El supresor de tumores foliculina también conocido como FLCN o proteína del síndrome de Birt-Hogg-Dubé o FLCN_HUMAN , funciona como un inhibidor de la lactato deshidrogenasa-A y un regulador del efecto Warburg . [5] La foliculina (FLCN) también se relaciona con el síndrome de Birt-Hogg-Dubé , que es un síndrome de cáncer hereditario autosómico dominante en el que las personas afectadas corren el riesgo de desarrollar tumores cutáneos benignos (foliculomas), quistes pulmonares (a menudo asociados con neumotórax) y tumores renales. [6]
Ubicación citogenética: el gen FLCN se encuentra en el brazo corto (p) del cromosoma 17 en la posición 11.2. (17p11.2). [8]
Las mutaciones de la línea germinal en el gen FLCN causan el síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD), una enfermedad autosómica dominante que predispone a las personas a desarrollar tumores benignos del folículo piloso llamados fibrofoliculomas , quistes pulmonares, neumotórax espontáneo y un mayor riesgo de tumores renales . [7] También se han encontrado mutaciones en FLCN en la línea germinal de pacientes con neumotórax espontáneo hereditario y sin otras manifestaciones clínicas. [9] [10]
En una evaluación de riesgo realizada en miembros afectados y no afectados de familias con BHD, la razón de probabilidades de desarrollar tumores renales en una persona afectada con BHD fue 6,9 veces mayor que la de sus hermanos no afectados. La razón de probabilidades de neumotórax espontáneo en individuos afectados por BHD, cuando se ajusta por edad, fue 50,3 veces mayor que la de los miembros de la familia no afectados. [11]
El síndrome de Birt-Hogg-Dubé fue descrito originalmente por tres médicos canadienses en una familia en la que 15 de 70 miembros durante 3 generaciones presentaban una tríada de lesiones dermatológicas (fibrofoliculomas, tricodiscomas y acrocordones ). [12] Posteriormente, se observó cosegregación de neoplasias renales con lesiones cutáneas BHD en 3 familias con antecedentes familiares de tumores renales, [13] lo que sugiere que los tumores renales pueden ser parte del fenotipo del síndrome BHD . Para identificar el locus genético del síndrome de BHD, el enlace genéticoEl análisis se realizó en familias reclutadas sobre la base de lesiones cutáneas BHD. [14] [15] Se identificó una región que abarca el cromosoma 17p11 y posteriormente se encontraron mutaciones en un gen nuevo, FLCN , en la línea germinal de las personas afectadas con el síndrome de BHD. [7]
El gen FLCN codifica una proteína de 64 kDa, FLCN, que está altamente conservada en todas las especies. La mayoría de las mutaciones de FLCN de la línea germinal identificadas en pacientes con BHD son mutaciones con pérdida de función que incluyen mutaciones de cambio de marco (inserción / deleción), mutaciones sin sentido y mutaciones en el sitio de corte y empalme que se predice que inactivan la proteína FLCN, aunque se han informado algunas mutaciones sin sentido que intercambian un nucleótido por otro y consecuentemente dan como resultado un aminoácido diferente en el sitio de mutación. [16] La mayoría de las mutaciones se identifican mediante secuenciación de ADN.. Con el advenimiento de la tecnología de amplificación de sonda dependiente de ligadura múltiple (MLPA), también se han identificado deleciones parciales del gen FLCN [17] [18], lo que permite una tasa de detección de mutaciones FLCN en cohortes de BHD que se acerca al 90%. [16] Se han encontrado muy pocas mutaciones de FLCN en asociación con tumores renales esporádicos, lo que indica que la mutación de FLCN puede desempeñar solo un papel menor en el cáncer de riñón no hereditario. [19] [20] [21]