La forskolina ( coleonol ) es un diterpeno de labdano que es producido por la planta de Coleus de la India ( Plectranthus barbatus ). Otros nombres incluyen pashanabhedi, coleus indio, makandi, HL-362, mao hou qiao rui hua. [2] Al igual que con otros miembros de la gran familia de diterpenos de productos naturales, la forskolina se deriva del pirofosfato de geranilgeranilo (GGPP). La forskolina contiene algunos elementos funcionales únicos, incluida la presencia de un anillo heterocíclico derivado de tetrahidropirano . La forskolina es un material de uso común en la investigación de laboratorio para aumentar los niveles de AMP cíclico.por estimulación de la adenilato ciclasa . [2]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (3 R , 4a R , 5 S , 6 S , 6a S , 10 S , 10a R , 10b S ) -3-Etenil-6,10,10b-trihidroxi-3,4a, 7,7,10a-pentametil- 1-oxododecahydro-1 H -nafto [2,1- b ] piran-5-ilo | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
Tarjeta de información ECHA | 100.060.354 |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 22 H 34 O 7 | |
Masa molar | 410,507 g · mol −1 |
Solubilidad | Soluble en disolventes orgánicos como etanol, cloroformo y DMSO [1] |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Mecanismo de acción
La forskolina se usa comúnmente como una herramienta en bioquímica para elevar los niveles de AMP cíclico (cAMP) en el estudio y la investigación de la fisiología celular . [2] [3] La forskolina activa la enzima adenilil ciclasa y aumenta los niveles intracelulares de AMPc. El AMPc es un segundo mensajero importante necesario para la respuesta biológica adecuada de las células a las hormonas y otras señales extracelulares. Es necesario para la comunicación celular en el eje hipotálamo / glándula pituitaria y para el control por retroalimentación de hormonas mediante la inducción de la transcripción del gen del factor liberador de corticotropina . [4] El AMP cíclico actúa activando vías sensibles al cAMP como la proteína quinasa A y EPAC1 .
Química
Derivados
Sus derivados incluyen colforsin , NKH477 [5] y FSK88 [6] que podrían ser más potentes que la forskolina para aumentar el cAMP. Pueden ser útiles como medicina. [7] [8]
Biosíntesis
El anillo heterocíclico se sintetiza después de la formación de los sistemas de anillos de carbono trans-condensados formados por una ciclación mediada por carbocatión . El carbocatión terciario restante se apaga mediante una molécula de agua. Después de la desprotonación , el grupo hidroxi restante queda libre para formar el anillo heterocíclico. Esta ciclación puede ocurrir por ataque del oxígeno del alcohol sobre el carbocatión alílico formado por la pérdida de difosfato , o por un desplazamiento análogo del difosfato similar al SN2 '. [9] Esto forma el sistema de anillo central A de la forskolina.
Las modificaciones restantes del sistema de anillo central A pueden supuestamente entenderse como una serie de reacciones de oxidación para formar un poli-ol B que luego se oxida y esterifica adicionalmente para formar los restos de cetona y éster de acetato que se observan en la forskolina. Sin embargo, debido a que no se ha descrito el grupo de genes biosintéticos, esta síntesis putativa podría ser incorrecta en la secuencia de eventos de oxidación / esterificación, lo que podría ocurrir en casi cualquier orden.
Otros usos
Aparte de su utilidad para la investigación de laboratorio, la forskolina se ha utilizado en la medicina tradicional con la creencia de que afecta a varios trastornos y se ha propuesto como un agente de pérdida de peso , pero ninguno de estos usos está respaldado por pruebas clínicas sólidas . [2] La forskolina se usa ampliamente como suplemento .
Ver también
- Adenilil ciclasa
- AMP cíclico
Referencias
- ^ "Forskolina" (PDF) . Sigma Aldrich.
- ^ a b c d "Forskolina" . Drugs.com. 2018 . Consultado el 23 de marzo de 2018 .
- ^ Alasbahi, RH; Melzig, MF (enero de 2012). "Forskolina y derivados como herramientas para estudiar el papel del AMPc". Die Pharmazie . 67 (1): 5–13. PMID 22393824 .
- ^ Kageyama, K; Tamasawa, N; Suda, T (julio de 2011). "Transducción de señales en el sistema del factor liberador de corticotropina hipotalámico y sus implicaciones clínicas". Stress (Amsterdam, Holanda) . 14 (4): 357–67. doi : 10.3109 / 10253890.2010.536279 . PMID 21438777 . S2CID 9631868 .
- ^ Morinobu S, Fujimaki K, Okuyama N, Takahashi M, Duman RS (mayo de 1999). "Estimulación de la adenilil ciclasa e inducción del factor neurotrófico derivado del cerebro y ARNm de TrkB por NKH477, un derivado de forskolina novedoso y potente" . Revista de neuroquímica . 72 (5): 2198-205. doi : 10.1046 / j.1471-4159.1999.0722198.x . PMID 10217303 .
- ^ Li Z, Wang J (noviembre de 2006). "Un derivado de forskolina, FSK88, induce apoptosis en células BGC823 de cáncer gástrico humano a través de la activación de caspasa que implica la regulación de la expresión génica de la familia Bcl-2, disipación del potencial de membrana mitocondrial y liberación de citocromo c". Cell Biology International . 30 (11): 940–6. doi : 10.1016 / j.cellbi.2006.06.015 . PMID 16889987 . S2CID 7288869 .
- ^ Wajima Z, Yoshikawa T, Ogura A, Imanaga K, Shiga T, Inoue T, Ogawa R (abril de 2002). "Daropate de colforsina intravenosa, un derivado de forskolina soluble en agua, previene la broncoconstricción inducida por tiamilal-fentanilo en humanos". Medicina de cuidados intensivos . 30 (4): 820–6. doi : 10.1097 / 00003246-200204000-00017 . PMID 11940752 . S2CID 22244620 .
- ^ Sanbe A, Takeo S (julio de 1995). "Efectos de NKH477, un derivado de forskolina soluble en agua, sobre la función cardíaca en ratas con insuficiencia cardíaca crónica después de un infarto de miocardio". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 274 (1): 120–6. PMID 7616388 .
- ^ Dewick, PM (2009). Productos medicinales naturales (3ª ed.). Wiley. pag. 232. ISBN 978-0470741689.
enlaces externos
- Hall, Harriet (3 de junio de 2014). "Forskolina: aquí vamos de nuevo" . Medicina basada en la ciencia . Consultado el 12 de abril de 2017 .