Halofantrine es un medicamento que se usa para tratar la malaria . La estructura de la halofantrina contiene un fenantreno sustituido y está relacionada con los fármacos antipalúdicos quinina y lumefantrina . Comercializada como Halfan , la halofantrina nunca se usa para prevenir la malaria y se desconoce su modo de acción, aunque un estudio cristalográfico mostró que se une a la hematina in vitro , lo que sugiere un posible mecanismo de acción. [1] También se ha demostrado que la halofantrina se une a la plasmepsina , una enzima que degrada la hemoglobina exclusiva de los parásitos de la malaria. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Un medio |
AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
MedlinePlus | a603030 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 60–70% |
Metabolismo | Hepático ( mediado por CYP3A4 ) |
Vida media de eliminación | 6 a 10 días |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.067.346 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 26 H 30 Cl 2 F 3 N O |
Masa molar | 500,43 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
La halofantrina fue desarrollada en SRI International para el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed de 1965 a 1975 por un equipo dirigido por el químico medicinal William Colwell. [3]
Reacciones adversas
La halofantrina puede causar dolor abdominal, diarrea , vómitos, erupción cutánea, dolor de cabeza, picazón y elevación de las enzimas hepáticas.
Puede asociarse con cardiotoxicidad . [4] El efecto secundario más peligroso son las arritmias cardíacas : la halofantrina provoca una prolongación significativa del intervalo QT , [5] y este efecto se observa incluso en dosis estándar. Por tanto, el fármaco no debe administrarse a pacientes con defectos de conducción cardíaca y no debe combinarse con mefloquina . Una encuesta de 2009 sugiere que el medicamento es seguro cuando se administra correctamente. [6]
Otras reacciones adversas
El consumo de toronja combinado con ciertos medicamentos puede causar efectos secundarios graves , incluso la muerte. La halofantrina combinada con esta fruta o jugo de toronja es peligrosa. El mecanismo de acción es la inhibición del CYP3A4 , que es necesario para metabolizar el fármaco y eliminarlo del organismo. Sin CYP3A4, los niveles del fármaco se volverán tóxicos en el cuerpo.
Farmacología
Se desconoce el mecanismo de acción de la halofantrina. La absorción de halofantrina es errática, pero aumenta cuando se toma con alimentos grasos. Debido a los temores de toxicidad debido al aumento de los niveles sanguíneos de halofantrina, la halofantrina debe tomarse con el estómago vacío.
Los niveles plasmáticos alcanzan su punto máximo a las 16 horas y la vida media del fármaco es de aproximadamente 4 días.
Usos
La halofantrina solo se usa para tratar la malaria. No se usa para prevenir la malaria ( profilaxis ) debido al riesgo de toxicidad y absorción poco confiable.
Dosificación
Dosis para adultos: tres dosis de 500 mg con seis horas de diferencia. Halofantrine debe tomarse con el estómago vacío.
Información y disponibilidad de fabricación
Halfan ( GlaxoSmithKline ) está disponible en tabletas de 250 mg. Un tratamiento completo (6 comprimidos) cuesta 1,40 dólares EE.UU. en el mundo en desarrollo. Halofantrine no está disponible en el Reino Unido ni en EE. UU.
Referencias
- ↑ de Villiers KA, Marques HM, Egan TJ (2008). "La estructura cristalina de la halofantrina-ferriprotoporfirina IX y el mecanismo de acción de los antimaláricos arilmetanol". J. Inorg. Biochem . 102 (8): 1660–7. doi : 10.1016 / j.jinorgbio.2008.04.001 . PMID 18508124 .
- ^ Friedman R, Caflisch A (2009). "Descubrimiento de inhibidores de plasmepsina por acoplamiento basado en fragmentos y puntuación de consenso" (PDF) . ChemMedChem . 4 (8): 1317–26. doi : 10.1002 / cmdc.200900078 . PMID 19472268 .
- ^ Nielson, Donald (2006). Un legado de innovación: la primera mitad del siglo de SRI . Menlo Park, California : SRI International. págs. 10-3–10-5. ISBN 978-0974520810.
- ^ Wesche DL, Schuster BG, Wang WX, Woosley RL (mayo de 2000). "Mecanismo de cardiotoxicidad de halofantrina". Clin. Pharmacol. Ther . 67 (5): 521–9. doi : 10.1067 / mcp.2000.106127 . PMID 10824631 .
- ^ Sánchez-Chapula JA, Navarro-Polanco RA, Sanguinetti MC (2004). "Bloqueo de canales de K + de genes relacionados con el éter-a-go-go humano de tipo salvaje y deficientes en inactivación por halofantrina". Arco de Naunyn Schmiedebergs. Pharmacol . 370 (6): 484–91. doi : 10.1007 / s00210-004-0995-5 . PMID 15558243 .
- ^ Bouchaud O, Imbert P, Touze JE, Dodoo AN, Danis M, Legros F (2009). "Cardiotoxicidad mortal relacionada con halofantrina: una revisión basada en una base de datos de seguridad mundial" . Revista de malaria . 8 : 289. doi : 10.1186 / 1475-2875-8-289 . PMC 2801676 . PMID 20003315 .