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Virus linfotrópico T humano
una micrografía que muestra tanto el virus linfotrópico T humano 1 como el VIH
una micrografía que muestra tanto el virus linfotrópico T humano 1 como el VIH
clasificación cientificaEditar esta clasificación
(no clasificado):Virus
Reino :Riboviria
Reino:Pararnavirae
Filo:Artverviricota
Clase:Revtraviricetes
Orden:Ortervirales
Familia:Retroviridae
Subfamilia:Orthoretrovirinae
Género:Deltaretrovirus
Grupos incluidos
Taxones incluidos cladísticamente pero excluidos tradicionalmente
  • Virus de la leucemia bovina
  • Virus linfotrópico T de simios 1
  • Virus linfotrópico T de simios 2
  • Virus linfotrópico T de simios 3
  • Virus linfotrópico T de simios 5

El virus linfotrópico T humano , virus linfotrópico de células T humano , o de células T del virus de la leucemia de linfoma humano ( HTLV familia) de los virus son un grupo de humanos retrovirus que son conocidos por causar un tipo de cáncer llamado adulto leucemia de células T / linfoma y una enfermedad desmielinizante llamada mielopatía asociada a HTLV-1 / paraparesia espástica tropical ( HAM / TSP ). Los HTLV pertenecen a un grupo más grande de virus linfotrópicos T de primates ( PTLV ). Los miembros de esta familia que infectan a los humanos se llaman HTLV, y los que infectan a los monos del Viejo Mundo.se denominan virus linfotrópicos T de simios (STLV). Hasta la fecha, se han utilizado cuatro tipos de HTLV ( HTLV-1 , HTLV-2 , HTLV-3 y HTLV-4) y cuatro tipos de STLV (STLV-1, STLV-2, STLV-3 y STLV-5). identificado. Los tipos HTLV Los virus HTLV-1 y HTLV-2 son los primeros retrovirus descubiertos. Ambos pertenecen a la subfamilia de oncovirus de retrovirus y pueden transformar linfocitos humanos para que sean autosuficientes in vitro. [1] Se cree que los HTLV se originan a partir de la transmisión entre especies de STLV. El genoma del HTLV-1 es diploide, compuesto por dos copias de un virus de ARN monocatenario cuyo genoma se copia en un ADN bicatenario.forma que se integra en el genoma de la célula huésped , momento en el que el virus se denomina provirus . Un virus estrechamente relacionado es el virus de la leucemia bovina BLV . El nombre original del VIH , el virus que causa el SIDA , era HTLV-3.

HTLV-1

HTLV-1 es una abreviatura para el ser humano de células T virus linfotrópico tipo 1 , también llamado de células T humanas de leucemia tipo 1, un virus que ha sido implicado en varios tipos de enfermedades, incluyendo la paraparesia espástica tropical , y como enlace de virus del cáncer de leucemia (consulte leucemia / linfoma de células T adultas ). HTLV-1 tiene siete subtipos informados (subtipos A a G). [2] La gran mayoría de las infecciones son causadas por el subtipo A cosmopolita. [3] El HTLV fue descubierto por Robert Gallo y sus colegas en 1980. [4]Se cree que entre 1 de cada 20 y 1 de cada 25 personas infectadas desarrollan cáncer como resultado del virus. [ cita requerida ] [5]Se cree que la infección por HTLV-1 se propaga solo a través de células en división, ya que la transcriptasa inversa genera ADN provírico a partir del ARN viral genómico y el provirus se integra en el genoma del hospedador mediante la integrasa viral después de la transmisión. Por tanto, la cuantificación de provirus refleja el número de células infectadas con HTLV-1. Por lo tanto, un aumento en el número de células infectadas con HTLV-1 mediante división celular, por acciones de genes virales accesorios, especialmente Tax, puede proporcionar una mejora de la infectividad. La expresión de impuestos induce la proliferación, inhibe la apoptosis de las células infectadas con HTLV-1 y, a la inversa, evoca la respuesta inmune del huésped, incluidas las células T citotóxicas, para matar las células infectadas por el virus. [6]

Figura 1. La micosis fungoide , [7] una enfermedad de la piel que muestra nódulos y placas compuestas por linfocitos diseminados por la piel, se ha asociado con la infección por HTLV-II. [8]
Figura 2. Una filogenia de los subtipos de HTLV y sus relaciones entre retrovirus endógenos y exógenos en el genoma humano. HERV = retrovirus endógeno humano, SFV = virus espumoso de simio. [9]

HTLV-2

Un virus estrechamente relacionado con HTLV-1, también descubierto por Robert Gallo y sus colegas. La familia de virus linfotrópicos T humanos (Figura 2) se puede clasificar en cuatro subtipos. La figura también divide los retrovirus en exógenos y endógenos. Los retrovirus pueden existir en dos formas diferentes: endógenos que consisten en componentes genéticos normales y exógenos que son componentes genéticos transferidos horizontalmente que generalmente son agentes infecciosos que causan enfermedades, como el VIH . En la (Figura 3) se muestran marcos de lectura abiertos (ORF) que, si se traducen, pueden predecir qué genes estarán presentes y esto puede ayudar a comprender mejor los retrovirus humanos. De los cuatro subtipos, el HTLV-2 puede estar relacionado con el linfoma cutáneo de células T (CTCL). [8]En un estudio que involucró cultivos de linfocitos de pacientes con micosis fungoide (Figura 1), la amplificación por PCR mostró secuencias de genes de HTLV-II. [8] Este hallazgo puede sugerir una posible correlación con HTLV-2 y CTCL. Se deben realizar más investigaciones y estudios para mostrar una relación positiva.

HTLV-3 y HTLV-4

Se han utilizado HTLV-3 y HTLV-4 para describir virus caracterizados recientemente. [10] [11] [12] Estos virus se descubrieron en 2005 en las zonas rurales de Camerún y se presume que se transmitieron de monos a cazadores de monos a través de mordeduras y rasguños.

  • HTLV-3 es similar a STLV-3 ( virus linfotrópico T de simio 3 ). [13] Se han identificado múltiples cepas. [14] Expresa gag , pol y env , entre otras proteínas. [15]
  • HTLV-4 es aparentemente sustancialmente idéntico al STLV-4 alojado en gorilas.

Aún no se sabe cuánta transmisión adicional se ha producido entre humanos o si los virus pueden causar enfermedades.

El uso de estos nombres puede causar cierta confusión, porque el nombre HTLV-3 era uno de los nombres del VIH en la literatura temprana sobre el SIDA , pero desde entonces ha dejado de usarse. [16] El nombre HTLV-4 también se ha utilizado para describir al VIH-2 . [17] Un gran estudio canadiense documentó esta confusión entre los trabajadores de la salud, donde> 90% de las pruebas de HTLV ordenadas por los médicos en realidad estaban destinadas a ser pruebas de VIH. [18]

Figura 3. Mapas de ORF de retrovirus de tipo HTLV. [8] Los betaretrovirus (como HERV-K) se encuentran en ratones, primates y ovejas. Los deltaretrovirus incluyen el virus de la leucemia bovina y el HTLV-1 y -2. Los gammaretrovirus incluyen el virus de la leucemia murina y el virus de la leucemia felina, pero también los virus que infectan a reptiles y aves. Los lentivirus incluyen el VIH . Los espumavirus es o los virus espumosos incluyen SFV y HERV-L. Abreviaturas : LTR = repetición terminal larga, que consta de las regiones U3, R y U5 en el provirus integrado, gag = antígeno específico de grupo, du = dUTPasa, pro = proteasa,pol = polimerasa (transcriptasa inversa e integrasa), env = sobre, bel 1-3 (bel 1 también se conoce como tas; el marco de lectura bel 2 se superpone con otro llamado bet) , tax , rex , tat , rev , vpu , vif , nef y vpr codifican pequeñas proteínas adicionales. La proteína HERV-K Rec también se conoce como K-Rev. HERV-K rec se encuentra en provirus HERV-K tipo II, mientras que np9 está codificado por provirus HERV-K tipo I. [19] En el espumavirus, ya seagag-pro o pro-pol están codificados en el mismo marco de lectura de traducción.

Transmisión

HTLV-1 y HTLV-2 pueden transmitirse sexualmente , [20] [21] por contacto de sangre a sangre (p. Ej., Por transfusión de sangre o por compartir agujas cuando se usan drogas) [22] [23] y a través de la lactancia . [24]

Epidemiología

Dos HTLV están bien establecidos. El HTLV-1 y el HTLV-2 participan en la propagación activa de epidemias que afectan a entre 15 y 20 millones de personas en todo el mundo. [25]

El HTLV-1 es el más significativo desde el punto de vista clínico de los dos: al menos 500.000 de los individuos infectados con HTLV-1 eventualmente desarrollan una leucemia a menudo rápidamente fatal , mientras que otros desarrollarán una mielopatía debilitante , y otros experimentarán uveítis , dermatitis infecciosa o otro trastorno inflamatorio. El HTLV-2 se asocia con trastornos neurológicos más leves e infecciones pulmonares crónicas . En los Estados Unidos, las tasas de seroprevalencia de HTLV-1/2 entre los donantes de sangre voluntarios promedian el 0,016 por ciento. [ cita requerida ]

Aún no se han asociado enfermedades específicas con HTLV-3 y HTLV-4 .

Vacunas y tratamientos

Si bien no existe una vacuna actualmente autorizada, existen muchos factores que hacen factible una vacuna contra el HTLV-1. El virus muestra una variabilidad antigénica relativamente baja, la inmunidad natural ocurre en humanos y se ha demostrado que la vacunación experimental utilizando antígenos de la envoltura tiene éxito en modelos animales. Las vacunas de ADN plasmídico provocan respuestas inmunitarias potentes y protectoras en numerosos modelos de enfermedades infecciosas en animales pequeños. Sin embargo, su inmunogenicidad en primates parece menos potente. En las últimas dos décadas se ha presentado una gran iniciativa para comprender las propiedades biológicas y patogénicas del virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1); esto ha llevado en última instancia al desarrollo de diversas estrategias de vacunación y terapéuticas experimentales para combatir la infección por HTLV-1.Estas estrategias incluyen el desarrollo de células B derivadas de glicoproteínas de la envoltura.epítopos para la inducción de anticuerpos neutralizantes, así como una estrategia para generar una respuesta de linfocitos T citotóxicos multivalentes (CTL) contra el antígeno HTLV-1 Tax. Una vacuna candidata que puede provocar o potenciar la respuesta de anticuerpos neutralizantes anti-gp46 puede tener un potencial de prevención y terapia contra la infección por HTLV-1. [26]

Los tratamientos potenciales incluyen prosultiamina , un derivado de la vitamina B-1, que se ha demostrado que reduce la carga viral y los síntomas; [27] azacitidina , un antimetabolito, al que se le atribuye la curación de un paciente en Grecia; [28] tenofovir disoproxil (TDF), un inhibidor de la transcriptasa inversa utilizado para el VIH; cepharanthine , un alcaloide de stephania cepharantha hayata; [29] y nucleósidos carbocíclicos 2'-oxa-3'aza fosfonados (PCOAN). [30] Una nueva formulación de TDF, llamada tenofovir alafenamida (TAF), también es prometedora como tratamiento con menos toxicidad.

Referencias

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Enlaces externos

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  • Asociación Internacional de Retrovirología
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