17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa X (HSD10) también conocido como 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de tipo-2 es un mitocondrial enzima que en los humanos está codificada por el HSD17B10 (hidroxiesteroide (17β) deshidrogenasa 10) gen . [5] [6] [7] [8] [9] Se han identificado varias variantes de transcripción empalmadas alternativamente, pero se ha determinado la naturaleza completa de solo dos variantes de transcripción. [10] Se clonó ADNc de HSD10 humano a partir del cerebro (NM_004493) y la proteína resultante, un homotetrámero, se caracterizó por primera vez como una 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCHAD). [11] Los sitios activos de esta enzima pueden albergar diferentes sustratos; 17β-HSD10 participa en la oxidación de isoleucina , ácidos grasos de cadena ramificada y xenobióticos , así como en el metabolismo de hormonas sexuales y esteroides neuroactivos . [12] [13]
HSD17B10 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | HSD17B10 , 17b-HSD10, ABAD, CAMR, DUPXp11.22, ERAB, HADH2, HCD2, MHBD, MRPP2, MRX17, MRX31, MRXS10, SCHAD, SDR5C1, hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 10, hidroxiesteroide 17-beta deshidrogenasa HSD10MD | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 300256 MGI : 1333871 HomoloGene : 68403 GeneCards : HSD17B10 | ||||||||||||||||||||||||
Número CE | 1.1.1.51 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Cr X: 53,43 - 53,43 Mb | Cr X: 152-152 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 10 es un miembro de la superfamilia de la deshidrogenasa / reductasa de cadena corta. [14] Esta enzima multifuncional mitocondrial homotetramérica cataliza la oxidación de esteroides neuroactivos y la degradación de isoleucina . [15] Esta enzima es capaz de unirse a otros péptidos , como el receptor de estrógeno α , amiloide-β y tRNA metiltransferasa 10C. Las mutaciones sin sentido del gen HSD17B10 dan como resultado una deficiencia de 17β-HSD10, una neurodegeneración infantil caracterizada por una regresión psicomotora progresiva y una alteración de la morfología de las mitocondrias . 17β-HSD10 exhibe solo una actividad de alcohol deshidrogenasa insignificante y no se localiza en el retículo endoplásmico o la membrana plasmática . Su nombre alternativo, alcohol deshidrogenasa de unión a Aβ (ABAD), es un nombre inapropiado que se basa en la creencia errónea de que esta enzima es una alcohol deshidrogenasa. [13]
Estructura
Gene
El gen humano HSD17B10 tiene 6 exones que residen en el cromosoma X en p11.22. [10]
Proteína
El producto génico es una proteína mitocondrial que cataliza la oxidación de una amplia variedad de ácidos grasos y esteroides , y es una subunidad de la ribonucleasa P mitocondrial , que participa en la maduración del ARNt . [10] El peso molecular de 17β-HSD10 que se compone de cuatro subunidades idénticas es 108 kDa; cada subunidad consta de 261 residuos de aminoácidos. [16] Aunque se informó que la proteína de unión al péptido β-amiloide (ERAB ) asociada al retículo endoplásmico (RE) estaba asociada con el RE y constaba de 262 residuos con un peso molecular de 27 kDa, [17] ERAB es en realidad idéntica a 17β-HSD10 que se localiza en las mitocondrias pero no en el ER. [7]
Significación clínica
La expresión anormal, así como las mutaciones del gen HSD17B10, conducen al deterioro de la estructura, función y dinámica de las mitocondrias. Esto puede ser la base de la patogénesis de la deficiencia sináptica y neuronal que se presenta en las enfermedades relacionadas con 17β-HSD10, incluida la deficiencia de 17β-HSD10 y la enfermedad de Alzheimer (EA). [10] Las mutaciones sin sentido y silenciosas en el gen son la causa de la deficiencia de hidroxiesteroide (17β) deshidrogenasa X (HSD10), anteriormente deficiencia de MHBD, y retraso mental, coreoatetosis y comportamiento anormal ligados al cromosoma X (MRXS10), respectivamente. [15] [18] [19] La restauración de la homeostasis de los esteroides podría lograrse mediante la suplementación de esteroides neuroactivos con una dosis adecuada y un régimen de tratamiento o mediante el ajuste de la actividad de 17β-HSD10 para proteger las neuronas . [13] El descubrimiento de la verdadera función de esta enzima ha abierto una nueva vía terapéutica para tratar la EA.
Interacciones
Se ha demostrado que HSD17B10 interactúa con la proteína precursora amiloide . [12]
Referencias
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Otras lecturas
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