Finerenone ( INN , USAN ) (nombre de código de desarrollo BAY-94-8862 ) es un antimineralocorticoide no esteroideo que se encuentra en ensayos clínicos de fase III para el tratamiento de la enfermedad renal crónica en personas con diabetes tipo II a partir de octubre de 2015 . Tiene menos afinidad relativa por otros receptores de hormonas esteroides que los antimineralocorticoides actualmente disponibles, como eplerenona y espironolactona , lo que debería producir menos efectos adversos como ginecomastia , impotencia. [actualizar]y libido baja . [1] [2]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | BAHÍA 94-8862 |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Antimineralocorticoide |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.247.614 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 22 N 4 O 3 |
Masa molar | 378,432 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Farmacología
La finerenona bloquea los receptores de mineralocorticoides , lo que la convierte en un diurético ahorrador de potasio .
Esta tabla compara las concentraciones inhibitorias (de bloqueo) ( IC 50 , unidad: nM ) de tres antimineralocorticoides. La inhibición del receptor de mineralocorticoides es responsable de la acción deseada de los fármacos, mientras que la inhibición de los otros receptores conduce potencialmente a efectos secundarios. Los valores más bajos significan una inhibición más fuerte. [3] [ se necesita cita completa ]
Espironolactona | Eplerenona | Finerenone | |
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Receptor de mineralocorticoides | 24 | 990 | 18 |
Receptor de glucocorticoides | 2400 | 22.000 | > 10,000 |
Receptor de andrógenos | 77 | 21.200 | > 10,000 |
Receptor de progesterona | 740 | 31.200 | > 10,000 |
Los fármacos enumerados anteriormente tienen una afinidad insignificante por el receptor de estrógeno . [ cita requerida ]
La finerenona actúa como un antagonista de los receptores de mineralocorticoides que albergan la mutación S810L, a diferencia de otros inhibidores de MR tradicionales como la espironolactona y la eplerenona que, de manera incidental, actúan como agonistas. [4]
Química
A diferencia de los antimineralocorticoides actualmente comercializados, la finerenona no es un esteroide sino un derivado de dihidropiridina .
Investigar
En el estudio de fase II ARTS-DN, finerenona redujo de forma dosis-dependiente la proporción de albúmina en orina a creatinina en pacientes con enfermedad renal diabética . [5] Con base en estos hallazgos, finerenone se está estudiando en los grandes estudios de resultados de fase III FIDELIO y FIGARO diseñados para evaluar si finerenone reduce el riesgo de progresión de la ERC y eventos cardiovasculares adversos en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes tipo 2. Estos ensayos han inscrito a más de 13,000 pacientes con finalización primaria de FIDELIO anticipada en 2020 y FIGARO EN 2021. [6] [7]
Ver también
- Lista de agentes hormonales en investigación § Mineralocorticoides
- Apararenona
- Esaxerenona
Referencias
- ^ Ruilope LM, Tamargo J (abril de 2017). "Bloqueo del sistema renina-angiotensina: Finerenone". Nephrologie & Therapeutique . 13 Suppl 1: S47 – S53. doi : 10.1016 / j.nephro.2017.02.003 . PMID 28577743 .
- ^ Pitt B, Anker SD, Böhm M, Gheorghiade M, Køber L, Krum H, et al. (Febrero de 2015). "Justificación y diseño del estudio de tolerabilidad del antagonista del receptor de minerocorticoides-insuficiencia cardíaca (ARTS-HF): un estudio aleatorizado de finerenona frente a eplerenona en pacientes que tienen empeoramiento de insuficiencia cardíaca crónica con diabetes y / o enfermedad renal crónica" (PDF) . Revista europea de insuficiencia cardíaca . 17 (2): 224–32. doi : 10.1002 / ejhf.218 . hdl : 2027,42 / 110733 . PMID 25678098 . S2CID 205781715 .
- ^ Schubert-Zsilavecz M, Wurglics M (otoño de 2015). "Finerenone". Neue Arzneimittel .
- ^ Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P, Lamribet K, Viengchareun S, Fay MR, et al. (Septiembre de 2015). "La finerenona impide la importación nuclear dependiente de aldosterona del receptor de mineralocorticoides y evita el reclutamiento genómico del receptor de esteroides coactivador-1" . La revista de química biológica . 290 (36): 21876–89. doi : 10.1074 / jbc.M115.657957 . PMC 4571943 . PMID 26203193 .
- ^ Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H, et al. (Septiembre de 2015). "Efecto de la finerenona sobre la albuminuria en pacientes con nefropatía diabética: un ensayo clínico aleatorizado" . JAMA . 314 (9): 884–94. doi : 10.1001 / jama.2015.10081 . PMID 26325557 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT02540993 para "Eficacia y seguridad de la finerenona en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal diabética (FIDELIO-DKD)" en ClinicalTrials.gov
- ^ Número de ensayo clínico NCT02545049 para "Eficacia y seguridad de la finerenona en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 y el diagnóstico clínico de enfermedad renal diabética (FIGARO-DKD)" en ClinicalTrials.gov
enlaces externos
- Finerenone - AdisInsight