1BJ8 , 1BQU , 1I1R , 1P9M , 1PVH , 3L5H , 3L5I , 3L5J , %% s 1BJ8 , 1BQU , 1I1R , 1P9M , 1PVH , 3L5H , 3L5I , 3L5J , 1N2Q
La glicoproteína 130 (también conocida como gp130 , IL6ST , IL6R-beta o CD130 ) es una proteína transmembrana que es el miembro fundador de la clase de todos los receptores de citocinas . Forma una subunidad del receptor de citocinas de tipo I dentro de la familia de receptores de IL-6 . A menudo se la denomina subunidad común de gp130 y es importante para la transducción de señales después de la activación de las citocinas . Al igual que con otros receptores de citocinas de tipo I, gp130 posee un motivo de aminoácidos WSXWS que asegura el plegamiento correcto de proteínas.y unión a ligando . Interactúa con las quinasas Janus para provocar una señal intracelular después de la interacción del receptor con su ligando. Estructuralmente, gp130 se compone de cinco de fibronectina de tipo III dominios y uno inmunoglobulina -como C2-tipo de dominio (similar a inmunoglobulina) en su porción extracelular. [5] [6]
Todos los miembros de la familia de receptores de IL-6 forman complejos con gp130 para la transducción de señales. Por ejemplo, IL-6 se une al receptor de IL-6. El complejo de estas dos proteínas luego se asocia con gp130. Este complejo de 3 proteínas luego se homodimeriza para formar un complejo hexamérico que puede producir señales posteriores . [7] Hay muchas otras proteínas que se asocian con gp130, como cardiotrofina 1 (CT-1), factor inhibidor de leucemia (LIF), factor neurotrófico ciliar (CNTF), oncostatina M (OSM) e IL-11 . [8]También hay varias otras proteínas que tienen similitud estructural con gp130 y contienen el motivo WSXWS y residuos de cisteína conservados. Los miembros de este grupo incluyen LIF-R , OSM-R y G-CSF-R .
gp130 es una parte importante de muchos tipos diferentes de complejos de señalización. La inactivación de gp130 es letal para los ratones. [9] Los ratones homocigotos que nacen muestran una serie de defectos que incluyen un desarrollo deficiente del miocardio ventricular . Los efectos hematopoyéticos incluyeron un número reducido de células madre en el bazo y el hígado .
gp130 no tiene actividad tirosina quinasa intrínseca . En cambio, se fosforila en residuos de tirosina después de formar complejos con otras proteínas . La fosforilación conduce a la asociación con tirosina quinasas JAK / Tyk y factores de transcripción de proteínas STAT . [10] En particular, STAT-3 se activa, lo que conduce a la activación de muchos genes posteriores. Otras vías activadas incluyen la señalización RAS y MAPK .