HLA-B27
El antígeno leucocitario humano (HLA) B27 (subtipos B * 2701-2759) [1] es un antígeno de superficie de clase I codificado por el locus B en el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) en el cromosoma 6 y presenta péptidos antigénicos (derivados de sí mismos y no -topadoras antígenos) para células T . HLA-B27 está fuertemente asociado con espondilitis anquilosante y otras enfermedades inflamatorias asociadas, como artritis psoriásica , enfermedad inflamatoria intestinal y artritis reactiva .
La prevalencia de HLA-B27 varía notablemente en la población mundial. Por ejemplo, aproximadamente el 8% de los caucásicos , el 4% de los norteafricanos , el 2-9% de los chinos y el 0,1-0,5% de las personas de ascendencia japonesa poseen el gen que codifica este antígeno. [1] En el norte de Escandinavia ( Laponia ), el 24% de las personas son positivas para HLA-B27, mientras que el 1,8% tiene espondilitis anquilosante asociada. [ cita requerida ]
La relación entre HLA-B27 y muchas enfermedades aún no se ha dilucidado por completo. Aunque el HLA-B27 se asocia con una amplia gama de patologías , no parece ser el único mediador en el desarrollo de la enfermedad . En particular, el 90% de las personas con espondilitis anquilosante (EA) son positivas para HLA-B27, aunque solo una pequeña fracción de las personas con HLA-B27 desarrollan EA. Las personas que son positivas para HLA-B27 también tienen más probabilidades de experimentar EA de inicio temprano que las personas negativas para HLA-B27. [2] Se están descubriendo genes adicionales que también predisponen a la EA y enfermedades asociadas, [3] y, además, existen factores ambientales potenciales (desencadenantes) que también pueden desempeñar un papel en los individuos susceptibles.[1]
Además de su asociación con espondilitis anquilosante, HLA-B27 también está implicado en otros tipos de espondiloartropatía seronegativa [4] , como artritis reactiva , ciertos trastornos oculares como uveítis anterior aguda e iritis , artritis psoriásica y espondiloartritis asociada a colitis ulcerosa . La asociación compartida con HLA-B27 conduce a una mayor agrupación de estas enfermedades. [5]
Debido a su fuerte asociación con las espondiloartropatías, HLA-B27 es el alelo HLA-B más estudiado. No está del todo claro cómo influye el HLA-B27 en la enfermedad, sin embargo, existen algunas teorías predominantes sobre el mecanismo. Las teorías se pueden dividir en categorías dependientes de antígenos e independientes de antígenos. [6]
Estas teorías consideran una combinación específica de la secuencia del péptido del antígeno y el surco de unión (bolsillo B) de HLA-B27 (que tendrá propiedades diferentes de los otros alelos HLA-B). La hipótesis del péptido artritogénico sugiere que HLA-B27 tiene una capacidad única para unirse a antígenos de un microorganismo que desencadenan una respuesta de células T CD8 que luego reacciona de forma cruzada con un par HLA-B27 / péptido propio. Además, se ha demostrado que HLA-B27 puede unirse a péptidos en la superficie celular. [7] La hipótesis del mimetismo molecular es similar, sin embargo, sugiere que la reactividad cruzada entre algunos antígenos bacterianos y el péptido propio puede romper la tolerancia y conducir a la autoinmunidad. [6]
