La linfohistiocitosis hemofagocítica ( HLH ), también conocida como linfohistiocitosis hemofagocítica ( ortografía británica ) y síndrome hemofagocítico o hemofagocítico , [1] es un trastorno hematológico poco común que se observa con más frecuencia en niños que en adultos. Es una enfermedad potencialmente mortal de hiperinflamación grave causada por la proliferación incontrolada de linfocitos y macrófagos activados , caracterizada por la proliferación de linfocitos y macrófagos morfológicamente benignos que secretan grandes cantidades de citocinas inflamatorias.. Está clasificado como uno de los síndromes de tormenta de citocinas . Hay causas heredadas y no heredadas (adquiridas) de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH).
La aparición de HLH ocurre antes del año de edad en aproximadamente el 70 por ciento de los casos. Se debe sospechar de HLH familiar si a los hermanos se les diagnostica HLH o si los síntomas reaparecen cuando se detiene la terapia. La HLH familiar es una enfermedad autosómica recesiva, por lo tanto, cada hermano de un niño con HLH familiar tiene un veinticinco por ciento de probabilidades de desarrollar la enfermedad, una probabilidad del cincuenta por ciento de portar el gen defectuoso (que muy rara vez se asocia con algún riesgo de enfermedad), y un veinticinco por ciento de probabilidades de no verse afectado y no ser portador del defecto genético. [2]
Los pacientes con HLH, especialmente cuando no reciben tratamiento, pueden necesitar terapia intensiva . Por tanto, la HLH debe incluirse en el diagnóstico diferencial de los pacientes de la unidad de cuidados intensivos con citopenia e hiperferritinemia . [3] Los pacientes en las primeras etapas de HLH con frecuencia son hospitalizados en salas de medicina interna . [4]
La HLH se manifiesta clínicamente con fiebre , agrandamiento del hígado y el bazo , agrandamiento de los ganglios linfáticos , coloración amarillenta de la piel y los ojos y una erupción . [5] Los hallazgos de laboratorio pueden incluir niveles elevados de triglicéridos, niveles bajos de fibrinógeno, transaminitis y niveles elevados de ferritina (entre otros). [5]
La HLH primaria es causada por la pérdida de función (es decir, la inactivación) de mutaciones en genes que codifican proteínas que las células T citotóxicas y las células NK utilizan para destruir células diana, como las infectadas con patógenos como el virus de Epstein-Barr (EBV) o el dengue. virus . [6] Estas mutaciones incluyen aquellas en los genes siguientes: UNC13D , STX11 , RAB27A , STXBP2 , LYST , PRF1 1, SH2D1A , BIRC4 , ITK , CD27 , yMAGT1 . [7]
La HLH secundaria (sHLH) está asociada y se cree que está promovida por enfermedades malignas y no malignas que también debilitan la capacidad del sistema inmunológico para atacar las células infectadas por el VEB. Los trastornos malignos asociados con HLH secundaria incluyen linfoma de células T , linfoma de células B , leucemia linfocítica aguda , leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico . Los trastornos no malignos asociados con HLH secundaria incluyen: trastornos autoinmunitarios como artritis idiopática juvenil , enfermedad de Kawasaki juvenil , lupus eritematoso sistémico , aparición juvenily formas adultas de la enfermedad de Still y artritis reumatoide ; [7] trastornos de inmunodeficiencia como inmunodeficiencia combinada grave , síndrome de DiGeorge , síndrome de Wiskott-Aldrich , ataxia-telangiectasia y disqueratosis congénita ); [8] e infecciones causadas por EBV, citomegalovirus , VIH / SIDA , bacterias , protozoos , hongos y posiblemente SARS-CoV-2 . [9] HLH secundario también puede resultar de iatrogeniccausas como trasplantes de médula ósea u otros órganos; quimioterapia; o terapia con agentes inmunosupresores; [10]