Flunarizina

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Flunarizina

Datos clinicos
Nombres comerciales	Sibelium, otros
Otros nombres	1- [ bis (4-fluorofenil) metil] -4-cinamil-piperazina
AHFS / Drugs.com	Información detallada para el consumidor de Micromedex
Categoría de embarazo	C
Vías de administración	Oral
Código ATC	N07CA03 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico	> 99%
Metabolismo	Principalmente CYP2D6
Metabolitos	≥15
Vida media de eliminación	5 a 15 horas (dosis única) 18 a 19 días (dosis múltiples)
Excreción	Heces, <1% de orina
Identificadores
Nombre IUPAC 1- [ bis (4-fluorofenil) metil] -4 - [(2 E ) -3-fenilprop-2-en-1-il] piperazina
Número CAS	52468-60-7 Y
PubChem CID	941361
DrugBank	DB04841 Y
ChemSpider	819216 Y
UNII	R7PLA2DM0J
KEGG	D07971 Y
CHEMBL	ChEMBL30008 Y
Tablero CompTox ( EPA )	DTXSID6045616
Tarjeta de información ECHA	100.052.652
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 26 H 26 F 2 N 2
Masa molar	404,505  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Punto de fusion	251,5 ° C (484,7 ° F) (di hidrocloruro )
Sonrisas Fc1ccc (cc1) C (c2ccc (F) cc2) N3CCN (CC3) C \ C = C \ c4ccccc4
InChI EnChI = 1S / C26H26F2N2 / c27-24-12-8-22 (9-13-24) 26 (23-10-14-25 (28) 15-11-23) 30-19-17-29 (18- 20-30) 16-4-7-21-5-2-1-3-6-21 / h1-15,26H, 16-20H2 / b7-4 + Y Clave: SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N Y
(verificar)

La flunarizina , que se vende bajo la marca Sibelium entre otros, es un fármaco clasificado como antagonista del calcio que se utiliza para diversas indicaciones. ^[1] No está disponible con receta en los Estados Unidos o Japón . El fármaco fue descubierto en Janssen Pharmaceutica (R14950) en 1968.

Usos médicos

La flunarizina es eficaz en la profilaxis de la migraña , ^[2] enfermedad vascular periférica oclusiva , vértigo de origen central y periférico, ^[3] y como complemento en el tratamiento de la epilepsia cuando su efecto es débil y no recomendado. ^[4] Se ha demostrado que reduce significativamente la frecuencia y la gravedad de los dolores de cabeza tanto en adultos como en niños.

Contraindicaciones

La flunarizina está contraindicada en pacientes con depresión, en la fase aguda de un accidente cerebrovascular y en pacientes con síntomas extrapiramidales o enfermedad de Parkinson . ^[5] También está contraindicado en hipotensión , insuficiencia cardíaca y arritmia . ^{[ cita requerida ]}

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia (20% de los pacientes), aumento de peso (10%), así como efectos extrapiramidales y depresión en pacientes de edad avanzada. ^[3]

Interacciones

Los efectos de otros fármacos sedantes y del alcohol, así como de los antihipertensivos , pueden aumentar. No se han descrito interacciones farmacocinéticas relevantes . ^{[3] [5]}

Farmacología

Mecanismo de acción

La flunarizina es un antagonista selectivo del calcio con otras acciones moderadas que incluyen antihistamínico , bloqueo del receptor de serotonina y actividad bloqueadora de la dopamina D 2 . En comparación con otros bloqueadores de los canales de calcio, como los derivados de la dihidropiridina , el verapamilo y el diltiazem , la flunarizina tiene baja afinidad por los canales de calcio dependientes del voltaje . Se ha teorizado que puede actuar no inhibiendo la entrada de calcio en las células, sino más bien mediante un mecanismo intracelular como antagonizar la calmodulina , una proteína de unión al calcio. ^[3]

Farmacocinética

La flunarizina se absorbe bien (> 80%) en el intestino y alcanza las concentraciones plasmáticas sanguíneas máximas después de dos a cuatro horas, con más del 99% de la sustancia unida a las proteínas plasmáticas . Pasa fácilmente la barrera hematoencefálica . Cuando se administra a diario, se alcanza un estado estable después de cinco a ocho semanas. Las concentraciones en el cerebro son unas diez veces más altas que en el plasma. ^{[3] [5]}

Se metaboliza en el hígado, principalmente por la enzima CYP2D6 . Se describen al menos 15 metabolitos diferentes, incluidos (en animales) N- des alquil e hidroxi derivados y glucurónidos . Menos del 1% se excreta en forma inalterada y la principal vía de excreción es a través de la bilis y las heces. La vida media de eliminación varía ampliamente entre individuos y es de 5 a 15 horas después de una dosis única y de 18 a 19 días en promedio cuando se administra a diario. ^{[3] [5]}

Química

La flunarizina es un derivado de difenilmetilpiperazina relacionado con el antihistamínico hidroxizina .

Investigación

La flunarizina puede ayudar a reducir la gravedad y la duración de los ataques de parálisis asociados con la forma más grave de hemiplejía alterna , además de ser eficaz en la distonía-parkinsonismo de inicio rápido (RDP). Ambas condiciones surgen de mutaciones específicas en el gen ATP1A3. ^{[6] [7]}

La flunarizina extendió la supervivencia de las neuronas motoras en la médula espinal , protegió los músculos esqueléticos de la muerte celular y la atrofia y extendió la supervivencia en un 40% en un modelo animal de atrofia muscular espinal . ^[8]

Referencias

1. Fagbemi O, Kane KA, McDonald FM, Parratt JR, Rothaul AL (septiembre de 1984). "Los efectos del verapamilo, prenilamina, flunarizina y cinarizina en arritmias inducidas por oclusión de arterias coronarias en ratas anestesiadas" . Revista británica de farmacología . 83 (1): 299-304. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1984.tb10146.x . PMC  1987188 . PMID  6487894 .
2. Amery WK (marzo de 1983). "Flunarizina, un bloqueador de los canales de calcio: un nuevo fármaco profiláctico en la migraña". Dolor de cabeza . 23 (2): 70–4. doi : 10.1111 / j.1526-4610.1983.hed2302070.x . PMID 6343298 . 
3. Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2012). "Arzneistoff-Profile" (en alemán). 2 (26 ed.). Eschborn, Alemania: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
4. Hasan, Mohammad; Pulman, Jennifer; Marson, Anthony G. (28 de marzo de 2013). "Antagonistas del calcio como terapia complementaria para la epilepsia farmacorresistente" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD002750. doi : 10.1002 / 14651858.CD002750.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 7100543 . PMID 23543516 .   
5. Haberfeld, H, ed. (2015). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
6. Brashear A, Sweadner KJ, Cook JF, Swoboda KJ, Ozelius L (1993). "Trastornos neurológicos relacionados con ATP1A3". GeneReviews [Internet] . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301294 . 
7. Kansagra S, Mikati MA, Vigevano F (2013). "Hemiplejía alterna de la infancia". Manual de neurología clínica . Manual de neurología clínica. 112 : 821–6. doi : 10.1016 / B978-0-444-52910-7.00001-5 . ISBN 9780444529107. PMID  23622289 .
8. Sapaly D, Dos Santos M, Delers P, Biondi O, Quérol G, Houdebine L, et al. (Febrero de 2018). "La flunarizina de molécula pequeña aumenta la proteína SMN en los cuerpos nucleares de Cajal y la función motora en un modelo de ratón de atrofia muscular espinal" . Informes científicos . 8 (1): 2075. doi : 10.1038 / s41598-018-20219-1 . PMC 5794986 . PMID 29391529 .  

• Opciones terapéuticas, sexta edición, Asociación Canadiense de Farmacéuticos , 2011.