La flufenazina , que se vende bajo las marcas Prolixin entre otras, es un medicamento antipsicótico . [1] Se utiliza en el tratamiento de psicosis crónicas como la esquizofrenia , [1] [2] y parece tener la misma eficacia que los antipsicóticos de baja potencia como la clorpromazina . [3] Se administra por vía oral, se inyecta en un músculo o justo debajo de la piel . [1] También existe una versión inyectable de acción prolongada que puede durar hasta cuatro semanas. [1] Decanoato de flufenazina, elforma de inyección de depósito de flufenazina, no debe ser utilizada por personas con depresión severa. [4]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Prolixin, Modecate, Moditen otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682172 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | por vía oral, IM , inyección de depósito (decanoato de flufenazina) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 2,7% (por vía oral) |
Metabolismo | poco claro [1] |
Vida media de eliminación | IM 15 horas (HCL), 7 a 10 días (decanoato) [1] |
Excreción | Orina, heces |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.639 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 26 F 3 N 3 O S |
Masa molar | 437,53 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen problemas de movimiento , somnolencia , depresión y aumento de peso . [1] Los efectos secundarios graves pueden incluir síndrome neuroléptico maligno , niveles bajos de glóbulos blancos y el trastorno del movimiento potencialmente permanente discinesia tardía . [1] En las personas mayores con psicosis como resultado de la demencia , puede aumentar el riesgo de muerte. [1] También puede aumentar los niveles de prolactina , lo que puede resultar en producción de leche , agrandamiento de los senos en los hombres , impotencia y ausencia de períodos menstruales . [1] No está claro si es seguro para su uso durante el embarazo . [1]
La flufenazina es un antipsicótico típico de la clase de las fenotiazinas . [1] Su mecanismo de acción no está del todo claro, pero se cree que está relacionado con su capacidad para bloquear los receptores de dopamina . [1] Hasta en un 40% de los que toman fenotiazinas a largo plazo, las pruebas de función hepática se vuelven levemente anormales. [5]
La flufenazina entró en uso en 1959. [6] La forma inyectable está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] Está disponible como medicamento genérico . [1] Se suspendió en Australia a mediados de 2017. [8]
Uso medico
Una revisión Cochrane de 2018 encontró que la flufenazina era un tratamiento imperfecto y otros medicamentos económicos menos asociados con efectos secundarios pueden ser una opción igualmente efectiva para las personas con esquizofrenia. [9]
Efectos secundarios
Discontinuación
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [10] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [11] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [11] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [11] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [11]
Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [12] También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. [13] Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [11]
Farmacología
Farmacodinamia
La flufenazina actúa principalmente bloqueando los receptores D2 postsinápticos en los ganglios basales, el sistema cortical y límbico. También bloquea los receptores adrenérgicos alfa-1, los receptores muscarínicos-1 y los receptores de histamina-1. [14] [15]
Sitio | K yo (nM) | Acción | Árbitro |
---|---|---|---|
5-HT 1A | 145-2829 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
5-HT 1B | 334 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
5-HT 1D | 334 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
5-HT 1E | 540 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
5-HT 2A | 3.8-98 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
5-HT 2B | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
5-HT 2C | 174–2,570 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
5-HT 3 | 4.265-> 10.000 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
5-HT 5A | 145 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
5-HT 6 | 7,9 - 38 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
5-HT 7 | 8 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
D 1 | 14.45 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
D 2 | 0,89 | DAKOTA DEL NORTE | |
D 2L | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] | |
D 3 | 1.412 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
D 4 | 89.12 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
D 5 | 95–2,590 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
α 1A | 6,4-9 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
α 1B | 13 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
α 2A | 304-314 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
α 2B | 181,6-320 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
α 2C | 28,8-122 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
β 1 | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
β 2 | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
H 1 | 7,3-70 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
H 2 | 560 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
H 3 | 1.000 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
H 4 | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
M 1 | 1.095-3.235,93 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
M 2 | 2.187,76-7.163 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
M 3 | 1441-1445,4 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
M 4 | 5.321 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
M 5 | 357 | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
SERT | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
NETO | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
DAT | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
NMDA ( PCP ) | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | [dieciséis] |
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. Todos los datos son para proteínas clonadas humanas, excepto 5-HT 3 (rata), D 4 (humano / rata), H 3 (conejillo de indias) y NMDA / PCP (rata). [dieciséis] |
Farmacocinética
Medicamento | Nombre de la marca | Clase | Vehículo | Dosis | T max | t 1/2 sencillo | t 1/2 múltiplo | logP c | Árbitro |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Aripiprazol lauroxil | Aristada | Atípico | Agua un | 441-1064 mg / 4-8 semanas | 24 a 35 días | ? | 54 a 57 días | 7,9-10,0 | |
Aripiprazol monohidrato | Abilify Maintena | Atípico | Agua un | 300–400 mg / 4 semanas | 7 días | ? | 30 a 47 días | 4.9–5.2 | |
Decanoato de bromperidol | Impromen Decanoas | Típico | aceite de sésamo | 40-300 mg / 4 semanas | 3 a 9 días | ? | 21-25 días | 7,9 | [17] |
Decanoato de clopentixol | Depósito de Sordinol | Típico | Viscoleo b | 50 a 600 mg / 1 a 4 semanas | 4-7 días | ? | 19 días | 9.0 | [18] |
Decanoato de flupentixol | Depixol | Típico | Viscoleo b | 10-200 mg / 2-4 semanas | 4 a 10 días | 8 dias | 17 días | 7.2–9.2 | [18] [19] |
Decanoato de flufenazina | Decanoato de prolixina | Típico | aceite de sésamo | 12,5 a 100 mg / 2 a 5 semanas | 1-2 días | 1 a 10 días | 14-100 días | 7,2–9,0 | [20] [21] [22] |
Enantato de flufenazina | Prolixin Enanthate | Típico | aceite de sésamo | 12,5 a 100 mg / 1 a 4 semanas | 2-3 días | 4 dias | ? | 6,4–7,4 | [21] |
Fluspirileno | Imap, Redeptin | Típico | Agua un | 2 a 12 mg / 1 semana | 1 a 8 días | 7 días | ? | 5,2–5,8 | [23] |
Decanoato de haloperidol | Decanoato de Haldol | Típico | aceite de sésamo | 20 a 400 mg / 2 a 4 semanas | 3 a 9 días | 18-21 días | 7,2–7,9 | [24] [25] | |
Pamoato de olanzapina | Zyprexa Relprevv | Atípico | Agua un | 150 a 405 mg / 2 a 4 semanas | 7 días | ? | 30 dias | - | |
Decanoato de oxiprotepina | Meclopin | Típico | ? | ? | ? | ? | ? | 8.5–8.7 | |
Palmitato de paliperidona | Invega Sustenna | Atípico | Agua un | 39 a 819 mg / 4 a 12 semanas | 13 a 33 días | 25-139 días | ? | 8.1–10.1 | |
Decanoato de perfenazina | Trilafon Dekanoat | Típico | aceite de sésamo | 50-200 mg / 2-4 semanas | ? | ? | 27 días | 8,9 | |
Enantato de perfenazina | Enantato de trilafón | Típico | aceite de sésamo | 25-200 mg / 2 semanas | 2-3 días | ? | 4-7 días | 6,4–7,2 | [26] |
Palmitato de pipotiazina | Piportil Longum | Típico | Viscoleo b | 25 a 400 mg / 4 semanas | 9 a 10 días | ? | 14 a 21 días | 8.5-11.6 | [19] |
Undecilenato de pipotiazina | Medio Piportil | Típico | aceite de sésamo | 100-200 mg / 2 semanas | ? | ? | ? | 8.4 | |
Risperidona | Risperdal Consta | Atípico | Microesferas | 12,5 a 75 mg / 2 semanas | 21 días | ? | 3 a 6 días | - | |
Acetato de zuclopentixol | Clopixol Acuphase | Típico | Viscoleo b | 50-200 mg / 1-3 días | 1-2 días | 1-2 días | 4,7–4,9 | ||
Decanoato de zuclopentixol | Depósito de Clopixol | Típico | Viscoleo b | 50 a 800 mg / 2 a 4 semanas | 4-9 días | ? | 11 a 21 días | 7.5–9.0 | |
Nota: Todo por inyección intramuscular . Notas a pie de página: a = Suspensión acuosa microcristalina o nanocristalina . b = Aceite vegetal de baja viscosidad (específicamente aceite de coco fraccionado con triglicéridos de cadena media ). c = Previsto, de PubChem y DrugBank . Fuentes: Principal: Ver plantilla. |
Historia
La flufenazina entró en uso en 1959. [6]
Disponibilidad
La forma inyectable está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y efectivos necesarios en un sistema de salud . [7] Está disponible como medicamento genérico . [1] Se suspendió en Australia a mediados de 2017. [8]
Otros animales
En los caballos, a veces se administra mediante inyección como un medicamento para aliviar la ansiedad , aunque hay muchos efectos secundarios negativos comunes y está prohibido por muchas organizaciones de competencia ecuestre. [27]
Ver también
- Fenotiazina
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o "decanoato de flufenazina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 1 de diciembre de 2015 .
- ^ "Información del producto: Modecate (Inyección oleosa de decanoato de flufenazina)" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. 1 de noviembre de 2012. Archivado desde el original el 2 de agosto de 2017 . Consultado el 9 de diciembre de 2013 .
- ^ Tardy M, Huhn M, Engel RR, Leucht S (agosto de 2014). "Flufenazina versus fármacos antipsicóticos de primera generación de baja potencia para la esquizofrenia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 8 (8): CD009230. doi : 10.1002 / 14651858.CD009230.pub2 . PMID 25087165 .
- ^ "Modecate Inyección 25 mg / ml - Folleto de información para el paciente (PIL) - (eMC)" . www.medicines.org.uk . Consultado el 6 de noviembre de 2017 .
- ^ "Flufenazina" . livertox.nih.gov . Consultado el 6 de noviembre de 2017 .
- ^ a b McPherson EM (2007). Enciclopedia de fabricación farmacéutica (3ª ed.). Burlington: Elsevier. pag. 1680. ISBN 9780815518563.
- ^ a b Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b Rossi S, ed. (Julio de 2017). "Fluphenazine - Australian Medicines Handbook" . Manual de medicamentos de Australia . Adelaida, Australia: Australia Pty Ltd Manual de Medicamentos . Consultado el 8 de agosto de 2017 .
- ^ Matar HE, Almerie MQ, Sampson SJ (junio de 2018). "Flufenazina (oral) versus placebo para la esquizofrenia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 : CD006352. doi : 10.1002 / 14651858.CD006352.pub3 . PMC 6513420 . PMID 29893410 .
- ^ Comité Conjunto del Formulario, BMJ, ed. (Marzo de 2009). "4.2.1". Formulario Nacional Británico (57 ed.). Reino Unido: Real Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña. pag. 192. ISBN 978-0-85369-845-6.
La retirada de los fármacos antipsicóticos después de un tratamiento prolongado siempre debe ser gradual y vigilada de cerca para evitar el riesgo de síndrome de abstinencia aguda o recaída rápida.
- ^ a b c d e Haddad P, Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). Síndromes adversos y fármacos psiquiátricos: una guía clínica . OUP Oxford. págs. 207–216. ISBN 9780198527480.
- ^ Moncrieff J (julio de 2006). "¿La abstinencia antipsicótica provoca psicosis? Revisión de la literatura sobre psicosis de inicio rápido (psicosis de supersensibilidad) y recaída relacionada con la abstinencia". Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3-13. doi : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655 . S2CID 6267180 .
- ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Adherencia a los antipsicóticos en la esquizofrenia . Springer Science & Business Media. pag. 85. ISBN 9788847026797.
- ^ Siragusa S, Saadabadi A (2020). "Flufenazina" . StatPearls . PMID 29083807 .
- ^ PubChem. "Flufenazina" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 30 de septiembre de 2019 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al Roth, BL; Driscol, J. "PDSP K i base de datos" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
- ^ Padre M, Toussaint C, Gilson H (1983). "Tratamiento a largo plazo de psicóticos crónicos con decanoato de bromperidol: evaluación clínica y farmacocinética". Investigación terapéutica actual . 34 (1): 1–6.
- ^ a b Jørgensen A, Overø KF (1980). "Preparaciones depot de clopentixol y flupentixol en pacientes esquizofrénicos ambulatorios. III. Niveles séricos". Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 279 : 41–54. doi : 10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x . PMID 6931472 .
- ^ a b Reynolds JE (1993). "Sedantes ansiolíticos, hipnóticos y neurolépticos". Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30ª ed.). Londres: Prensa farmacéutica. págs. 364–623.
- ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (mayo de 1984). "Futuro de la terapia neuroléptica de depósito: enfoques farmacocinéticos y farmacodinámicos". La Revista de Psiquiatría Clínica . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID 6143748 .
- ^ a b Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (abril de 1979). "Cinética de flufenazina después de la administración de diclorhidrato, enantato y decanoato de flufenazina al hombre" . Revista británica de farmacología clínica . 7 (4): 325–31. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660 . PMID 444352 .
- ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, García N (1984). Explicar la farmacocinética de la flufenazina mediante simulaciones por ordenador. (Resumen) . XIX Reunión Clínica Anual de Medio Año de la Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos Hospitalarios. Dallas, Texas.
- ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM, et al. (Noviembre de 1970). "La farmacología del fluspirileno (R 6218), un potente neuroléptico inyectable y de acción prolongada". Arzneimittel-Forschung . 20 (11): 1689–98. PMID 4992598 .
- ^ Beresford R, Ward A (enero de 1987). "Decanoato de haloperidol. Una revisión preliminar de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y uso terapéutico en la psicosis". Drogas . 33 (1): 31–49. doi : 10.2165 / 00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 .
- ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). "Farmacocinética del decanoato de haloperidol. Un seguimiento de 2 años". Farmacopsiquiatría internacional . 17 (4): 238–46. doi : 10.1159 / 000468580 . PMID 7185768 .
- ^ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). "Sobre la farmacocinética de perfenazina: un estudio clínico de enantato y decanoato de perfenazina". Investigación terapéutica actual . 36 (6): 1071–88.
- ^ Loving NS (31 de marzo de 2012). "Efectos del fármaco modificador de la conducta investigados (AAEP 2011)" . The Horse Media Group. Archivado desde el original el 6 de enero de 2017 . Consultado el 13 de diciembre de 2016 .
enlaces externos
- "Flufenazina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.