La eplerenona , que se vende bajo la marca Inspra , es un tipo de diurético ahorrador de potasio antagonista de la aldosterona que se usa para tratar la insuficiencia cardíaca crónica y la presión arterial alta , particularmente en pacientes con hipertensión resistente debido a niveles elevados de aldosterona . Es un antimineralocorticoide esteroide del grupo de las espirolactonas y un antagonista selectivo del receptor de aldosterona (SARA). [5] La eplerenona es más selectiva que la espironolactona en el receptor de mineralocorticoides. en relación con la unión a los receptores de andrógenos , progestágenos , glucocorticoides o estrógenos .
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Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Ɛ p l ɛr ə n oʊ n / |
Nombres comerciales | Inspra, Epnone, Dosterep |
Otros nombres | SC-66110; CGP-30083; 9-11α-epoximexrenona; 9,11α-Epoxi-7α-metoxicarbonil-3-oxo-17α-pregn-4-eno-21,17-carbolactona |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a603004 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 70% [1] |
Enlace proteico | ~ 50% (33-60%) (principalmente para α 1 -ácido glicoproteína ) [1] [2] |
Metabolismo | Hígado ( CYP3A4 ) [1] [2] |
Metabolitos | 6β-OH-EPL , 6β, 21-OH-EPL , 21-OH-EPL , 3α, 6β-OH-EPL [1] (Todos inactivos) [1] |
Vida media de eliminación | 4-6 horas [3] |
Excreción | Orina (67%), heces (32%) [4] |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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IUPHAR / BPS |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Ligando PDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.106.615 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 30 O 6 |
Masa molar | 414,498 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Usos médicos
Insuficiencia cardiaca
La eplerenona reduce el riesgo de muerte en pacientes con insuficiencia cardíaca, [6] particularmente en pacientes con infarto de miocardio reciente (ataque cardíaco). [7]
Hipertensión
La eplerenona reduce la presión arterial en pacientes con hipertensión primaria. [8] La eplerenona también reduce la rigidez arterial y la disfunción del endotelio vascular. [9]
Para las personas con hipertensión resistente, la eplerenona es segura y eficaz para reducir la presión arterial, [10] particularmente en personas con hipertensión resistente debido al hiperaldosteronismo . [11] [12]
Efectos adversos
Las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) asociadas con el uso de eplerenona incluyen: hiperpotasemia , hipotensión , mareos y aclaramiento renal reducido. [13] La eplerenona puede tener una incidencia menor que la espironolactona de efectos secundarios sexuales como feminización , ginecomastia , impotencia , bajo deseo sexual y reducción del tamaño de los genitales masculinos. [14] Esto se debe a que otros antimineralocorticoides tienen elementos estructurales de la molécula de progesterona , lo que provoca resultados progestágenos y antiandrogénicos. [3] Al considerar la posibilidad de tomar estos medicamentos, es importante tener en cuenta las variaciones en su capacidad para contrarrestar los efectos no genómicos de la aldosterona. [3]
Actualmente, no hay pruebas suficientes disponibles de los ensayos controlados aleatorios sobre los efectos secundarios de la eplerenona para realizar una evaluación del beneficio versus el riesgo en personas con hipertensión primaria. [15]
Interacciones
La eplerenona es metabolizada principalmente por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 . Por tanto, existe la posibilidad de interacciones farmacológicas adversas con otros fármacos que inducen o inhiben CYP3A4. Específicamente, el uso concomitante de ketoconazol e itraconazol, inhibidores potentes del CYP3A4, está contraindicado. Otros inhibidores de CYP3A4, incluidos eritromicina , saquinavir y verapamilo, deben usarse con precaución. Otros fármacos que aumentan las concentraciones de potasio pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia asociada con el tratamiento con eplerenona, incluidos los sustitutos de la sal, [16] suplementos de potasio y otros diuréticos ahorradores de potasio .
Farmacología
La eplerenona es un antimineralocorticoide o un antagonista del receptor de mineralocorticoide (MR). [17] La eplerenona también se conoce químicamente como 9,11α-epoxi-7α-metoxicarbonil-3-oxo-17α-pregn-4-eno-21,17-carbolactona y "se derivó de la espironolactona mediante la introducción de un 9α, 11α -puente epoxi y por sustitución del grupo 17α-toacetilo de la espironolactona por un grupo carbometoxi ". [18] El fármaco controla la presión arterial alta al bloquear la unión de la aldosterona al receptor de mineralocorticoides (MR) en los tejidos epiteliales , como el riñón. [3] El bloqueo de la acción de la aldosterona disminuye el volumen sanguíneo y reduce la presión arterial. [19] Tiene una afinidad de 10 a 20 veces menor por la MR en comparación con la espironolactona , [17] y es menos potente in vivo como antimineralocorticoide. [3] Sin embargo, a diferencia de la espironolactona, la eplerenona tiene poca afinidad por los receptores de andrógenos , progesterona y glucocorticoides . [17] [3] También ha observado de manera más consistente efectos antimineralocorticoides no genómicos en comparación con la espironolactona (ver receptor de mineralocorticoides de membrana ). [3] La eplerenona se diferencia de la espironolactona en su extenso metabolismo, con una vida media corta y metabolitos inactivos. [3]
La eplerenona parece ser entre un 50 y un 75% más potente que la espironolactona como antimineralocorticoide. [20] Por lo tanto, 25 mg / día de espironolactona pueden ser equivalentes a aproximadamente 50 mg / día de eplerenona. [21]
Historial regulatorio y de patentes
La eplerenona fue patentada en 1983 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2002. [22] [19] Actualmente, la eplerenona está aprobada para su venta en Canadá, los Estados Unidos, la UE, los Países Bajos y Japón. [19] La eplerenona cuesta aproximadamente $ 2.93 por día cuando se trata la insuficiencia cardíaca congestiva y $ 5.86 por día cuando se trata la hipertensión . [14]
Ver también
- Finerenone
- Mexrenona
Referencias
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