La gentamicina , que se vende bajo la marca Garamycin entre otros, es un antibiótico que se usa para tratar varios tipos de infecciones bacterianas . [3] Esto puede incluir infecciones óseas , endocarditis , enfermedad inflamatoria pélvica , meningitis , neumonía , infecciones del tracto urinario y sepsis, entre otras. [3] No es eficaz para las infecciones por gonorrea o clamidia . [3] Se puede administrar por vía intravenosa , mediante inyección en un músculo., o tópicamente . [3] Las formulaciones tópicas pueden usarse en quemaduras o para infecciones del exterior del ojo. [4] A menudo, solo se usa durante dos días hasta que los cultivos bacterianos determinen a qué antibióticos específicos es sensible la infección. [5] La dosis requerida debe controlarse mediante análisis de sangre. [3]
Datos clinicos | |
---|---|
Pronunciación | / ˌ dʒ ɛ n t ə m aɪ s ə n / |
Nombres comerciales | Cidomicina, genticina, garamicina, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682275 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Intravenoso , colirio , intramuscular , tópico , colirio |
Clase de droga | Antibiótico aminoglucósido |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | biodisponibilidad limitada por vía oral |
Enlace proteico | 0-10% |
Vida media de eliminación | 2 h |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
| |
Número CAS |
|
PubChem CID |
|
IUPHAR / BPS |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
KEGG |
|
CHEBI |
|
CHEMBL |
|
Tablero CompTox ( EPA ) |
|
Tarjeta de información ECHA | 100.014.332 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 43 N 5 O 7 |
Masa molar | 477,603 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
|
Sonrisas
| |
InChI
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
La gentamicina puede causar problemas en el oído interno y en los riñones . [3] Los problemas del oído interno pueden incluir problemas de equilibrio y pérdida auditiva . [3] Estos problemas pueden ser permanentes. [3] Si se usa durante el embarazo , puede causar daño al bebé en desarrollo. [3] Sin embargo, parece que su uso es seguro durante la lactancia . [6] La gentamicina es un tipo de aminoglucósido . [3] Funciona al interrumpir la capacidad de las bacterias para producir proteínas, que normalmente matan a las bacterias . [3]
La gentamicina es producida naturalmente por la bacteria Micromonospora purpurea , [7] [3] fue patentada en 1962, aprobada para uso médico en 1964. [8] El antibiótico se recolecta del cultivo de Micromonospora perforando la pared celular de la bacteria. Se están realizando investigaciones actuales para comprender la biosíntesis de este antibiótico en un intento por aumentar la expresión y forzar la secreción de gentamicina para obtener un título más alto . La gentamicina se encuentra actualmente en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] La Organización Mundial de la Salud clasifica la gentamicina como de importancia crítica para la medicina humana. [10] Está disponible como medicamento genérico . [11]
Usos médicos
La gentamicina es activa contra una amplia gama de infecciones bacterianas, principalmente bacterias gramnegativas, incluidas Pseudomonas , Proteus , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes , Serratia y Staphylococcus grampositivos . [12] La gentamicina se usa en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto urinario, infecciones de la sangre, los huesos y los tejidos blandos de estas bacterias susceptibles. [13]
No hay pruebas suficientes para respaldar la gentamicina como tratamiento de primera línea de la infección por Neisseria gonorrhoeae . [14] La gentamicina no se usa para las infecciones bacterianas por Neisseria meningitidis o Legionella pneumophila (debido al riesgo de que la persona entre en shock por la endotoxina del lípido A que se encuentra en ciertos organismos gramnegativos). La gentamicina también es útil contra Yersinia pestis (responsable de la peste ), sus parientes y Francisella tularensis (el organismo responsable de la tularemia que se observa a menudo en cazadores y tramperos). [15]
Algunas Enterobacteriaceae , Pseudomonas spp. , Enterococcus spp. , Staphylococcus aureus y otras Staphylococcus spp. tienen diversos grados de resistencia a la gentamicina. [dieciséis]
Efectos adversos
Los efectos adversos de la gentamicina pueden variar desde reacciones menos graves, como náuseas y vómitos, hasta reacciones más graves que incluyen: [12]
- Recuentos bajos de células sanguíneas
- Reacciones alérgicas
- Problemas neuromusculares
- Daño a los nervios (neuropatía)
- Daño renal (nefrotoxicidad)
- Trastornos del oído (ototoxicidad)
Se cree que la nefrotoxicidad y la ototoxicidad están relacionadas con la dosis y las dosis más altas causan una mayor probabilidad de toxicidad. [12] Estas dos toxicidades pueden haber retrasado la presentación, a veces no aparecen hasta después de completar el tratamiento. [12]
Daño en el riñón
El daño renal es un problema en el 10-25% de las personas que reciben aminoglucósidos y la gentamicina es uno de los fármacos más nefrotóxicos de esta clase. [17] A menudo, la nefrotoxicidad aguda es reversible, pero puede ser fatal. [12] El riesgo de nefrotoxicidad puede verse afectado por la dosis, la frecuencia, la duración del tratamiento y el uso simultáneo de ciertos medicamentos, como AINE , diuréticos , cisplatino , ciclosporina , cefalosporinas , anfotericina , medios de contraste yoduro y vancomicina . [17]
Los factores que aumentan el riesgo de nefrotoxicidad incluyen: [17]
- Mayor edad
- Función renal reducida
- El embarazo
- Hipotiroidismo
- Disfunción hepática
- Agotamiento de volumen
- Acidosis metabólica
- Agotamiento de sodio
La disfunción renal se controla midiendo la creatinina en la sangre, los niveles de electrolitos, la producción de orina , la presencia de proteínas en la orina y las concentraciones de otras sustancias químicas, como la urea, en la sangre. [17]
Oído interno
Aproximadamente el 11% de la población que recibe aminoglucósidos experimenta daños en el oído interno . [18] Los síntomas comunes del daño del oído interno incluyen tinnitus , pérdida de audición, vértigo , problemas de coordinación y mareos. [19] El uso crónico de gentamicina puede afectar dos áreas de los oídos. En primer lugar, el daño de las células ciliadas del oído interno puede provocar una pérdida auditiva irreversible. En segundo lugar, el daño al aparato vestibular del oído interno puede provocar problemas de equilibrio. [19] Para reducir el riesgo de ototoxicidad durante el tratamiento, se recomienda mantenerse hidratado. [12]
Los factores que aumentan el riesgo de daño en el oído interno incluyen: [12] [13]
- Mayor edad
- Niveles altos de ácido úrico en sangre.
- Disfunción renal
- Disfunción hepática
- Dosis más altas
- Cursos largos de terapia
- También tomando diuréticos fuertes (p. Ej., Furosemida )
Biosíntesis
La biosíntesis completa de gentamicina no está completamente aclarada. Los genes que controlan la biosíntesis de gentamicina son de particular interés debido a la dificultad para obtener el antibiótico después de la producción. [20] [21] [22] [23] [24] Dado que la gentamicina se acumula en la superficie celular y la superficie celular debe perforarse de alguna manera para obtener el antibiótico. [20] [21] [22] [23] [24] Muchos proponen que la cantidad de gentamicina recolectada después de la producción podría aumentar si los genes son identificados y redirigidos para secretar el antibiótico en lugar de recolectar gentamicina en la superficie celular. [20] [21] [22] [23] [24] La literatura también está de acuerdo con la vía de biosíntesis de gentamicina que comienza con D -Glucosa-6-fosfato siendo desfosforilado , transaminado , deshidrogenado y finalmente glicosilado con D- glucosamina para generar paromamina dentro de Micromonospora echinospora . [25] La adición de D- xilosa conduce al primer intermedio de la vía del complejo de gentamicina C, la gentamicina A2. [25] [26] La gentamicina A2 está metilada en C y epimerizada en gentamicina X 2 , el primer punto de ramificación de esta vía de biosíntesis [26]
Cuando X 2 se actúa sobre por la cobalamina dependiente radical S-adenosil-L-metionina enzima GENK, la posición del carbono 6' se metila para formar el G418 intermedio farmacológicamente activo [27] [26] [25] [28] G418 entonces sufre deshidrogenación y aminación en la posición C6 'por el gen de la deshidrogenasa, GenQ, para generar el JI-20B farmacológicamente activo, aunque se supone que otro intermedio, 6'-deshidro-6'oxo-G418 (6'DOG) está incluido en entre este paso y para el que se propone el gen GenB1 como gen aminante . [25] [29] JI-20B se deshidroxila y se epimeriza al primer componente del complejo de gentamicina C, gentamicina C2a, que luego sufre una epimerización por GenB2 y luego una N-metilación por un gen no confirmado para formar el producto final en este punto de ramificación. , Gentamicina C1. [26] [29] [25] [30]
Cuando X 2 pasa por alto GenK y es directamente deshidrogenado y aminado por la enzima GenQ, se forma el otro intermedio farmacológicamente relevante JI-20A. [25] [29] Aunque se ha identificado un intermedio para este paso, la 6'-dehidro-6'-oxo-gentamicina X2 (6'-DOX), para la cual la enzima GenB1 se utiliza como enzima aminante . [29] JI-20A luego se deshidroxila en el primer componente del complejo de gentamicina C para esta rama, gentamicina C1a mediante una reacción catalítica con GenB4. [30] C1a luego se somete a una N-metilación por una enzima no confirmada para formar el componente final, Gentamicina C2b. [29] [26] [25] [30]
Fermentación
La gentamicina solo se sintetiza mediante fermentación sumergida y se ha descubierto que las fuentes inorgánicas de nutrientes reducen la producción. [25] La fermentación tradicional utiliza caldo de levadura de carne, [21] pero se han realizado investigaciones para optimizar el medio de crecimiento para producir el complejo de gentamicina C debido a que el complejo C es actualmente el único componente farmacéuticamente relevante. [25] Los componentes principales del medio de crecimiento son fuentes de carbono, principalmente azúcares, pero varios estudios encontraron una mayor producción de gentamicina al agregar aceites vegetales y de pescado y una disminución de la producción de gentamicina con la adición de glucosa , xilosa y varios ácidos carboxílicos . [25] La triptona y diversas formas de levadura y derivados de levadura se utilizan tradicionalmente como fuente de nitrógeno en el medio de crecimiento , pero varios [[aminoácidos], harina de soja , licor de maceración de maíz , sulfato de amonio y cloruro de amonio han demostrado ser beneficiosos aditivos. [25] [22] Los iones fosfato , iones metálicos ( cobalto y algunos otros a baja concentración), varias vitaminas (principalmente vitaminas B ), bases de purina y pirimidina también se complementan en el medio de crecimiento para aumentar la producción de gentamicina, pero el margen de el aumento depende de la especie de Micromonospora y los otros componentes en el medio de crecimiento . [25] [23] Con todos estos aditivos antes mencionados, el pH y la aireación son factores determinantes clave para la cantidad de gentamicina producida. [25] [22] Se utiliza un rango de pH de 6,8 a 7,5 para la biosíntesis de gentamicina y la aireación se determina mediante experimentación independiente según el tipo de medio de crecimiento y la especie de Micromonospora . [25] [22]
Estructura
Dado que la gentamicina se deriva de la especie Micromonospora , la columna vertebral de este antibiótico es la aminociclitol 2-desoxiestreptamina . [31] [32] Este anillo de seis carbonos está sustituido en las posiciones de carbono 4 y 6 por las moléculas de amino azúcar purpurosamina cíclica y garosamina , respectivamente. [25] [31] El complejo de gentamicina se diferencia en cinco componentes principales (C 1 , C 1a , C 2 , C 2a , C 2b ) y varios componentes menores mediante sustitución en el carbono 6 'de la unidad de purpurosamina indicada en la imagen a la derecha por R 1 y R 2 . [25] [31] [21] [20] El R 1 y el R 2 pueden tener las siguientes sustituciones para algunas de las especies del complejo de gentamicina. [25] [22] [32]
Complejo C | R 1 | R 2 |
---|---|---|
C 1 | Grupo metilo | Grupo metilo |
C 1a | Hidrógeno | Hidrógeno |
C 2 | Hidrógeno | Grupo metilo |
C 2a | Hidrógeno | Grupo metilo |
C 2b | Grupo metilo | Hidrógeno |
Mecanismo de acción
La gentamicina es un antibiótico bactericida que actúa uniendo la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, lo que afecta negativamente la síntesis de proteínas . Se acepta generalmente que el mecanismo de acción principal funciona mediante la ablación de la capacidad del ribosoma para discriminar las interacciones adecuadas del ARN de transferencia y del ARN mensajero . [33] Normalmente, si un ARNt incorrecto se empareja con un codón de ARNm en el sitio aminoacilo del ribosoma, las adenosinas 1492 y 1493 se excluyen de la interacción y se retraen, lo que indica al ribosoma que rechace el ARNt aminoacilado :: Complejo termoinestable del factor de elongación . [34] Sin embargo, cuando la gentamicina se une a la hélice 44 del ARNr 16S , obliga a las adenosinas a mantener la posición que toman cuando hay una coincidencia correcta o análoga entre el ARNt-aa y el ARNm. [35] Esto conduce a la aceptación de aa-tRNA incorrectos, lo que hace que el ribosoma sintetice proteínas con aminoácidos incorrectos colocados en todas partes (aproximadamente cada 1 de cada 500). [36] Las proteínas no funcionales y mal traducidas se pliegan incorrectamente y se agregan, lo que eventualmente conduce a la muerte de la bacteria. Se ha propuesto un mecanismo secundario basado en estructuras cristalinas de gentamicina en un sitio de unión secundario en la hélice 69 del rRNA 23S , que interactúa con la hélice 44 y proteínas que reconocen codones de parada . En este sitio secundario, se cree que la gentamicina impide las interacciones del ribosoma con los factores de reciclaje del ribosoma, lo que hace que las dos subunidades del ribosoma permanezcan complejadas incluso después de que se complete la traducción. Esto crea un conjunto de ribosomas inactivos que ya no pueden reiniciar y traducir nuevas proteínas. [37]
Componentes
La gentamicina se compone de varios componentes y fracciones de gentamicina relacionados que tienen diversos grados de potencia antimicrobiana. [38] Los componentes principales de la gentamicina incluyen miembros del complejo de gentamicina C: gentamicina C1, gentamicina C1a y gentamicina C2 que componen aproximadamente el 80% de la gentamicina y se ha encontrado que tienen la mayor actividad antibacteriana. La gentamicina A, B, X y algunas otras constituyen el 20% restante de la gentamicina y tienen menor actividad antibiótica que el complejo de gentamicina C. [39] La composición exacta de una determinada muestra o lote de gentamicina no está bien definida, y el nivel de componentes de gentamicina C u otros componentes de la gentamicina puede diferir de un lote a otro según el fabricante o el proceso de fabricación de la gentamicina. Debido a esta variabilidad de un lote a otro, puede ser difícil estudiar varias propiedades de la gentamicina, incluida la farmacocinética y la susceptibilidad de los microorganismos, si existe una combinación desconocida de compuestos químicamente relacionados pero diferentes. [40]
Contraindicaciones
La gentamicina no debe usarse si una persona tiene antecedentes de hipersensibilidad , como anafilaxia , u otra reacción tóxica grave a la gentamicina o cualquier otro aminoglucósido . [13] Se requiere mayor cuidado en personas con miastenia gravis y otros trastornos neuromusculares, ya que existe el riesgo de empeoramiento de la debilidad. [3]
Poblaciones especiales
Embarazo y lactancia
La gentamicina no se recomienda durante el embarazo a menos que los beneficios superen los riesgos para la madre. La gentamicina puede atravesar la placenta y se han observado varios informes de sordera congénita bilateral irreversible en niños. La inyección intramuscular de gentamicina en las madres puede causar debilidad muscular en el recién nacido . [13]
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la gentamicina en madres lactantes. Los niveles detectables de gentamicina se encuentran en la leche materna humana y en los bebés lactantes. [13]
Anciano
En los ancianos, se debe evaluar la función renal antes de comenzar el tratamiento y durante el mismo debido a una disminución de la tasa de filtración glomerular. Los niveles de gentamicina en el cuerpo pueden permanecer más altos durante un período de tiempo más largo en esta población. La gentamicina debe usarse con precaución en personas con disfunción renal , auditiva , vestibular o neuromuscular . [12]
Niños
Es posible que la gentamicina no sea apropiada para su uso en niños, incluidos los bebés. Los estudios han demostrado niveles séricos más altos y una vida media más prolongada en esta población. [41] La función renal debe controlarse periódicamente durante la terapia. Los efectos a largo plazo del tratamiento pueden incluir pérdida de audición y problemas de equilibrio. Se han notificado casos de hipocalcemia , hipopotasemia y debilidad muscular cuando se administra por inyección. [12]
Historia
La gentamicina se produce por fermentación de Micromonospora purpurea . Fue descubierto en 1963 por Weinstein, Wagman et al. en Schering Corporation en Bloomfield, Nueva Jersey mientras trabajaba con material de origen (muestras de suelo) proporcionado por Rico Woyciesjes. [7] Posteriormente, fue purificado y las estructuras de sus tres componentes fueron determinadas por Cooper, et al., También en Schering Corporation. Inicialmente se usó como tratamiento tópico para quemaduras en unidades de quemados en Atlanta y San Antonio y se introdujo en el uso intravenoso en 1971. Sigue siendo un pilar para su uso en la sepsis .
Es sintetizada por Micromonospora , un género de bacterias Gram-positivas muy presentes en el medio ambiente (agua y suelo). Según el Comité de Nombres Genéricos de la Asociación Médica Estadounidense , los antibióticos no producidos por Streptomyces no deben usar y al final del nombre, y para resaltar sus orígenes biológicos específicos, la gentamicina y otros antibióticos relacionados producidos por este género ( verdamicina , mutamicina , sisomicina , netilmicina y retymicina ) tienen sus grafías que terminan en ~ micina y no en ~ micina . [42]
Investigar
La gentamicina también se utiliza en la investigación de biología molecular como agente antibacteriano en cultivos de tejidos y células, para prevenir la contaminación de cultivos estériles. La gentamicina es uno de los pocos antibióticos termoestables que permanecen activos incluso después del autoclave , lo que lo hace particularmente útil en la preparación de algunos medios de crecimiento microbiológicos. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ a b "Uso de gentamicina durante el embarazo" . Drugs.com . 28 de febrero de 2019 . Consultado el 11 de febrero de 2020 .
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/gentamicin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00009159/202003_en.pdf
- ^ a b c d e f g h yo j k l m "Sulfato de gentamicina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 16 de agosto de 2015 . Consultado el 15 de agosto de 2015 .
- ^ Bartlett J (2013). Farmacología clínica ocular (s ed.). Elsevier. pag. 214. ISBN 9781483193915. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015.
- ^ Moldes, Robert; Jeyasingham, Melanie (octubre de 2010). "Gentamicina: una excelente manera de comenzar" . Recetador australiano . 33 (5): 134-135. doi : 10.18773 / austprescr.2010.062 .
- ^ "Uso de gentamicina durante la lactancia" . Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2015 . Consultado el 15 de agosto de 2015 .
- ^ a b Weinstein MJ, Luedemann GM, Oden EM, Wagman GH, Rosselet JP, Marquez JA, et al. (Julio de 1963). "Gentamicina, un nuevo complejo antibiótico de Micromonospora". Revista de química medicinal . 6 (4): 463–4. doi : 10.1021 / jm00340a034 . PMID 14184912 .
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 507. ISBN 9783527607495.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Antimicrobianos de importancia crítica para la medicina humana (sexta edición de revisión). Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/312266 . ISBN 9789241515528. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Burchum J (2014). Farmacología de Lehne para el cuidado de enfermería . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 1051. ISBN 9780323340267. Archivado desde el original el 11 de marzo de 2016.
- ^ a b c d e f g h yo "Gentamicina" (PDF) . Baxter Corporation. Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 2 de noviembre de 2015 .
- ^ a b c d e "Monografía de producto" (PDF) . Sandoz Canada Inc. Archivado desde el original (PDF) el 12 de abril de 2015 . Consultado el 2 de noviembre de 2015 .
- ^ Hathorn E, Dhasmana D, Duley L, Ross JD (septiembre de 2014). "La eficacia de la gentamicina en el tratamiento de Neisseria gonorrhoeae: una revisión sistemática" . Revisiones sistemáticas . 3 : 104. doi : 10.1186 / 2046-4053-3-104 . PMC 4188483 . PMID 25239090 .
- ^ Goljan EF (2011). Patología de revisión rápida (3ª ed.). Filadelfia, Pensilvania: Elsevier. pag. 241. ISBN 978-0-323-08438-3.
- ^ "Espectro de gentamicina de susceptibilidad y resistencia bacteriana" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 20 de febrero de 2015 . Consultado el 15 de mayo de 2012 .
- ^ a b c d Lopez-Novoa JM, Quiros Y, Vicente L, Morales AI, Lopez-Hernandez FJ (enero de 2011). "Nuevos conocimientos sobre el mecanismo de la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos: un punto de vista integrador" . Kidney International . 79 (1): 33–45. doi : 10.1038 / ki.2010.337 . PMID 20861826 .
- ^ East JE, Foweraker JE, Murgatroyd FD (mayo de 2005). "Ototoxicidad inducida por gentamicina durante el tratamiento de la endocarditis enterocócica: resolución con sustitución por netilmicina" . Corazón . 91 (5): e32. doi : 10.1136 / hrt.2003.028308 . PMC 1768868 . PMID 15831617 .
- ^ a b Selimoglu E (1 de enero de 2007). "Ootoxicidad inducida por aminoglucósidos". Diseño Farmacéutico Actual . 13 (1): 119–26. doi : 10.2174 / 138161207779313731 . PMID 17266591 .
- ^ a b c d Vydrin, AF; Shikhaleev, IV; Makhortov, VL; Shcherenko, NN; Kolchanova, NV (2003). "[No se encontró título]". Revista de química farmacéutica . 37 (8): 448–450. doi : 10.1023 / a: 1027372416983 . S2CID 43731658 .
- ^ a b c d e Weinstein, MJ; Wagman, GH; Oden, EM; Márquez, JA (septiembre de 1967). "Actividad biológica de los componentes antibióticos del complejo de gentamicina" . Revista de bacteriología . 94 (3): 789–90. doi : 10.1128 / jb.94.3.789-790.1967 . PMC 251956 . PMID 4962848 .
- ^ a b c d e f g Daniels, Peter JL; Luce, Charles; Nagabhushan, TL; Jaret, Robert S .; Schumacher, Doris; Reimann, Hans; Ilavsky, enero (1975). "Los antibióticos de gentamicina. VI. Gentamicina C2b, un antibiótico aminoglucósido producido por Micromonospora purpurea mutante JI-33" . The Journal of Antibiotics . 28 (1): 35–41. doi : 10.7164 / antibióticos.28.35 . PMID 1092638 .
- ^ a b c d Wagman, Gerald H .; Testa, Raymond T .; Márquez, Joseph A. (1970). "Antibiótico 6640. Ii" . The Journal of Antibiotics . 23 (11): 555–558. doi : 10.7164 / antibióticos.23.555 .
- ^ a b c Chu, Ju; Zhang, Siliang; Zhuang, Yingping; Chen, Jie; Li, Yourong (diciembre de 2002). "Factores que afectan la biosíntesis y secreción de gentamicina". Bioquímica de procesos . 38 (5): 815–820. doi : 10.1016 / S0032-9592 (02) 00230-3 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Kumar, C .; Himabindu, M .; Jetty, Annapurna (enero de 2008). "Biosíntesis microbiana y aplicaciones de gentamicina: una evaluación crítica". Revisiones críticas en biotecnología . 28 (3): 173–212. doi : 10.1080 / 07388550802262197 . PMID 18937107 . S2CID 83784820 .
- ^ a b c d e Testa, RT; Tilley, BC (29 de febrero de 1976). "Biotransformación, un nuevo enfoque para la biosíntesis de aminoglucósidos: gentamicina II" . The Journal of Antibiotics . 29 (2): 140-146. doi : 10.7164 / antibióticos.29.140 . PMID 931800 .
- ^ Kim, Hak Joong; McCarty, Reid M .; Ogasawara, Yasushi; Liu, Yung-nan; Mansoorabadi, Steven O .; LeVieux, Jake; Liu, Hung-wen (5 de junio de 2013). "Metilación de C-6 ′ catalizada por GenK en la biosíntesis de gentamicina: aislamiento y caracterización de una enzima SAM radical dependiente de cobalamina" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 135 (22): 8093–8096. doi : 10.1021 / ja312641f . PMC 3796153 . PMID 23679096 .
- ^ Hong, Wenrong; Yan, Lingbin (2012). "Identificación de gntK, un gen necesario para la metilación de purpurosamina C-6 'en la biosíntesis de gentamicina" . La Revista de Microbiología General y Aplicada . 58 (5): 349–356. doi : 10.2323 / jgam.58.349 . PMID 23149679 .
- ^ a b c d e Guo, Junhong; Huang, Fanglu; Huang, Chaun; Duan, Xiaobo; Jian, Xinyun; Leeper, Finian; Deng, Zixin; Leadlay, Peter F .; Yuhui, Sun (22 de mayo de 2014). "Especificidad y promiscuidad en el punto de ramificación en la biosíntesis de gentamicina" . Química y Biología . 21 (5): 608–618. doi : 10.1016 / j.chembiol.2014.03.005 . PMC 4039129 . PMID 24746560 .
- ^ a b c Chen, Xiaotang; Zhang, Hui; Zhou, Shaotong; Bi, Mingjun; Qi, Shizhou; Gao, Huiyuan; Ni, Xianpu; Xia, Huanzhang (diciembre de 2020). "La enzima bifuncional, GenB4, cataliza el último paso de la gentamicina 3 ′, 4′-di-desoxigenación mediante actividades de reducción y transaminación" . Fábricas de células microbianas . 19 (1): 62. doi : 10.1186 / s12934-020-01317-0 . PMC 7063804 . PMID 32156271 .
- ^ a b c Yu, Yi; Zhang, Qi; Deng, Zixin (18 de mayo de 2017). "Vías paralelas en la biosíntesis de antibióticos aminoglucósidos" . F1000Research . 6 : 723. doi : 10.12688 / f1000research.11104.1 . PMC 5461906 . PMID 28620453 .
- ^ a b Dewick, Paul M. (2009). Productos medicinales naturales: un enfoque biosintético (3ª ed.). Chichester, West Sussex, Reino Unido. págs. 738–750. ISBN 978-0-470-74167-2.
- ^ "DrugBank-Gentamicin" . Archivado desde el original el 4 de octubre de 2013.
- ^ Dao EH, Poitevin F, Sierra RG, Gati C, Rao Y, Ciftci HI, et al. (Diciembre de 2018). "Estructura del complejo de decodificación ribosomal 30S a temperatura ambiente" . ARN . 24 (12): 1667–1676. doi : 10.1261 / rna.067660.118 . PMC 6239188 . PMID 30139800 .
- ^ Wilson DN (enero de 2014). "Antibióticos dirigidos al ribosoma y mecanismos de resistencia bacteriana". Reseñas de la naturaleza. Microbiología . 12 (1): 35–48. doi : 10.1038 / nrmicro3155 . PMID 24336183 . S2CID 9264620 .
- ^ Garrett R, Douthwaite S, Liljas A, Matheson A, Moore P, Harry N (2000). El ribosoma . Prensa ASM. págs. 419–429. ISBN 978-1-55581-184-6.
- ^ Borovinskaya MA, Pai RD, Zhang W, Schuwirth BS, Holton JM, Hirokawa G, et al. (Agosto de 2007). "Base estructural para la inhibición de aminoglucósidos del reciclaje de ribosomas bacterianos". Naturaleza Biología Molecular y Estructural . 14 (8): 727–32. doi : 10.1038 / nsmb1271 . PMID 17660832 . S2CID 31576287 .
- ^ Weinstein MJ, Wagman GH, Oden EM, Marquez JA (septiembre de 1967). "Actividad biológica de los componentes antibióticos del complejo de gentamicina" . Revista de bacteriología . 94 (3): 789–90. doi : 10.1128 / JB.94.3.789-790.1967 . PMC 251956 . PMID 4962848 .
- ^ Vydrin AF (2003). "Composición de componentes de preparaciones de sulfato de gentamicina". Revista de química farmacéutica . 37 (8): 448–449. doi : 10.1023 / a: 1027372416983 . S2CID 43731658 .
- ^ Isoherranen N, Lavy E, Soback S (junio de 2000). "Farmacocinética de gentamicina C (1), C (1a) y C (2) en beagles después de una sola dosis intravenosa" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 44 (6): 1443–7. doi : 10.1128 / aac.44.6.1443-1447.2000 . PMC 89894 . PMID 10817690 .
- ^ Sato Y (febrero de 1997). "Farmacocinética de antibióticos en recién nacidos". Acta Paediatrica Japonica . 39 (1): 124–31. doi : 10.1111 / j.1442-200X.1997.tb03569.x . PMID 9124044 . S2CID 23564581 .
- ^ Waisbren BA (1 de abril de 1969). "Experiencias con el nuevo antibiótico gentamicina". La Revista de Enfermedades Infecciosas . 119 (4): 518–36. doi : 10.1093 / infdis / 119.4-5.518 . PMID 4306977 .
Otras lecturas
- Dean L (2015). "Terapia de gentamicina y genotipo MT-RNR1" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520359 . ID de estantería: NBK285956.
enlaces externos
- "Gentamicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.