Gangliosidosis GM2, variante AB
| Gangliosidosis GM2, variante AB | |
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| Otros nombres | Deficiencia del activador de hexosaminidasa [1] |
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| La variante AB de gangliosidosis GM2 tiene un patrón de herencia autosómico recesivo. | |
| Especialidad | Neurología , genética médica , endocrinología  |
La gangliosidosis GM2, variante AB es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco común que causa la destrucción progresiva de las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal. Tiene una patología similar a la enfermedad de Sandhoff y la enfermedad de Tay-Sachs . Las tres enfermedades se clasifican juntas como gangliosidosis GM2 , porque cada enfermedad representa un punto molecular distinto de falla en la activación de la misma enzima, la beta-hexosaminidasa . La variante AB es causada por una falla en el gen que produce un cofactor enzimático para la beta-hexosaminidasa, llamado activador GM2. [2] [3]
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de la gangliosidosis GM2, variante AB son idénticos a los de la enfermedad de Tay-Sachs infantil , excepto que las pruebas enzimáticas muestran niveles normales de hexosaminidasa A. [2] La enfermedad de Sandhoff infantil tiene síntomas y pronóstico similares, excepto que hay deficiencia tanto de la hexosaminidasa A como de la hexosaminidasa B. Los bebés con este trastorno generalmente parecen normales hasta la edad de 3 a 6 meses, cuando el desarrollo se ralentiza y los músculos utilizados para el movimiento se debilitan. Los bebés afectados pierden habilidades motoras como darse la vuelta, sentarse y gatear. A medida que avanza la enfermedad, los bebés desarrollan convulsiones, pérdida de visión y audición, retraso mental y parálisis . [4]
Una anomalía oftalmológica llamada mancha rojo cereza, que se puede identificar con un examen ocular, es característica de este trastorno. Esta mancha de color rojo cereza es el mismo hallazgo que Warren Tay informó por primera vez en 1881, cuando identificó un caso de enfermedad de Tay-Sachs, y tiene la misma etiología. [5]
El pronóstico para la variante AB es el mismo que para la enfermedad de Tay-Sachs infantil. Los niños con la variante AB mueren en la infancia o la primera infancia.
Porque
Las mutaciones en el gen GM2A causan gangliosidosis GM2, variante AB. Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo . [ cita requerida ]
El gen GM2A proporciona instrucciones para producir una proteína llamada activador GM2. Esta proteína es necesaria para el funcionamiento normal de la beta-hexosaminidasa A, una enzima crítica del sistema nervioso que descompone un lípido llamado gangliósido GM2. Si las mutaciones en ambos alelos en este locus interrumpen la actividad del activador GM2, la beta-hexosaminidasa A no puede realizar su función normal. Como resultado, los gangliósidos se acumulan en el sistema nervioso central hasta que interfieren con los procesos biológicos normales. El daño progresivo causado por la acumulación de gangliósidos conduce a la destrucción de las células nerviosas. [2] [3]
La gangliosidosis GM2, variante AB es extremadamente rara. En contraste con la enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Sandhoff, en la que se han descubierto muchos alelos polimórficos mutantes , incluidos los alelos de pseudodeficiencia , se han informado muy pocas mutaciones de GM2A. Cuando se informa de la variante AB, a menudo ocurre con padres consanguíneos o en poblaciones genéticamente aisladas. [2]
GM2A se expresa en muchos tejidos y se ha informado que la proteína activadora GM2 tiene otras funciones celulares. Debido a que la variante AB se diagnostica con muy poca frecuencia, es probable que la mayoría de las mutaciones de GM2A sean fatales en la etapa embrionaria o fetal de desarrollo en homocigotos y compuestos genéticos y, por lo tanto, nunca se observen clínicamente.
Diagnóstico
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Tratamiento
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Historia
La variante AB se observó por primera vez clínicamente poco después de la caracterización bioquímica de la enfermedad de Tay-Sachs en 1969. Inicialmente se pensó que la enfermedad estaba causada por alelos variantes del gen HEXA, y Konrad Sandhoff la designó como variante AB en 1971. [6] Enzima Las pruebas de ensayo de pacientes con TSD revelaron algunos casos inusuales de falsos negativos , pacientes que desarrollaron la enfermedad, pero que tenían una actividad enzimática normal. En otros casos, los padres que no se habían probado como portadores de TSD tenían hijos que, sin embargo, se enfermaron con los síntomas de la TSD infantil clásica. [7]
Finalmente se determinó que la gangliosidosis GM2 podría ser causada por mutaciones en tres genes distintos, uno de los cuales era una proteína activadora. La enfermedad causada por una mutación que desactiva esta proteína se denominó variante AB. [8] En 1992, el gen GM2A en sí mismo se localizó en el cromosoma 5 , [9] y el locus preciso se determinó al año siguiente. [2]
Ver también
- Gangliosidosis GM2
Referencias
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: gangliosidosis GM2, variante AB" . www.orpha.net . Consultado el 9 de abril de 2019 .
- ^ a b c d e "Herencia mendeliana en línea en el hombre" . Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos . Consultado el 21 de abril de 2009 .
- ↑ a b Mahuran, Dj (octubre de 1999). "Consecuencias bioquímicas de las mutaciones que provocan las gangliosidosis GM2" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1455 (2–3): 105–38. doi : 10.1016 / S0925-4439 (99) 00074-5 . ISSN 0006-3002 . PMID 10571007 .
- ^ "Enfermedad de Sandhoff" . NCBI MedGen . NCBI . Consultado el 2 de mayo de 2021 .
- ^ Aragao, Ricardo EM (agosto de 2009). " " Mancha rojo cereza "en un paciente con enfermedad de Tay-Sachs: Reporte de caso" . Arquivos Brasileiros de Oftalmologia . 72 (4): 537–9. doi : 10.1590 / S0004-27492009000400019 . Consultado el 2 de mayo de 2021 .
- ^ Sandhoff K, Harzer K, Wassle W, Jatzkewitz H (noviembre de 1971). "Alteraciones enzimáticas y almacenamiento de lípidos en tres variantes de la enfermedad de Tay-Sachs". Revista de neuroquímica . 18 (12): 2469–2489. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1971.tb00204.x . PMID 5135907 . S2CID 28107036 .
- ^ O'Brien JS, Tennant L, Veath ML, Scott CR, Bucknall WE (noviembre de 1978). "Caracterización de mutantes humanos deficientes en hexosaminidasa A (HEX A) inusuales" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 30 (6): 602–608. PMC 1685872 . PMID 747188 .
- ^ O'Brien JS (1983). "Las Gangliosidosis" . En Stanbury JB; et al. (eds.). La base metabólica de la enfermedad hereditaria . Nueva York: McGraw Hill. págs. 945–969 . ISBN 0-07-060726-5.
- ^ Xie b, MB; McInnes, B .; Neote, K .; Lamhonwah, AM; Mahuran, D. (junio de 1991). "Aislamiento y expresión de un ADNc de longitud completa que codifica la proteína activadora de GM2 humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 177 (3): 1217-1223. doi : 10.1016 / 0006-291X (91) 90671-S . ISSN 0006-291X . PMID 2059210 .
enlaces externos
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