El glucagón , vendido bajo la marca Baqsimi entre otros, es un medicamento y una hormona . [7] Como un medicamento que se usa para tratar niveles bajos de azúcar en la sangre , sobredosis de beta bloqueante , sobredosis bloqueante de los canales de calcio , y los que tienen la anafilaxia que no mejoran con epinefrina . [8] Se administra mediante inyección en una vena , músculo o debajo de la piel . [8] También está disponible una versión en la nariz . [9]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Glucagen, Baqsimi, Gvoke, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682480 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Inyección nasal , intravenosa (IV), intramuscular (IM), subcutánea |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 153 H 225 N 43 O 49 S |
Masa molar | 3 482 0,80 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos. [8] Otros efectos secundarios incluyen niveles bajos de potasio en sangre y presión arterial baja . [7] No se recomienda en personas que tienen feocromocitoma o insulinoma . [8] No se ha encontrado que el uso durante el embarazo sea perjudicial para el bebé. [10] El glucagón pertenece a la familia de medicamentos glucogenolíticos . [8] Funciona al hacer que el hígado descomponga el glucógeno en glucosa . [8]
El glucagón fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1960. [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] Es una forma fabricada de la hormona glucagón . [8] Una versión genérica estuvo disponible en los Estados Unidos en diciembre de 2020. [12]
Usos médicos
Baja azúcar en la sangre
Una forma inyectable de glucagón puede ser parte de los primeros auxilios en casos de hipoglucemia cuando la persona está inconsciente o por otras razones no puede tomar glucosa por vía oral o intravenosa. El glucagón se administra por inyección intramuscular, intravenosa o subcutánea y eleva rápidamente los niveles de glucosa en sangre. Para usar la forma inyectable, debe reconstituirse antes de su uso, un paso que requiere la inyección de un diluyente estéril en un vial que contiene glucagón en polvo, porque la hormona es muy inestable cuando se disuelve en solución. Cuando se disuelve en un estado líquido, el glucagón puede formar fibrillas de amiloide, o cadenas de proteínas entrelazadas densamente formadas por los péptidos de glucagón individuales, y una vez que el glucagón comienza a fibrilizarse, se vuelve inútil cuando se inyecta, ya que el glucagón no puede ser absorbido ni utilizado por el cuerpo. El proceso de reconstitución hace que el uso de glucagón sea engorroso, aunque ahora hay varios productos en desarrollo de varias empresas que tienen como objetivo hacer que el producto sea más fácil de usar.
Sobredosis de bloqueadores beta
La evidencia anecdótica sugiere un beneficio de dosis más altas de glucagón en el tratamiento de la sobredosis con betabloqueantes ; el mecanismo de acción probable es el aumento de AMPc en el miocardio , evitando en efecto el sistema de segundo mensajero β-adrenérgico . [13]
Anafilaxia
Algunas personas que tienen anafilaxia y toman betabloqueantes son resistentes a la epinefrina . En esta situación, el glucagón por vía intravenosa puede ser útil para tratar su presión arterial baja. [14]
Bolo alimenticio impactado
El glucagón relaja el esfínter esofágico inferior y puede usarse en personas con un bolo alimenticio impactado en el esófago ("síndrome del asador"). [15] Hay poca evidencia de la efectividad del glucagón en esta condición, [16] [17] [18] y el glucagón puede inducir náuseas y vómitos, [18] pero considerando la seguridad del glucagón, esto todavía se considera una opción aceptable siempre que no da lugar a retrasos en la organización de otros tratamientos. [19] [20]
Colangiopancreatografía retrógrada endoscópica
El efecto del glucagón de aumentar el cAMP provoca la relajación del músculo liso esplácnico, lo que permite la canulación del duodeno durante el procedimiento de colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE).
Efectos adversos
El glucagón actúa muy rápidamente; los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza y náuseas.
Interacciones farmacológicas: el glucagón interactúa solo con los anticoagulantes orales, lo que aumenta la tendencia a sangrar. [21]
Contraindicaciones
Si bien el glucagón puede usarse clínicamente para tratar diversas formas de hipoglucemia, está contraindicado en pacientes con feocromocitoma , ya que puede inducir al tumor a liberar catecolaminas , lo que lleva a una elevación repentina de la presión arterial. [3] Asimismo, el glucagón está contraindicado en pacientes con insulinoma , ya que su efecto hiperglucémico puede inducir al tumor a liberar insulina, lo que provoca rebote e hipoglucemia . [3]
Mecanismo de acción
El glucagón se une al receptor de glucagón , un receptor acoplado a proteína G , ubicado en la membrana plasmática . El cambio de conformación en el receptor activa las proteínas G , una proteína heterotrimérica con subunidades α, β y γ. Cuando la proteína G interactúa con el receptor, sufre un cambio conformacional que resulta en el reemplazo de la molécula de GDP que estaba unida a la subunidad α con una molécula de GTP . Esta sustitución da como resultado la liberación de la subunidad α de las subunidades β y γ. La subunidad alfa activa específicamente la siguiente enzima en la cascada, la adenilato ciclasa .
La adenilato ciclasa fabrica monofosfato de adenosina cíclico (AMP cíclico o AMPc), que activa la proteína quinasa A (proteína quinasa dependiente de AMPc). Esta enzima, a su vez, activa la fosforilasa quinasa , que luego fosforila la glucógeno fosforilasa b, convirtiéndola en la forma activa llamada fosforilasa a. La fosforilasa a es la enzima responsable de la liberación de glucosa-1-fosfato de los polímeros de glucógeno.
Además, el control coordinado de la glucólisis y la gluconeogénesis en el hígado se ajusta mediante el estado de fosforilación de las enzimas que catalizan la formación de un potente activador de la glucólisis llamado fructosa-2,6-bisfosfato. [22] La enzima proteína quinasa A que fue estimulada por la cascada iniciada por el glucagón también fosforilará un solo residuo de serina de la cadena polipeptídica bifuncional que contiene las enzimas fructosa-2,6-bisfosfatasa y fosfofructoquinasa-2. Esta fosforilación covalente iniciada por el glucagón activa al primero e inhibe al segundo. Esto regula la reacción que cataliza la fructosa-2,6-bisfosfato (un potente activador de la fosfofructoquinasa-1, la enzima que es el principal paso regulador de la glucólisis) [23] al disminuir la velocidad de su formación, inhibiendo así el flujo de la glucólisis. vía y permitiendo que predomine la gluconeogénesis. Este proceso es reversible en ausencia de glucagón (y por tanto, en presencia de insulina).
La estimulación de la PKA con glucagón también inactiva la enzima glucolítica piruvato quinasa . [24]
Historia
En la década de 1920, Kimball y Murlin estudiaron extractos pancreáticos y encontraron una sustancia adicional con propiedades hiperglucémicas . Describieron el glucagón en 1923. [25] La secuencia de aminoácidos del glucagón se describió a finales de la década de 1950. [26] No se estableció una comprensión más completa de su función en la fisiología y la enfermedad hasta la década de 1970, cuando se desarrolló un radioinmunoensayo específico .
Se aprobó una versión nasal para su uso en los Estados Unidos y Canadá en 2019. [9] [27] [28] [29] [30]
El 10 de diciembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Ogluo, destinado al tratamiento de la hipoglucemia grave en diabetes mellitus. [31] El solicitante de este medicamento es Xeris Pharmaceuticals Ireland Limited. Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2021. [6]
Referencias
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- ^ "Polvo de Baqsimi- glucagón" . DailyMed . Consultado el 27 de febrero de 2021 .
- ^ "Baqsimi EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 27 de febrero de 2021 .
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- ^ "Ogluo: pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 10 de diciembre de 2020 . Consultado el 11 de diciembre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
enlaces externos
- "Glucagón" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de glucagón" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Polvo nasal de glucagón" . MedlinePlus .