Netupitant
Netupitant es un fármaco antiemético . En los Estados Unidos, el fármaco combinado netupitant / palonosetron (nombre comercial Akynzeo ) está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos para la prevención de náuseas y vómitos agudos y retardados inducidos por quimioterapia , incluida la quimioterapia altamente emetógena como con cisplatino . [1] [2] En Europa, está aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la misma indicación. [3] [4]
Los efectos secundarios de la combinación netupitant / palonosetron son similares a los del palonosetron solo, por lo que no se pueden atribuir efectos secundarios comunes al netupitant. [3] [1]
Se espera que los niveles en plasma sanguíneo de Netupitant aumenten cuando se combinen con inhibidores de la enzima hepática CYP3A4 y disminuyan cuando se combinen con inductores de esta enzima. [3]
Al ser un inhibidor de CYP3A4 en sí mismo, netupitant también podría aumentar los niveles plasmáticos de fármacos que son metabolizados por CYP3A4. Este efecto se ha observado con la dexametasona , los fármacos anticancerosos docetaxel y etopósido , y en un grado menor (no significativo desde el punto de vista clínico) con levonorgestrel , eritromicina y midazolam . [3]
Netupitant es un antagonista selectivo del receptor de neuroquinina 1 (NK1) con potencial actividad antiemética. Netupitant se une competitivamente y bloquea la actividad de los receptores de la sustancia humana P / NK1 en el sistema nervioso central (SNC), inhibiendo así la unión del receptor NK1 de la sustancia P (SP) del neuropéptido de taquiquinina endógena, lo que puede resultar en la prevención de la quimioterapia -náuseas y vómitos inducidos (CINV). SP se encuentra en neuronas de fibras aferentes vagales que inervan el núcleo del tronco encefálico tractus solitarii y el área postrema, que contiene la zona de activación de quimiorreceptores (CTZ), y puede estar elevada en respuesta a la quimioterapia. El receptor NK es un receptor de proteína G acoplado a la vía de transducción de señales del fosfato de inositol y se encuentra tanto en el núcleo del tracto solitario como en el área postrema. [6]
Se estima que la biodisponibilidad es superior al 60% para netupitant administrado por vía oral. Las concentraciones más altas en plasma sanguíneo se alcanzan cinco horas después de la aplicación. La disponibilidad aumenta moderadamente (10-20%) cuando se toma después de una comida grasosa. Netupitant y sus principales metabolitos (llamados M1 y M3) se unen a las proteínas plasmáticas en más del 99% y la unión a la proteína M2 es del 97%. [3]
