Receptor acoplado a proteína G quinasa 5 es un miembro de la receptor acoplado a proteína G quinasa subfamilia de las Ser / Thr quinasas de proteínas , y es más altamente similar a GRK4 y GRK6 . [5] [6] [7] La proteína fosforila las formas activadas de los receptores acoplados a proteína G para regular su señalización .
GRK5 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | GRK5 , GPRK5, quinasa 5 del receptor acoplado a proteína G, FP2025 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600870 MGI : 109161 HomoloGene : 3879 GeneCards : GRK5 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 10: 119,21 - 119,46 Mb | Crónicas 19: 60,89 - 61,1 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Las quinasas receptoras acopladas a proteína G fosforilan los receptores acoplados a proteína G activados, lo que promueve la unión de una proteína arrestina al receptor. La detención de la unión a un receptor activo fosforilado evita la estimulación del receptor de las proteínas transductoras de la proteína G heterotrimérica , bloqueando su señalización celular y provocando la desensibilización del receptor . La unión de la arrestina también dirige a los receptores a vías de internalización celular específicas , eliminando los receptores de la superficie celular y también previniendo una activación adicional. La unión de la arrestina al receptor activo fosforilado también permite la señalización del receptor a través de las proteínas asociadas a la arrestina. Por tanto, el sistema GRK / arrestina sirve como un conmutador de señalización complejo para los receptores acoplados a proteína G. [8]
GRK5 y los receptores de fosforilato GRK6 estrechamente relacionados en sitios que fomentan la señalización mediada por arrestina en lugar de la desensibilización, internalización y tráfico del receptor mediada por arrestina (en contraste con GRK2 y GRK3 , que tienen el efecto opuesto). [9] [10] Esta diferencia es una base para el agonismo farmacológico sesgado (también llamado selectividad funcional ), donde un fármaco que se une a un receptor puede sesgar la señalización de ese receptor hacia un subconjunto particular de las acciones estimuladas por ese receptor. [11] [12]
GRK5 se expresa ampliamente en todo el cuerpo, pero con una expresión notablemente alta en el pulmón, el corazón y la placenta, con una expresión generalizada en niveles más bajos. [13] En humanos, un polimorfismo de secuencia GRK5 en el residuo 41 (leucina en lugar de glutamina) que es más común en individuos con ascendencia africana conduce a una desensibilización elevada mediada por GRK5 de los receptores adrenérgicos beta2 de las vías respiratorias , un fármaco objetivo en el asma . [14] En el ratón, GRK5 regula el subtipo M2 de receptores muscarínicos de acetilcolina en las vías respiratorias y las neuronas, y los ratones que carecen de GRK5 se han propuesto como modelo para la enfermedad de Alzheimer . [15] [16] [17] En el pez cebra y en los humanos, la pérdida de la función GRK5 se ha asociado con defectos cardíacos debido a la heterotaxia , una serie de defectos del desarrollo que surgen de la lateralidad izquierda-derecha inadecuada durante la organogénesis . [18] La sobreexpresión de GRK5 en el corazón de ratones ha demostrado que GRK5 regula los receptores adrenérgicos beta2, pero la sobreexpresión o deleción de GRK5 no afecta la señalización del receptor de angiotensina II AT1 en el corazón. [19] [20]
Referencias
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Otras lecturas
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