000). "Localización y actividad inhibidora de alfa (2) HS-glucoproteína en el riñón". Urol. Res . 27 (5): 315–8. doi : 10.1007 / s002400050157 . PMID 10550518 . S2CID 22262322 .
- Olivier E, Soury E, Ruminy P, et al. (2001). "Fetuin-B, un segundo miembro de la familia fetuin en mamíferos" . Biochem. J . 350 (2): 589–97. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3500589 . PMC 1221288 . PMID 10947975 .
- Osawa M, Yuasa I, Kitano T, et al. (2001). "Análisis de haplotipos del gen de la glicoproteína (fetuina) alfa2-HS humana" . Ana. Tararear. Genet . 65 (Pt 1): 27–34. doi : 10.1046 / j.1469-1809.2001.6510027.x . PMID 11415520 . S2CID 83617933 .
- Haglund AC, Ek B, Ek P (2001). "Fosforilación de la glucoproteína alfa2-Heremans-Schmid de plasma humano (fetuina humana) in vivo" . Biochem. J . 357 (Parte 2): 437–45. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3570437 . PMC 1221970 . PMID 11439093 .