La lipasa hepática (HL) , también llamada lipasa de triglicéridos hepáticos (HTGL) o LIPC (para "lipasa, hepática"), es una forma de lipasa que cataliza la hidrólisis de triacilglicéridos . La lipasa hepática está codificada por el cromosoma 15 y su gen también se conoce como HTGL o LIPC. [6] La lipasa hepática se expresa principalmente en las células hepáticas, conocidas como hepatocitos, y en las células endoteliales del hígado. La lipasa hepática puede permanecer adherida al hígado o puede desprenderse de las células endoteliales del hígado y puede ingresar al sistema circulatorio del cuerpo. [7]Cuando se une a las células endoteliales del hígado, a menudo se encuentra unido a HSPG, proteoglicanos de heparán sulfato (HSPG), manteniendo HL inactivo e incapaz de unirse a HDL (lipoproteína de alta densidad) o IDL (lipoproteína de densidad intermedia). [8] Sin embargo, cuando está libre en el torrente sanguíneo, se encuentra asociado con el HDL para mantenerlo inactivo. Esto se debe a que los triacilglicéridos en HDL sirven como sustrato, pero la lipoproteína contiene proteínas alrededor de los triacilglicéridos que pueden evitar que los triacilglicéridos sean degradados por HL. [9]
Lipasa pancreática de caballo; se cree que tiene una estructura similar a la lipasa hepática de
Homo Sapien ya que ambas muestran secuencias de aminoácidos similares.
[1]LIPC |
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Identificadores |
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Alias | LIPC , HDLCQ12, HL, HTGL, LIPH, lipasa C, tipo hepático |
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Identificaciones externas | OMIM : 151670 MGI : 96216 HomoloGene : 199 GeneCards : LIPC |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 15 (humano) [2] |
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| Banda | 15q21.3 | Comienzo | 58.410.569 pb [2] |
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Final | 58.569.844 pb [2] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 9 (ratón) [3] |
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| Banda | 9 D | 9 39,57 cm | Comienzo | 70.798.128 pb [3] |
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Final | 70,952,226 pb [3] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • de unión a heparina • lipasa actividad • actividad de la lipasa de triglicéridos • actividad fosfolipasa • GO: 0004091 actividad de la hidrolasa de éster carboxílico • actividad hidrolasa • lipoproteínas de baja densidad de unión de partículas • apolipoproteína unión • lipoproteína de actividad de la lipasa
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Componente celular | • Luz del retículo endoplásmico • Región extracelular • Partícula de lipoproteínas de alta densidad • Espacio extracelular
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Proceso biológico | • proceso catabólico de la fosfatidilcolina • metabolismo de los lípidos • transporte del colesterol • proceso metabólico del colesterol • remodelación de las partículas de lipoproteínas de densidad intermedia • proceso catabólico de los triglicéridos • proceso catabólico de los lípidos • proceso biosintético de los ácidos grasos • homeostasis del colesterol • homeostasis de los triglicéridos • transporte inverso del colesterol • partículas de las lipoproteínas de baja densidad remodelación • depuración remanente de quilomicrones • remodelación de partículas de lipoproteínas de muy baja densidad • remodelación de partículas de lipoproteínas de alta densidad • regulación de la actividad de la lipoproteína lipasa
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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NM_008280 NM_001324472 NM_001324473 |
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RefSeq (proteína) | | |
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NP_001311401 NP_001311402 NP_032306 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 15: 58,41 - 58,57 Mb | Crónicas 9: 70,8 - 70,95 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [4] | [5] |
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Wikidata |
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Una de las principales funciones de la lipasa hepática es convertir la lipoproteína de densidad intermedia (IDL) en lipoproteína de baja densidad (LDL). Por tanto, la lipasa hepática juega un papel importante en la regulación del nivel de triglicéridos en la sangre al mantener niveles estables de IDL, HDL y LDL. [6]
La lipasa hepática pertenece a una clase de enzimas conocidas como hidrolasas . Su función es hidrolizar el triacilglicerol a diacilglicerol y carboxilato (ácidos grasos libres) con la adición de agua. [10] El sustrato, triacilglicerol , proviene de IDL ( lipoproteínas de densidad intermedia ) y la liberación de ácidos grasos libres convierte IDL en LDL (lipoproteínas de baja densidad ). [8] Estos remanentes restantes de LDL pueden enviarse de regreso al hígado, donde pueden almacenarse para su uso posterior o descomponerse para aprovechar su energía. También puede enviarse a las células periféricas para obtener su colesterol y usarse en vías anabólicas para construir moléculas que la célula necesita, como hormonas que incluyen una columna vertebral del colesterol. [11]
Para evitar la acumulación de placa (también conocida como reserva de lípidos), las moléculas de HDL nacientes que son bajas en triglicéridos eliminan los ácidos grasos libres de las placas con la ayuda de las proteínas ABCL1. Estas proteínas ayudan a transferir los ácidos grasos libres de las placas en las arterias al HDL. [9] Este proceso crea HDL3 (lipoproteína 3 de alta densidad), una molécula de HDL madura que ha sido esterificada por otra enzima conocida como LCAT. [11] Los receptores SR-B1 pueden absorber más ácidos grasos libres de la placa, que convierten HDL3 en HDL2, que contiene concentraciones más altas de ácidos grasos libres. [8] El HDL2 puede entonces interactuar con el LDL y el IDL transfiriendo los ácidos grasos que se han acumulado en la placa. La lipasa hepática puede catalizar la conversión de IDL en LDL al descomponer los triacilglicéridos en IDL y liberar ácidos grasos libres para ser utilizados por otras células con concentraciones bajas de colesterol o almacenados en el hígado para uso posterior. [9]
La función de la lipasa hepática en la regulación de la formación y degradación de placa (depósitos de lípidos) en las arterias de un organismo. Tenga en cuenta que la proteína ABCL1, al transferir ácidos grasos de la placa a HDL, crea HDL3. El mismo proceso es seguido por SRB1, convirtiendo HDL3 a HDL2.
El cuerpo humano contiene dos formas inactivas de HL. Una forma inactiva se encuentra en el hígado unida a HSPG (proteoglicanos de sulfato de heparina) y la segunda forma inactiva se encuentra en la sangre unida a HDL, inactivada por las proteínas de la superficie de la lipoproteína. La activación de HL se produce en dos pasos. En primer lugar, el HDL que llega al hígado se une al HL, eliminando así el proteoglicano heparán sulfato y liberando la lipasa hepática en el torrente sanguíneo, pero el HL sigue inactivo debido a las proteínas de la superficie de la lipoproteína. En segundo lugar, el HDL se separa del HL para activar las enzimas del HL en la sangre. [7]
Se ha descubierto que el HDL está regulado por interacciones electrostáticas con lipoproteínas como el HDL. Cuando el HDL absorbe los ácidos grasos libres de las células para evitar la acumulación de placa, comienza a aumentar su carga negativa general y en su lugar estimula al HL para que catalice los triacilglicéridos dentro de VLDL (lipoproteína de muy baja densidad). Esto se debe a que la acumulación de carga negativa en HDL inhibe la unión, pero permitirá que HL catalice otras lipoproteínas. Otras lipoproteínas, como ApoE, funcionan de manera similar al inhibir la unión de HL y HDL pero permitirán que HL catalice otras lipoproteínas. [9]
Otros factores que contribuyen a la regulación del HL se deben a las diferencias de sexo entre mujeres y hombres. Se ha demostrado que las mujeres contienen niveles más bajos de ApoE junto con una mayor cantidad de enzimas HL libres en su sistema circulatorio en comparación con los hombres. También se cree que la producción de estrógeno en las mujeres reduce la actividad del HL al actuar como inhibidor de la transcripción genética. [8]
La secreción de HDL del hígado al sistema circulatorio regula la liberación de HL en el torrente sanguíneo del cuerpo. Esto se debe a que los factores que aumentan la liberación de HDL (como el ayuno, que conduce a niveles bajos de HDL) aumentan la cantidad de HL unida a HDL y liberada al torrente sanguíneo. Se demostró que otra lipoproteína, ApoA-I, que aumenta la liberación de HDL, tiene un efecto similar al mutar el gen que la codificó. La proteína ApoA-I mutada provocó una disminución en la liberación de HL y, por lo tanto, disminuyó la cantidad de HL unida a HDL y liberada al torrente sanguíneo. [8]
La deficiencia de lipasa hepática es un trastorno autosómico recesivo poco común que da como resultado un colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) elevado debido a una mutación en el gen de la lipasa hepática. Las características clínicas no se comprenden bien y no hay xantomas característicos . Existe una asociación con un retraso en la aterosclerosis en un modelo animal. [7]
En muchos estudios que se han realizado, la lipasa hepática también está estrechamente relacionada con la obesidad. En una prueba, Cedó et al. donde se crearon células de ratón para tener una proteína HL mutada que ha perdido su función. Descubrieron que una acumulación de niveles de triglicéridos conduce a la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Esto se debió a la incapacidad de HL para convertir los triacilglicéridos en IDL y, por lo tanto, crear LDL. Por lo tanto, la incapacidad de las células endoteliales para absorber ácidos grasos libres aumenta y se almacena más IDL en el hígado. Esta deficiencia de HL también provoca inflamación del hígado y problemas de obesidad. Sin embargo, en el experimento, lo que debe tenerse en cuenta es que el HL de ratón se encuentra libre de proteoglicanos de heparán sulfato (HSPG) mientras que el HL humano se encuentra unido a proteoglicanos de heparán sulfato (HSPG), desactivando HL hasta que se une a IDL. Se deben realizar más experimentos para determinar los efectos potenciales en humanos. [9]