El receptor H 1 es un receptor de histamina que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G similares a la rodopsina . Este receptor es activado por la amina histamina biogénica . Se expresa en los músculos lisos , en las células endoteliales vasculares , en el corazón y en el sistema nervioso central . El receptor H 1 está ligado a una proteína G intracelular (G q ) que activa la fosfolipasa C y la vía de señalización del trifosfato de inositol (IP3). Antihistamínicos , que actúan sobre este receptor, se utilizan como fármacos antialérgicos. Se ha determinado la estructura cristalina del receptor (que se muestra a la derecha) [5] y se ha utilizado para descubrir nuevos ligandos del receptor de histamina H 1 en estudios de cribado virtual basados en la estructura. [6]
HRH1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | HRH1 , H1-R, H1R, HH1R, hisH1, receptor de histamina H1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600167 MGI : 107619 HomoloGene : 668 GeneCards : HRH1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 3: 11,14 - 11,26 Mb | Crónicas 6: 114,4 - 114,48 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Papel en la inflamación
La expresión de NF-κB , el factor de transcripción que regula los procesos inflamatorios, es promovida por la actividad constitutiva del receptor H 1 así como por los agonistas que se unen al receptor. [7] Se ha demostrado que los antihistamínicos H 1 atenúan la expresión de NF-κB y mitigan ciertos procesos inflamatorios en las células asociadas. [7]
Neurofisiología
Los receptores de histamina H 1 son activados por la histamina endógena, que es liberada por neuronas que tienen sus cuerpos celulares en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo . Las neuronas histaminérgicas del núcleo tuberomamilar se activan durante el ciclo de "vigilia", disparando aproximadamente a 2 Hz; durante el sueño de ondas lentas , esta frecuencia de disparo desciende a aproximadamente 0,5 Hz. Finalmente, durante el sueño REM , las neuronas histaminérgicas dejan de activarse por completo. Se ha informado que las neuronas histaminérgicas tienen el patrón de activación más selectivo de la estela de todos los tipos neuronales conocidos. [8]
El núcleo tuberomamilar es un núcleo histaminérgico que regula fuertemente el ciclo sueño-vigilia. [9] H 1 : los antihistamínicos que cruzan la barrera hematoencefálica inhiben la actividad del receptor H 1 en las neuronas que se proyectan desde el núcleo tuberomamilar. Esta acción es responsable del efecto de somnolencia asociado con estos medicamentos. [ cita requerida ]
Ver también
- Antihistamínicos : antagonistas de los receptores H 1
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000196639 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000053004 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Shimamura T, Shiroishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V, Abagyan R, Cherezov V, Liu W, Han GW, Kobayashi T, Stevens RC, Iwata S (julio de 2011). "Estructura del complejo del receptor de histamina H1 humano con doxepina" . Naturaleza . 475 (7354): 65–70. doi : 10.1038 / nature10236 . PMC 3131495 . PMID 21697825 .
- ^ de Graaf C, Kooistra AJ, Vischer HF, Katritch V, Kuijer M, Shiroishi M, Iwata S, Shimamura T, Stevens RC, de Esch IJ, Leurs R (diciembre de 2011). "Cribado virtual basado en estructura cristalina para ligandos similares a fragmentos del receptor humano de histamina H (1)" . Revista de Química Medicinal . 54 (23): 8195-206. doi : 10.1021 / jm2011589 . PMC 3228891 . PMID 22007643 .
- ^ a b Canonica GW, Blaiss M (febrero de 2011). "Propiedades antihistamínicas, antiinflamatorias y antialérgicas de la desloratadina antihistamínica de segunda generación no sedante: una revisión de la evidencia" . Revista de la Organización Mundial de Alergias . 4 (2): 47–53. doi : 10.1097 / WOX.0b013e3182093e19 . PMC 3500039 . PMID 23268457 .
El receptor H1 es una proteína transmembrana que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G. La transducción de señales del entorno extracelular al intracelular se produce cuando el GPCR se activa después de la unión de un ligando o agonista específico. Posteriormente, una subunidad de la proteína G se disocia y afecta la mensajería intracelular, incluida la señalización descendente lograda a través de varios intermediarios, como el AMP cíclico, el GMP cíclico, el calcio y el factor nuclear kappa B (NF-κB), un factor de transcripción ubicuo que se cree que juega un papel importante. papel en la quimiotaxis de las células inmunes, la producción de citocinas proinflamatorias, la expresión de moléculas de adhesión celular y otras afecciones alérgicas e inflamatorias.1,8,12,30-32 ... Por ejemplo, el receptor H1 promueve NF-κB tanto en de manera constitutiva y dependiente de agonistas y todos los antihistamínicos H1 disponibles clínicamente inhiben la producción constitutiva de NF-κB mediada por el receptor H1 ...
Es importante destacar que, debido a que los antihistamínicos pueden comportarse teóricamente como agonistas inversos o antagonistas neutros, se describen más adecuadamente como antihistamínicos H1 en lugar de antagonistas del receptor H1.15 - ^ Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (diciembre de 2004). "El receptor de histamina H3 como nueva diana terapéutica para los trastornos cognitivos y del sueño". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 25 (12): 618-25. doi : 10.1016 / j.tips.2004.10.003 . PMID 15530639 .
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 6: sistemas de proyección amplia: monoaminas, acetilcolina y orexina". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 175-176. ISBN 9780071481274.
Dentro del cerebro, la histamina es sintetizada exclusivamente por neuronas con sus cuerpos celulares en el núcleo tuberomamilar (TMN) que se encuentra dentro del hipotálamo posterior. Hay aproximadamente 64000 neuronas histaminérgicas por lado en los seres humanos. Estas células se proyectan por todo el cerebro y la médula espinal. Las áreas que reciben proyecciones especialmente densas incluyen la corteza cerebral, hipocampo, neostriatum, núcleo accumbens, amígdala e hipotálamo. ... Si bien la función mejor caracterizada del sistema de la histamina en el cerebro es la regulación del sueño y la excitación, la histamina también está involucrada en el aprendizaje y la memoria ... También parece que la histamina está involucrada en la regulación de la alimentación y el equilibrio energético.
Otras lecturas
- Mitsuchashi M, Payan DG (junio de 1989). "Análisis molecular y celular de los receptores de histamina H1 en células de músculo liso cultivadas". Revista de bioquímica celular . 40 (2): 183–92. doi : 10.1002 / jcb.240400207 . PMID 2670975 . S2CID 43161416 .
- Braman SS (1987). "Receptores de histamina en el pulmón". Procedimientos de alergia regional y de Nueva Inglaterra . 8 (2): 116–20. doi : 10.2500 / 108854187778994446 . PMID 2886904 .
- Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, Schwartz JC, Shankley NP, Young JM, Schunack W, Levi R, Haas HL (septiembre de 1997). "Unión Internacional de Farmacología. XIII. Clasificación de receptores de histamina". Revisiones farmacológicas . 49 (3): 253–78. PMID 9311023 .
- Holden CA, Chan SC, Norris S, Hanifin JM (octubre de 1987). "Elevación inducida por histamina de la actividad fosfodiesterasa de AMP cíclico en monocitos humanos". Agentes y acciones . 22 (1–2): 36–42. doi : 10.1007 / BF01968814 . PMID 2891264 . S2CID 23962587 .
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- Idzko M, la Sala A, Ferrari D, Panther E, Herouy Y, Dichmann S, Mockenhaupt M, Di Virgilio F, Girolomoni G, Norgauer J (mayo de 2002). "Expresión y función de los receptores de histamina en células dendríticas derivadas de monocitos humanos". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 109 (5): 839–46. doi : 10.1067 / mai.2002.124044 . PMID 11994709 .
enlaces externos
- "Receptores de histamina: H 1 " . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.