El virus espumoso humano ( HFV ) es un retrovirus y pertenece específicamente al género Spumavirus . Los espumavirus son complejos y significativamente diferentes de los otros seis géneros de retrovirus en varios aspectos. Los virus espumosos obtienen su nombre del característico aspecto "espumoso" del efecto citopático (CPE) inducido en las células. [1] El virus espumoso en humanos ocurre solo como resultado de una infección zoonótica .
Virus espumoso humano | |
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Clasificación de virus | |
Grupo: | Grupo VI ( ssRNA-RT ) |
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Virus espumoso humano |
Descubrimiento
La primera descripción del virus espumoso (FV) fue en 1954. Se encontró como contaminante en cultivos primarios de riñón de mono. El primer aislamiento del "agente viral espumoso" fue en 1955. No mucho después de esto, se aisló de una amplia variedad de monos , gatos y vacas del Nuevo y Viejo Mundo . No fue hasta varios años después que los humanos entraron en escena. En 1971, se aisló un agente viral con características similares al FV a partir de células linfoblastoides liberadas de un carcinoma nasofaríngeo humano (NPC) de un paciente keniano. [2] El agente se denominó FV humano debido a su origen y se denominó SFVcpz (hu) como tinción prototípica de laboratorio. El SFV proviene de su similitud con el virus espumoso de los simios (SFV). No mucho después de esto, un grupo de investigadores concluyó que se trataba de un tipo distinto de FV y más estrechamente relacionado con los tipos 6 y 7 de SFV, ambos aislados de chimpancés. En otro informe, sin embargo, un grupo diferente de investigadores afirmó que SFVcpz (hu) no era un tipo distinto de FV sino más bien una cepa variante de FV de chimpancé. El debate llegó a su fin en 1994 cuando el virus fue clonado y secuenciado. La secuenciación mostró que hay 86 a 95% de aminoácidos idénticos entre el SFV y el aislado del paciente keniano. Además, el análisis filogenético mostró que las regiones pol de los dos genomas compartían entre el 89% y el 92% de sus nucleótidos y entre el 95% y el 97% de los aminoácidos son idénticos entre el virus humano y varias cepas de SFV. Estos resultados indicaron que SFVcpz (hu) es probablemente una variante de SFV y no un aislado único. [1] Al observar el origen del VF humano, las comparaciones de secuencias mostraron que de cuatro especies diferentes de chimpancés, SFVcpz (hu) estaba más estrechamente relacionado con Pan troglodytes schweinfurthii. Esta especie de chimpancé tiene un hábitat natural en Kenia y, por lo tanto, el origen de la variante muy probablemente fue esta especie, y el virus probablemente se adquirió como una infección zoonótica . [2]
Ciclo vital
La mayoría de las diferencias entre los espumavirus y los otros retrovirus provienen del ciclo de vida. Algunas de las principales diferencias son que el FV brota del retículo endoplásmico en lugar de la membrana plasmática; esta diferencia le da a FV una morfología única. FV se caracteriza por un núcleo de aspecto inmaduro con un centro luminoso de electrones con picos de glicoproteína en la superficie. [1] La replicación del FV se parece más a los Hepadnaviridae , que son otra familia de virus que codifican la transcriptasa inversa. La transcripción inversa del genoma se produce en un paso posterior del ciclo de replicación, lo que da como resultado que las partículas infecciosas tengan ADN en lugar de ARN , lo que también conduce a una menor integración en el genoma del huésped. El ADN encontrado es lineal y la longitud del genoma. [3] El genoma codifica los genes retrovirales habituales pol, gag y env, así como dos genes adicionales tas o bel-1 y bet. El papel de la apuesta no está del todo claro, la investigación ha demostrado que es prescindible para la replicación del virus en cultivo de tejidos. Recientemente, se informó de un mecanismo novedoso en el que la proteína accesoria del virus espumoso Bet (a diferencia del VIH-1 Vif) alteraba la solubilidad citoplásmica de APOBEC3G . [4] Sin embargo, el gen tas es necesario para la replicación. Codifica una proteína que funciona transactivando el promotor de la repetición terminal larga (LTR). [5] FV tiene un segundo promotor, el promotor interno (IP) que se encuentra en el gen env. El IP impulsa la expresión de los genes tas y bet. El IP también es único en el sentido de que el virus tiene la capacidad de transcribir ARNm a partir de él; por lo general, los retrovirus complejos expresan exclusivamente transcripciones de la LTR. [6] Los genes estructurales de FV son otra de sus características únicas. La proteína Gag no se escinde eficazmente en el virus maduro, lo que se presta a la morfología inmadura. La proteína precursora Pol sólo se escinde parcialmente; el dominio de la integrasa es eliminado por la proteasa viral. Como en otros retrovirus, la proteína Env se escinde en dominios de superficie y transmembrana, pero la proteína Env de FV también contiene una señal de retención del retículo endoplásmico que es parte de la razón por la cual el virus brota del retículo endoplásmico. Otra área de diferencia entre FV y otros retrovirus es la posibilidad de reciclar el núcleo una vez que el virus está en la célula. [1]
Enfermedades
La persistencia en ausencia de enfermedad, pero en presencia de anticuerpos, es una característica definitoria de la infección por FV. Se ha aislado HFV de pacientes con diversas enfermedades neoplásicas y degenerativas como miastenia gravis , esclerosis múltiple , tiroiditis de De Quervain y enfermedad de Graves, pero el papel etiológico del virus aún no está claro. [2] Estudios recientes indican que no es patógeno en humanos y animales infectados experimentalmente. [7]
Trascendencia
Si, de hecho, el HFV no es patógeno en humanos y es un retrovirus , es un vector ideal para la terapia génica. Otra característica importante del virus es que las proteínas Gag, Pol y Env se sintetizan de forma independiente; esto es importante porque significa que cada proteína se puede proporcionar en trans en tres plásmidos diferentes para crear una línea celular de empaquetamiento estable. Tener esto posiblemente reduciría la necesidad de un virus auxiliar con capacidad de replicación. [8] Otras ventajas son que la transmisión de persona a persona nunca se ha informado, tiene un espectro de mutagénesis de inserción más seguro que otros retrovirus y, dado que hay dos promotores en el genoma, es posible crear un vector que exprese los genes extraños. bajo el control de ambos promotores. Una desventaja del HFV como vector de terapia génica es que, dado que brota de una membrana intracelular (membrana del retículo endoplásmico ); da como resultado títulos extracelulares bajos del vector viral. [7]
Referencias
- ↑ a b c d Meiering, Christopher D .; Maxine L. Linial (enero de 2001). "Perspectiva histórica de la infección y la epidemiología del virus espumoso" . Revisiones de microbiología clínica . 14 (1): 165-176. doi : 10.1128 / CMR.14.1.165-176.2001 . PMC 88968 . PMID 11148008 .
- ^ a b c "Virus espumoso humano" . Universidad Stanford.
- ^ Moebes A, Enssle J, Bieniasz PD , Heinkelein M, Lindemann D, Bock M, McClure MO, Rethwilm A (1997). "Transcripción inversa del virus espumoso humano que se produce al final del ciclo de replicación viral" . J. Virol . 71 (10): 7305-11. PMC 192074 . PMID 9311807 .
- ^ Jaguva Vasudevan, Ananda Ayyappan; Perkovic, Mario; Bulliard, Yannick; Cichutek, Klaus; Trono, Didier; Häussinger, Dieter; Münk, Carsten (agosto de 2013). "El prototipo de virus espumoso Bet altera la dimerización y la solubilidad citosólica de APOBEC3G humana" . Revista de Virología . 87 (16): 9030–9040. doi : 10.1128 / JVI.03385-12 . ISSN 1098-5514 . PMC 3754047 . PMID 23760237 .
- ^ Yu SF, Sullivan MD, Linial ML (1999). "Evidencia de que el genoma del virus espumoso humano es ADN" . J. Virol . 73 (2): 1565–72. PMC 103981 . PMID 9882362 .
- ^ Löchelt M, Muranyi W, Flügel RM (1993). "El genoma del virus espumoso humano posee un promotor interno, dependiente de Bel-1 y funcional" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 90 (15): 7317–21. Código Bibliográfico : 1993PNAS ... 90.7317L . doi : 10.1073 / pnas.90.15.7317 . PMC 47128 . PMID 8394017 .
- ^ a b Liu W, Liu Z, Cao X, Cao Z, Xue L, Zhu F, He X, Li W (2007). "Virus espumoso humano recombinante, un vector novedoso para la terapia génica de trastornos neurológicos, impulsa la producción de GAD en astrocitos cultivados" . Mol. Ther . 15 (10): 1834–41. doi : 10.1038 / sj.mt.6300224 . PMID 17579580 .
- ^ Hill CL, Bieniasz PD , McClure MO (1999). "Propiedades del virus espumoso humano relevantes para su desarrollo como vector para terapia génica" . J. Gen. Virol . 80 (8): 2003–9. doi : 10.1099 / 0022-1317-80-8-2003 . PMID 10466797 .
enlaces externos
- Virus + espumoso + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .