La estructura genética del H5N1 es la estructura molecular del ARN del virus H5N1 .
H5N1 es un subtipo del virus de la influenza A. Los expertos creen que podría mutar a una forma que se transmita fácilmente de persona a persona. Si se produce una mutación de este tipo, podría seguir siendo un subtipo de H5N1 o podría cambiar de subtipo, como hizo el H2N2 cuando evolucionó a la cepa H3N2 de la influenza de Hong Kong .
El H5N1 ha mutado [1] por deriva antigénica en docenas de variedades altamente patógenas , pero todas pertenecen actualmente al genotipo Z del virus de la influenza aviar H5N1. El genotipo Z surgió a través de un reordenamiento en 2002 de genotipos altamente patógenos anteriores de H5N1 que aparecieron por primera vez en China en 1996 en aves y en Hong Kong en 1997 en humanos . [2] Los "virus H5N1 de infecciones humanas y los virus aviares estrechamente relacionados aislados en 2004 y 2005 pertenecen a un solo genotipo, a menudo denominado genotipo Z". [1]
Esta infección de humanos coincidió con una epizootia (una epidemia en no humanos) de influenza H5N1 en la población avícola de Hong Kong. Este brote panzoótico (una enfermedad que afecta a animales de muchas especies, especialmente en un área amplia) se detuvo con la matanza de toda la población de aves de corral domésticas dentro del territorio. El nombre H5N1 se refiere a los subtipos de antígenos de superficie presentes en el virus : hemaglutinina tipo 5 y neuraminidasa tipo 1.
El genotipo Z de H5N1 es ahora el genotipo dominante de H5N1. El genotipo Z es endémico en aves en el sureste de Asia y representa una amenaza pandémica a largo plazo.
Los virus de la influenza A tienen 11 genes en ocho moléculas de ARN separadas [1] :
- PB2 ( polimerasa básica 2)
- PB1 (polimerasa básica 1)
- PB1-F2 (marco de lectura abierto alternativo cerca del extremo 5 'del gen PB1)
- PA (polimerasa ácida)
- HA ( hemaglutinina )
- NP ( nucleoproteína )
- NA ( neuraminidasa )
- M1 y M2 (matriz)
- NS1 (no estructural)
- NEP / NS2 (exportación nuclear de vRNP)
Dos de las moléculas de ARN más importantes son HA y PB1. HA crea un antígeno de superficie que es especialmente importante en la transmisibilidad . PB1 crea una molécula de polimerasa viral que es especialmente importante en la virulencia .
La molécula de ARN HA contiene el gen HA, que codifica la hemaglutinina , que es una glicoproteína antigénica que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza y es responsable de unir el virus a la célula que está siendo infectada. La hemaglutinina forma picos en la superficie de los virus de la gripe que funcionan para unir virus a las células . Esta unión es necesaria para la transferencia eficaz de genes del virus de la gripe a las células, un proceso que puede ser bloqueado por anticuerpos que se unen a las proteínas hemaglutininas.
Un factor genético para distinguir entre los virus de la gripe humana y los virus de la gripe aviar es que la HA de la influenza aviar se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-3 , mientras que la HA de la influenza humana se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-6. Los virus de la influenza porcina tienen la capacidad de unirse a ambos tipos de receptores de ácido siálico. Los seres humanos tienen receptores de tipo aviar a densidades muy bajas y los pollos tienen receptores de tipo humano a densidades muy bajas. Se ha observado que algunos aislamientos tomados de humanos infectados con H5N1 tienen mutaciones de HA en las posiciones 182, 192, 223, 226 o 228 y se ha demostrado que estas mutaciones influyen en la unión selectiva del virus a las aves de ácido siálico y / o receptores de superficie de células humanas. Estos son los tipos de mutaciones que pueden convertir un virus de la gripe aviar en un virus de la gripe pandémica .
Un estudio de virulencia de 2008 que combinó en un laboratorio un virus de la gripe aviar H5N1 que circulaba en Tailandia en 2004 y un virus de la gripe humana H3N2 recuperado en Wyoming en 2003 produjo 63 virus que representan varias combinaciones potenciales de genes del virus A de la gripe humana y aviar . Uno de cada cinco fue letal para los ratones a dosis bajas. El virus que más se correspondía con el H5N1 en virulencia fue uno con las moléculas de ARN de hemaglutinina (HA), neuraminidasa (NA) y PB1 del virus de la gripe aviar con sus genes combinados con las cinco moléculas de ARN restantes (PB2, PA, NP, M, y NS) con sus genes del virus de la gripe humana. Tanto los virus de la pandemia de 1957 y la pandemia de 1968 llevan un gen PB1 del virus de la gripe aviar. Los autores sugieren que la detección de un gen PB1 del virus de la gripe aviar puede ser un paso crítico en un posible virus pandémico de gripe que surja a través del reordenamiento ". [3]
PB1 codifica la proteína PB1 y la proteína PB1-F2. La proteína PB1 es un componente crítico de la polimerasa viral . La proteína PB1-F2 está codificada por un marco de lectura abierto alternativo del segmento de ARN de PB1 e "interactúa con 2 componentes del complejo de poros de transición de la permeabilidad mitocondrial, ANT3 y VDCA1, [sensibilizando] las células a la apoptosis . [...] PB1- Es probable que F2 contribuya a la patogenicidad viral y podría tener un papel importante en la determinación de la gravedad de la influenza pandémica ". [4] Esto fue descubierto por Chen et al. e informado en Nature . [5] "Después de comparar los virus del brote de H5N1 de Hong Kong 1997, se encontró un cambio de aminoácido (N66S) en la secuencia PB1-F2 en la posición 66 que se correlacionó con la patogenicidad. Este mismo cambio de aminoácido (N66S) también se encontró en la proteína PB1-F2 del virus pandémico A / Brevig Mission / 18 de 1918 ". [6]
Terminología
La familia Orthomyxovirus consta de 5 géneros: Influenzavirus A , Influenzavirus B , Influenzavirus C , Isavirus y Thogotovirus .
Los "virus de ARN" incluyen los "virus de ARNsc de sentido negativo" que incluyen la Familia "Orthomyxoviridae" que contiene cinco géneros, clasificados por variaciones en los antígenos de nucleoproteínas (NP y M). Uno de ellos es el género "Influenzavirus A" que consiste en una sola especie llamada " Influenzavirus A "; uno de sus subtipos es el H5N1 .
El H5N1 (como los otros virus de la influenza aviar) tiene cepas llamadas "altamente patógenas" (HP) y "poco patógenas" (LP). Los virus de la influenza aviar que causan la influenza aviar altamente patógena son muy virulentos y las tasas de mortalidad en las bandadas infectadas a menudo se acercan al 100%. Los virus LPAI son generalmente de menor virulencia, pero estos virus pueden servir como progenitores de los virus HPAI. La cepa actual de H5N1 responsable de la muerte de aves domésticas en Asia es una cepa de IAAP; otras cepas de H5N1 que se encuentran en otras partes del mundo son menos virulentas y, por lo tanto, se clasifican como cepas LPAI. Todas las cepas de IAAP identificadas hasta la fecha han involucrado los subtipos H5 y H7. La distinción se refiere a la patogenicidad en aves de corral, no en humanos. Normalmente, un virus aviar altamente patógeno no es altamente patógeno ni para los seres humanos ni para las aves de corral. Esta cepa actual de H5N1 es inusual por ser mortal para tantas especies.
Tanto "influenza" (que significa gripe) como "A" (que significa especie tipo A) se pueden usar como adjetivos del sustantivo "virus", lo que da como resultado la frase nominal "virus de la influenza A"; que cuando se escribe en mayúscula es el nombre propio Virus de la influenza A, que es el nombre de la especie a la que también se refiere el sintagma nominal .
Contexto
- Virus
Un virus es un tipo de parásito microscópico que infecta células en organismos biológicos.
- Ortomixoviridae
Los Orthomyxoviridae son una familia de virus de ARN que infectan a los vertebrados. Incluye los virus que causan la influenza . Los virus de esta familia contienen de 7 a 8 segmentos de ARN monocatenario lineal de sentido negativo .
- Virus de la gripe
"Virus de la influenza" se refiere a un subconjunto de Orthomyxoviridae que crea la influenza . Esta categoría taxonómica no se basa en la filogenia .
- Virus de la influenza A
Los virus de la influenza A tienen 10 genes en ocho moléculas de ARN separadas que, por las razones mencionadas anteriormente, se denominan PB2, PB1, PA, HA, NP, NA, M y NS. HA, NA y M especifican la estructura de las proteínas que son más relevantes desde el punto de vista médico como dianas para los fármacos antivirales y los anticuerpos . (Un undécimo gen descubierto recientemente llamado PB1-F2 a veces crea una proteína, pero está ausente en algunos aislados del virus de la influenza. [5] ) Esta segmentación del genoma de la influenza facilita la recombinación genética mediante el reordenamiento de segmentos en hospedadores que están infectados con dos virus de influenza diferentes en al mismo tiempo. [1] El virus de la influenza A es la única especie del género Influenzavirus A de la familia Orthomyxoviridae y son virus de ARN segmentados, monocatenarios y de sentido negativo .
“La ARN polimerasa del virus de la influenza es un complejo multifuncional compuesto por las tres proteínas virales PB1, PB2 y PA, que, junto con la nucleoproteína viral NP, forman el complemento mínimo requerido para la síntesis y replicación del ARNm viral”. [7]
Segmentos de genes que codifican la superficie
- Segmentos de genes que codifican antígenos de superficie (molécula de ARN): (HA, NA)
- HA codifica la hemaglutinina , que es una glicoproteína antigénica que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza y es responsable de unir el virus a la célula que está siendo infectada. La hemaglutinina forma picos en la superficie de los virus de la gripe que funcionan para unir virus a las células . Esta unión es necesaria para la transferencia eficaz de genes del virus de la gripe a las células, un proceso que puede ser bloqueado por anticuerpos que se unen a las proteínas hemaglutininas. Un factor genético para distinguir entre los virus de la gripe humana y los virus de la gripe aviar es que "la HA de la influenza aviar se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-3 , mientras que la HA de la influenza humana se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-6. Los virus de la influenza porcina tienen la capacidad de unirse a ambos tipos de los receptores del ácido siálico ". [8] Una mutación encontrada en Turquía en 2006 "implica una sustitución en una muestra de un aminoácido en la posición 223 de la proteína receptora de hemoaglutinina . Esta proteína permite que el virus de la gripe se una a los receptores en la superficie de las células de su huésped. Esto La mutación se ha observado dos veces antes: en un padre y un hijo en Hong Kong en 2003, y en un caso fatal en Vietnam el año pasado. Aumenta la capacidad del virus para unirse a los receptores humanos y disminuye su afinidad por los receptores de las aves de corral, lo que produce cepas con esta mutación se adaptó mejor para infectar a los humanos ". [ según quién? ] Otra mutación en la misma muestra en la posición 153 tiene efectos aún desconocidos. [9] "Los residuos de aminoácidos en las posiciones 226 y 228 del bolsillo de unión al receptor de HA parecen determinar la afinidad de unión a los receptores de la superficie celular e influir en la unión selectiva del virus a las aves (ácido siálico -2,3-NeuAcGal) o Receptores de superficie celular humanos (ácido siálico -2,6-NeuAcGal). Los aislados humanos A / HK / 212/03 y A / HK / 213/03 conservan la firma asociada con la unión del receptor aviar, pero tienen una sustitución de aminoácidos única (Ser227Ile) dentro del bolsillo de unión al receptor que no estaba presente ni siquiera en el virus A / Gs / HK / 739.2 / 02 (genotipo Z +) estrechamente relacionado ". [10] Investigaciones recientes revelan que los seres humanos tienen receptores de tipo aviar a densidades muy bajas y los pollos tienen receptores de tipo humano a densidades muy bajas. [11] Los investigadores "encontraron que las mutaciones en dos lugares del gen, identificados como 182 y 192, permiten que el virus se una a los receptores humanos y de las aves". [12] [13] Ver artículos de investigación Restricción y patogenicidad del rango de hospedadores en el contexto de una pandemia de influenza (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, 2006) (por Gabriele Neumann y Yoshihiro Kawaoka) y Estructura y especificidad del receptor de la hemaglutinina de una influenza H5N1 Virus (Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia, 2006) (por James Stevens, Ola Blixt, Terrence M. Tumpey, Jeffery K. Taubenberger, James C. Paulson , Ian A. Wilson) para obtener más detalles.
- NA codifica la neuraminidasa, que es una enzima glicoproteína antigénica que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza . Ayuda a la liberación de virus descendientes de las células infectadas. Los medicamentos contra la influenza Tamiflu y Relenza actúan inhibiendo algunas cepas de neuraminidasa . Fueron desarrollados en base a N2 y N9. "En la forma N1 de la proteína, un pequeño segmento llamado bucle 150 se invierte, creando un bolsillo hueco que no existe en las proteínas N2 y N9. [...] Cuando los investigadores observaron cómo interactuaban los medicamentos existentes con la proteína N1, encontraron que, en presencia de inhibidores de la neuraminidasa, el bucle cambiaba su conformación a una similar a la de las proteínas N2 y N9 ". [14]
Segmentos de genes codificantes internos
- Proteína viral interna que codifica segmentos de genes (molécula de ARN): (M, NP, NS, PA, PB1, PB2) [15]
Matrices que codifican segmentos de genes
- M codifica las proteínas de la matriz (M1 y M2) que, junto con las dos proteínas de superficie ( hemaglutinina y neuraminidasa ), forman la cápside (capa protectora) del virus. Codifica utilizando diferentes marcos de lectura del mismo segmento de ARN.
- M1 es una proteína que se une al ARN viral.
- M2 es una proteína que descubre el virus, exponiendo así su contenido (los ocho segmentos de ARN) al citoplasma de la célula huésped. La proteína transmembrana M2 es un canal iónico necesario para una infección eficaz. [16] La sustitución de aminoácidos (Ser31Asn) en M2 algunos genotipos H5N1 está asociada con la resistencia a la amantadina. [17]
Segmentos de genes que codifican nucleoproteínas.
- NP codifica nucleoproteína .
- NS: códigos NS para dos proteínas no estructurales (NS1 y NS2, antes llamadas NEP ). "[L] a patogenicidad del virus de la influenza se relacionó con el gen no estructural (NS) del virus H5N1 / 97". [18]
- NS1: No estructural: núcleo; efectos sobre el transporte, empalme y traducción de ARN celular. Proteína anti-interferón. [19] El "NS1 de los virus H5N1 aviar altamente patógenos que circulan en aves de corral y aves acuáticas en el sudeste asiático podría ser responsable de una respuesta mejorada de citocinas proinflamatorias (especialmente TNFa ) inducida por estos virus en macrófagos humanos ". [4] H5N1 NS1 se caracteriza por un único cambio de aminoácido en la posición 92. Al cambiar el aminoácido de ácido glutámico a ácido aspártico, los investigadores pudieron anular el efecto del H5N1 NS1. [Este] cambio de un solo aminoácido en el gen NS1 aumentó en gran medida la patogenicidad del virus de la influenza H5N1 ". [20]
- NEP: La "proteína de exportación nuclear (NEP, anteriormente conocida como proteína NS2) media la exportación de vRNP ". [21]
Segmentos de genes que codifican la polimerasa
- PA codifica la proteína PA que es un componente crítico de la polimerasa viral .
- PB1 codifica la proteína PB1 y la proteína PB1-F2 .
- La proteína PB1 es un componente crítico de la polimerasa viral .
- La proteína PB1-F2 está codificada por un marco de lectura abierto alternativo del segmento de ARN de PB1 e "interactúa con 2 componentes del complejo de poros de transición de la permeabilidad mitocondrial, ANT3 y VDCA1, [sensibilizando] las células a la apoptosis . [...] PB1- Es probable que F2 contribuya a la patogenicidad viral y podría tener un papel importante en la determinación de la gravedad de la influenza pandémica ". [4] Esto fue descubierto por Chen et al. e informado en Nature . [5] "Después de comparar los virus del brote de H5N1 de Hong Kong 1997, se encontró un cambio de aminoácido (N66S) en la secuencia PB1-F2 en la posición 66 que se correlacionó con la patogenicidad. Este mismo cambio de aminoácido (N66S) también se encontró en la proteína PB1-F2 del virus pandémico A / Brevig Mission / 18 de 1918 ". [6]
- PB2 codifica la proteína PB2 que es un componente crítico de la polimerasa viral . En 2005, el 75% de los aislados del virus humano H5N1 de Vietnam tenían una mutación que consistía en lisina en el residuo 627 de la proteína PB2; que se cree que causa altos niveles de virulencia. [22] Hasta el H5N1, todos los virus de la influenza aviar conocidos tenían un Glu en la posición 627, mientras que todos los virus de la influenza humana tenían una lisina . A partir de 2007, "La emergencia de 3 (o más) subcepas de la EMA [EMA = E uropa, M edio Oriente, A frica] clado representa múltiples oportunidades para la gripe aviar (H5N1) para convertirse en una cepa pandémica humana. En A diferencia de las cepas que circulan en el sudeste asiático, los virus EMA se derivan de un progenitor que tiene la mutación PB2 627K. Se espera que estos virus tengan características de replicación mejoradas en mamíferos y, de hecho, la propagación de EMA ha coincidido con la rápida aparición de casos en mamíferos. —Incluidos humanos en Turquía, Egipto, Irak y Djibouti, y gatos en Alemania, Austria e Irak. Desafortunadamente, los virus de tipo EMA parecen ser tan virulentos como las cepas exclusivamente asiáticas: de 34 infecciones humanas fuera de Asia hasta mediados -2006, 15 han sido fatales ". [23] Se cree que Lys en PB2–627 confiere a los virus aviarios H5N1 la ventaja de un crecimiento eficiente en las vías respiratorias superiores e inferiores de los mamíferos. [24]
Mutación
Los virus de la influenza tienen una tasa de mutación relativamente alta que es característica de los virus de ARN . La segmentación del genoma de la influenza facilita la recombinación genética mediante el reordenamiento de segmentos en huéspedes que están infectados con dos virus de influenza diferentes al mismo tiempo. Los virus H5N1 pueden reagrupar genes con otras cepas que co-infectan un organismo huésped, como un cerdo, un pájaro o un ser humano, y mutar en una forma que pueda transmitirse fácilmente entre los seres humanos. Este es uno de los muchos caminos posibles hacia una pandemia.
La capacidad de varias cepas de influenza para mostrar selectividad de especie se debe en gran parte a la variación en los genes de hemaglutinina . Las mutaciones genéticas en el gen de la hemaglutinina que causan sustituciones de un solo aminoácido pueden alterar significativamente la capacidad de las proteínas de hemaglutinina virales para unirse a receptores en la superficie de las células huésped. Dichas mutaciones en los virus aviar H5N1 pueden cambiar las cepas de virus de ser ineficaces para infectar células humanas a ser tan eficientes para causar infecciones humanas como los tipos de virus de influenza humana más comunes. [25] Esto no significa que la sustitución de un aminoácido pueda causar una pandemia, pero sí significa que la sustitución de un aminoácido puede hacer que un virus de la gripe aviar que no es patógeno en humanos se convierta en patógeno en humanos.
El H3N2 (" gripe porcina ") es endémico en cerdos en China y se ha detectado en cerdos en Vietnam, lo que aumenta los temores de la aparición de nuevas cepas variantes. La cepa dominante del virus de la gripe anual en enero de 2006 fue el H3N2 , que ahora es resistente a los medicamentos antivirales estándar amantadina y rimantadina . La posibilidad de que H5N1 y H3N2 intercambien genes a través de la reordenación es una preocupación importante. Si se produce un reordenamiento en el H5N1, podría seguir siendo un subtipo de H5N1, o podría cambiar de subtipo, como lo hizo el H2N2 cuando evolucionó a la cepa H3N2 de la gripe de Hong Kong .
Tanto las cepas pandémicas H2N2 como H3N2 contenían segmentos de ARN del virus de la influenza aviar . "Mientras que los virus de la influenza humana pandémica de 1957 (H2N2) y 1968 (H3N2) surgieron claramente a través del reordenamiento entre virus humanos y aviar, el virus de la influenza que causó la 'gripe española' en 1918 parece derivar completamente de una fuente aviar". [26]
En julio de 2004, investigadores dirigidos por H. Deng del Instituto de Investigación Veterinaria de Harbin , Harbin , China y el profesor Robert G. Webster del Hospital de Investigación Infantil St. Jude , Memphis, Tennessee , informaron los resultados de experimentos en los que los ratones habían estado expuestos a 21 aislados de cepas confirmadas de H5N1 obtenidas de patos en China entre 1999 y 2002. Encontraron "un patrón temporal claro de patogenicidad progresivamente creciente". [27] Los resultados informados por el Dr. Webster en julio de 2005 revelan una mayor progresión hacia la patogenicidad en ratones y una mayor propagación del virus por parte de los patos.
El linaje asiático HPAI A (H5N1) se divide en dos clados antigénicos . "El clado 1 incluye aislamientos de aves y humanos de Vietnam , Tailandia y Camboya y aislamientos de aves de Laos y Malasia . Los virus del clado 2 se identificaron por primera vez en aislamientos de aves de China , Indonesia , Japón y Corea del Sur antes de extenderse hacia el oeste hasta el Medio Oriente . Europa y África . Según la OMS, los virus del clado 2 han sido los principales responsables de las infecciones humanas H5N1 que se produjeron a finales de 2005 y 2006. El análisis genético ha identificado seis subclados del clado 2, tres de los cuales tienen una distribución geográfica distinta y ha estado implicado en infecciones humanas: Mapa
- Subclade 1, Indonesia
- Subclade 2, Europa, Medio Oriente y África (llamado EMA)
- Subclade 3, China " [28] [29] [30]
Un estudio de 2007 centrado en el subclade EMA ha arrojado más luz sobre las mutaciones de EMA. "Los 36 nuevos aislamientos informados aquí amplían enormemente la cantidad de datos de la secuencia del genoma completo disponibles de los aislamientos recientes de influenza aviar (H5N1). Antes de nuestro proyecto, GenBank contenía solo otros 5 genomas completos de Europa para el período 2004-2006, y contenía no hay genomas completos de Oriente Medio o el norte de África. Nuestro análisis mostró varios hallazgos nuevos. Primero, todas las muestras de Europa, Oriente Medio y África caen en un clado que es distinto de otros clados asiáticos contemporáneos, todos los cuales comparten un ancestro común con el cepa original de Hong Kong de 1997. Los árboles filogenéticos construidos en cada uno de los 8 segmentos muestran una imagen consistente de 3 linajes, como lo ilustra el árbol HA que se muestra en la Figura 1. Dos de los clados contienen aislamientos exclusivamente vietnamitas; el más pequeño de estos, con 5 aislamientos, etiquetamos V1; el clado más grande, con 9 aislamientos, es V2. Los 22 aislamientos restantes caen todos en un tercer clado claramente distinto, etiquetado EMA, que comprende muestras de Europa, el Midd le East y África. Los árboles de los otros 7 segmentos muestran una topología similar, con los clados V1, V2 y EMA claramente separados en cada caso. Los análisis de todos los genomas completos disponibles de la influenza (H5N1) y de 589 secuencias HA ubicaron al clado EMA como distinto de los clados principales que circulan en la República Popular de China, Indonesia y el sudeste asiático ". [23]
Consulte https://web.archive.org/web/20090709040039/http://who.int/csr/disease/avian_influenza/H5CompleteTree.pdf para ver un árbol genético de 1.342 virus H5N1 basados en su gen HA, mostrando sus designaciones de clado. .
Ver también
- Gripe de fujian
- Virus del ganso de Guangdong
- Ortomixoviridae
Referencias
- ^ a b c La red de vigilancia del programa de influenza global de la Organización Mundial de la Salud (2005). "Evolución de los virus H5N1 en Asia" . Enfermedades infecciosas emergentes . 11 (10): 1515-1526. doi : 10.3201 / eid1110.050644 . PMC 3366754 . PMID 16318689 . La Figura 1 del artículo ofrece una representación esquemática de la relación genética de los genes de hemaglutinina H5N1 asiática de varios aislamientos del virus.
- ^ OMS (28 de octubre de 2005). "Influenza aviar H5N1: línea de tiempo" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 27 de julio de 2011.
- ^ Artículo de Canadian Press El estudio muestra que los híbridos de los virus de la gripe aviar y de la gripe humana encajan bien, podrían ocurrir publicado el 1 de junio de 2008 Archivado el 5 de junio de 2008 en Wayback Machine.
- ^ a b c García-Sastre A (enero de 2006). "Respuesta antiviral en virus de influenza pandémica" . Infección emergente. Dis . 12 (1): 44–7. doi : 10.3201 / eid1201.051186 . PMC 3291409 . PMID 16494716 .
- ^ a b c Weisan Chen; Paul A. Calvo; et al. (2001). "Una nueva proteína mitocondrial del virus de la influenza A que induce la muerte celular". Medicina de la naturaleza . 7 (12): 1306-12. doi : 10.1038 / nm1201-1306 . PMID 11726970 .
- ^ a b Scientist Live Archivado 2007-10-20 en el artículo Wayback Machine Una sola mutación en el PB1-F2 de H5N1 (HK / 97) y los virus de la influenza A de 1918 contribuyen al aumento de la virulencia publicado el 18 de octubre de 2007
- ^ MT Michael Lee, Konrad Bishop, Liz Medcalf, Debra Elton, Paul Digard y Laurence Tiley (15 de enero de 2002). "Definición de los componentes virales mínimos necesarios para el inicio de la síntesis de ARN no cebado por la ARN polimerasa del virus de la influenza" . Investigación de ácidos nucleicos . 30 (2): 429–438. doi : 10.1093 / nar / 30.2.429 . PMC 99831 . PMID 11788704 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Alex Greninger (16 de julio de 2004). "La definición y medición de la investigación peligrosa" (PDF) . Documento de trabajo del CISSM . Archivado desde el original (PDF) el 8 de noviembre de 2006 . Consultado el 9 de diciembre de 2006 .
- ^ Butler D (enero de 2006). "Suenan las alarmas sobre las mutaciones de la gripe aviar" . Naturaleza . 439 (7074): 248–9. Código Bibliográfico : 2006Natur.439..248B . doi : 10.1038 / 439248a . PMID 16421529 .
- ^ Gripe H5N1: una amenaza de pandemia proteica
- ^ Libro en línea del Informe sobre la influenza 2006 , página 51
- ^ El estudio del artículo de CIDRAP encuentra 2 mutaciones que ayudan al H5N1 a infectar a los humanos publicado el 21 de noviembre de 2006
- ^ Artículos de Bloomberg News Dos mutaciones genéticas de la gripe aviar podrían conducir a una propagación humana más rápida publicado el 15 de noviembre de 2006
- ^ Scidev.net noticias artículo de la proteína de la gripe aviar 'bolsillo' podría inspirar mejores fármacos publicado el 16 de agosto de, de 2006
- ^ La amenaza de la influenza pandémica: ¿estamos listos? Página 118
- ^ Replicación del virus de la influenza en microbiología médica, cuarta edición editada por Samuel Baron. 1996 Capítulo 58. ISBN 0-9631172-1-1 .
- ^ Guan Y, Poon LL, Cheung CY, et al. (Mayo de 2004). "Influenza H5N1: una amenaza de pandemia proteica" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (21): 8156–61. Código Bibliográfico : 2004PNAS..101.8156G . doi : 10.1073 / pnas.0402443101 . PMC 419573 . PMID 15148370 .
- ^ Lee CW, Suarez DL, Tumpey TM, et al. (Marzo de 2005). "Caracterización de virus de influenza aviar A H5N1 altamente patógenos aislados de Corea del Sur" . J. Virol . 79 (6): 3692–702. doi : 10.1128 / JVI.79.6.3692-3702.2005 . PMC 1075707 . PMID 15731263 .
Además, Pandemic Influenza Archivado 2010-01-06 en el Wayback Machine Center for Infectious Disease Research & Policy Academic Health Center - University of Minnesota - ^ NS1 descrito en Inhibición por la proteína NS1 - Virulencia mejorada / patogénesis viral al permitir que el virus desarme el sistema de defensa de IFN de tipo de célula huésped Pathobiologics International
- ^ "La definición y medición de la investigación peligrosa por Alex Greninger" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2006-03-06 . Consultado el 10 de abril de 2006 .
- ^ Paragas J, Talon J, O'Neill RE, Anderson DK, García-Sastre A, Palese P (agosto de 2001). "Las proteínas NEP (NS2) del virus de la influenza B y C poseen actividades de exportación nuclear" . J. Virol . 75 (16): 7375–83. doi : 10.1128 / JVI.75.16.7375-7383.2001 . PMC 114972 . PMID 11462009 .
- ^ La amenaza de la influenza pandémica: ¿estamos listos? Página 126
- ^ a b Salzberg SL, Kingsford C, Cattoli G, et al. (Mayo de 2007). "Análisis del genoma que vincula los virus recientes de la influenza europea y africana (H5N1)" . Infección emergente. Dis . 13 (5): 713–8. doi : 10.3201 / eid1305.070013 . PMC 2432181 . PMID 17553249 .
- ^ Scientist Live Archivado el 18 de octubre de 2007en elartículo de Wayback Machine Crecimiento de los virus de la influenza A H5N1 en las vías respiratorias superiores de los ratones publicado el 18 de octubre de 2007
- ^ Gambaryan A, Tuzikov A, Pazynina G, Bovin N, Balish A, Klimov A (2006). "Evolución fatal del fenotipo de unión al receptor de los virus de la influenza A (H5)". Virología . 344 (2): 432–438. doi : 10.1016 / j.virol.2005.08.035 . PMID 16226289 .
- ^ Más duro, TC; Werner, O. (2006). "Influenza aviar" . En Kamps, BS; Hoffman, C .; Preiser, W. (eds.). Informe de influenza 2006 . París, Francia: Flying Publisher. ISBN 3-924774-51-X. Consultado el 18 de abril de 2006 .
Este libro electrónico está en constante revisión y es una excelente guía sobre la influenza aviar. - ^ Chen H, Deng G, Li Z y col. (Julio de 2004). "La evolución de los virus de la influenza H5N1 en patos en el sur de China" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (28): 10452–7. Código Bibliográfico : 2004PNAS..10110452C . doi : 10.1073 / pnas.0403212101 . PMC 478602 . PMID 15235128 .
- ^ Webster RG, Govorkova EA (noviembre de 2006). "Influenza H5N1 - Evolución y propagación continuas". N. Engl. J. Med . 355 (21): 2174–7. doi : 10.1056 / NEJMp068205 . PMID 17124014 .
- ^ "La OMS cambia las cepas H5N1 por vacunas pandémicas, lo que genera preocupación sobre la evolución del virus" . CIDRAP. 18 de agosto de 2006.
- ^ "Características antigénicas y genéticas de los virus H5N1 y los virus de la vacuna H5N1 candidatos desarrollados para su uso potencial como vacunas prepandémicas" (PDF) . OMS. 18 de agosto de 2006. Archivado desde el original (PDF) el 24 de agosto de 2006.
Otras lecturas
- Informe de influenza 2006 Libro en línea.
- Ghedin E, Sengamalay NA, Shumway M, Zaborsky J, Feldblyum T, Subbu V, Spiro DJ (noviembre de 2005). "La secuenciación a gran escala de la influenza humana revela la naturaleza dinámica de la evolución del genoma viral" . Naturaleza . 437 (7062): 1162–1166. Código bibliográfico : 2005Natur.437.1162G . doi : 10.1038 / nature04239 . PMID 16208317 .presenta un resumen de lo que se ha descubierto en el Proyecto de secuenciación del genoma de la influenza .
- Enlaces y descripciones de resúmenes y textos completos Esta bibliografía de publicaciones sobre la influenza aviar fue compilada a través del esfuerzo cooperativo del Centro Nacional de Salud de la Vida Silvestre del USGS y el Nodo de Información de Enfermedades de la Vida Silvestre.
- Busque publicaciones de investigación sobre el H5N1: Entez PubMed
- Beigel JH, Farrar J, Han AM y col. ; Comité de Redacción de la Consulta de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre Influenza Humana A / H5. (Septiembre de 2005). "Infección por influenza aviar A (H5N1) en humanos". N. Engl. J. Med . 353 (13): 1374–85. doi : 10.1056 / NEJMra052211 . hdl : 10722/45195 . PMID 16192482 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- "Árbol de la vida" evolutivo para el H5N1:
- Aquí está el árbol filogenético del segmento del gen de la hemaglutinina del virus de la influenza. Cambios de aminoácidos en tres linajes (pájaro, cerdo, humano) del segmento de proteína de hemaglutinina del virus de la influenza HA1.
- Aquí está el árbol que muestra la evolución por reordenamiento de H5N1 de 1999 a 2004 que creó el genotipo Z en 2002.
- Aquí está el árbol que muestra la evolución por deriva antigénica desde 2002 que creó decenas de variedades altamente patógenas del genotipo Z del virus de la gripe aviar H5N1, algunas de las cuales se adaptan cada vez más a los mamíferos.
- OMS (PDF) contiene última evolutiva "árbol de la vida" para el H5N1 artículo antigénica y las características genéticas de los virus H5N1 y H5N1 virus candidatos para vacunas desarrolladas para su uso potencial como vacunas pre-pandémicas publicado el 18 de agosto de, de 2006
- Hiromoto Y, Yamazaki Y, Fukushima T, et al. (Mayo de 2000). "Caracterización evolutiva de los seis genes internos del virus A de la influenza humana H5N1" . J. Gen. Virol . 81 (Parte 5): 1293–303. doi : 10.1099 / 0022-1317-81-5-1293 . PMID 10769072 . Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2007 . Consultado el 10 de abril de 2006 .
- La página de la base de datos del genoma enlaza con la secuencia completa del genoma del virus de la influenza A (A / Goose / Guangdong / 1/96 (H5N1)).
enlaces externos
- Base de datos de investigación de influenza : base de datos de secuencias genómicas de influenza e información relacionada.