Goserelin , vendido bajo la marca Zoladex entre otros, es un medicamento que se usa para suprimir la producción de hormonas sexuales ( testosterona y estrógeno ), particularmente en el tratamiento del cáncer de mama y próstata . [1] [2] Es un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina inyectable (agonista de GnRH).
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Zoladex, otros |
Otros nombres | D -Ser (Pero) 6 Azgly 10 -GnRH |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601002 |
Categoría de embarazo | |
Vías de administración | Implante |
Clase de droga | Análogo de GnRH ; Agonista de GnRH ; Antigonadotropina |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 27,3% |
Vida media de eliminación | 4-5 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.212.024 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 59 H 84 N 18 O 14 |
Masa molar | 1 269 0,433 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Estructuralmente, es un decapéptido . Es el decapéptido natural de GnRH con dos sustituciones para inhibir la degradación rápida.
La goserelina estimula la producción de hormonas sexuales testosterona y estrógeno de una manera no pulsátil (no fisiológica). Esto provoca la interrupción de los sistemas de retroalimentación hormonal endógenos, lo que resulta en la regulación a la baja de la producción de testosterona y estrógeno.
Fue patentado en 1976 y aprobado para uso médico en 1987. [3]
Usos médicos
La goserelina se usa para tratar cánceres de mama sensibles a las hormonas (en mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas) y de próstata , y algunos trastornos ginecológicos benignos ( endometriosis , fibromas uterinos y adelgazamiento del endometrio). Además, la goserelina se utiliza en reproducción asistida y en el tratamiento de la pubertad precoz . También se puede utilizar en el tratamiento de personas transgénero de hombre a mujer [4] y se prefiere sobre otros antiandrógenos en algunos países, como el Reino Unido. Está disponible como depósito de 1 mes y depósito de 3 meses de acción prolongada.
La goserelina se administra mediante inyección subcutánea como implante cada 28 días durante el tratamiento. [5]
Efectos secundarios
La goserelina puede provocar un aumento temporal del dolor óseo y los síntomas del cáncer de próstata durante las primeras semanas de tratamiento. Esto se conoce como efecto de exacerbación tumoral y es el resultado de un aumento inicial en la producción de la hormona luteinizante , antes de que los receptores se desensibilicen y se inhiba la producción hormonal. Los síntomas desaparecerán, con inhibición hormonal. Por tanto, es aconsejable co-tratar con un antiandrógeno durante las primeras 2-3 semanas de tratamiento con goserelina, especialmente en pacientes con síntomas óseos preexistentes.
La goserelina puede causar dolor de huesos , sofocos , dolor de cabeza , malestar estomacal , depresión , dificultad para orinar (casos aislados), aumento de peso , hinchazón y sensibilidad de los senos (poco frecuente), disminución de las erecciones y reducción del deseo sexual . El dolor óseo se puede controlar sintomáticamente y la disfunción eréctil se puede tratar con vardenafil (Levitra) u otras terapias orales similares, aunque no tratarán la reducción del deseo sexual. Se ha encontrado que las tasas de ginecomastia con goserelina oscilan entre el 1 y el 5%. [6]
También se ha informado deterioro de la memoria a corto plazo en mujeres y, en algunos casos, puede ser grave, pero este efecto desaparece gradualmente una vez que se suspende el tratamiento. [7] [8]
Farmacología
La goserelina es un análogo sintético de una hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) de origen natural . La biodisponibilidad es casi completa mediante inyección. La goserelina se une escasamente a las proteínas y tiene una vida media de eliminación sérica de dos a cuatro horas en pacientes con función renal normal. La vida media aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No hay cambios significativos en la farmacocinética en sujetos con insuficiencia hepática. Después de la administración, las concentraciones séricas máximas se alcanzan en aproximadamente dos horas. Se une rápidamente a las células receptoras de GnRH en la glándula pituitaria, lo que conduce a un aumento inicial en la producción de hormona luteinizante y, por lo tanto, a un aumento inicial en la producción de hormonas sexuales correspondientes. Este brote inicial puede tratarse coprescribiendo / coadministrando un antagonista del receptor de andrógenos como bicalutamida (Casodex). Con el tiempo, después de un período de aproximadamente 14 a 21 días, la producción de LH se reduce en gran medida debido a la regulación negativa de los receptores y las hormonas sexuales generalmente se reducen a niveles de castración. [9]
Química
La goserelina es un análogo y decapéptido de GnRH . Se proporciona como sal acetato .
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Goserelin es el nombre genérico del medicamento y su INN , USAN y BAN .
Referencias
- ^ Diccionario de compuestos orgánicos . Prensa CRC. 1996. págs. 3372–. ISBN 978-0-412-54090-5.
- ^ IK Morton; Judith M. Hall (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Media. págs. 136–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 514. ISBN 9783527607495.
- ^ Dittrich R, Binder H, Cupisti S, Hoffmann I, Beckmann MW, Mueller A. Tratamiento endocrino de transexuales de hombre a mujer con agonista de la hormona liberadora de gonadotropina. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2005; 113: 586–92.
- ^ "Goserelin" . NICE (Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención) . 2016 . Consultado el 19 de noviembre de 2016 .
- ^ Di Lorenzo G, Autorino R, Perdonà S, De Placido S (diciembre de 2005). "Manejo de la ginecomastia en pacientes con cáncer de próstata: una revisión sistemática". Lancet Oncol . 6 (12): 972–9. doi : 10.1016 / S1470-2045 (05) 70464-2 . PMID 16321765 .
- ^ Newton CR, Yuzpe AA, Timmon IS, Slota MD. Problemas de memoria: un efecto secundario de la exposición continua a los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa). Documento presentado en: Reuniones anuales conjuntas de la American Fertility Society y la Canadian Fertility and Andrology Society; 11 al 14 de octubre de 1993; Montreal Canadá.
- ^ Friedman AJ, Juneau-Norcross M, Rein MS. Efectos adversos del tratamiento de depósito con acetato de leuprolida. Fertil Steril. 1993; 59 (2): 448-450.
- ^ Kotake, Toshihiko; Michiyuki Usami; et al. (Agosto de 1999). "Acetato de goserelina con o sin antiandrógeno o estrógeno en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado: un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado en Japón" . Revista japonesa de Clin. Oncol . 29 (11): 562–570. doi : 10.1093 / jjco / 29.11.562 . ISSN 1465-3621 . PMID 10678560 .
enlaces externos
- La experiencia de un hombre con el tratamiento del cáncer de próstata con goserelina - BBC News