HLA-B27
El antígeno leucocitario humano (HLA) B27 (subtipos B*2701-2759) [1] es un antígeno de superficie de clase I codificado por el locus B en el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en el cromosoma 6 y presenta péptidos antigénicos (derivados de células propias y no -antígenos propios) a las células T. HLA-B27 está fuertemente asociado con la espondilitis anquilosante y otras enfermedades inflamatorias asociadas, como la artritis psoriásica , la enfermedad inflamatoria intestinal y la artritis reactiva .
La prevalencia de HLA-B27 varía notablemente en la población mundial. Por ejemplo, alrededor del 8% de los caucásicos , el 4% de los norteafricanos , el 2-9% de los chinos y el 0,1-0,5% de las personas de ascendencia japonesa poseen el gen que codifica este antígeno. [1] En el norte de Escandinavia ( Laponia ), el 24 % de las personas son HLA-B27 positivas, mientras que el 1,8 % tiene espondilitis anquilosante asociada. [ cita requerida ]
La relación entre HLA-B27 y muchas enfermedades aún no se ha dilucidado por completo. Aunque HLA-B27 está asociado con una amplia variedad de patologías , no parece ser el único mediador en el desarrollo de la enfermedad . En particular, el 90 % de las personas con espondilitis anquilosante (AS) son HLA-B27 positivas, aunque solo una pequeña fracción de las personas con HLA-B27 desarrollan alguna vez AS. Las personas con HLA-B27 positivo también tienen más probabilidades de experimentar AS de inicio temprano que las personas con HLA-B27 negativo. [2] Se están descubriendo genes adicionales que también predisponen a la EA y las enfermedades asociadas, [3] y, además, existen factores ambientales potenciales (desencadenantes) que también pueden desempeñar un papel en las personas susceptibles.[1]
Además de su asociación con la espondilitis anquilosante, HLA-B27 también está implicado en otros tipos de espondiloartropatía seronegativa [4] , como la artritis reactiva , ciertos trastornos oculares como la uveítis anterior aguda y la iritis , la artritis psoriásica y la espondiloartritis asociada a la colitis ulcerosa . La asociación compartida con HLA-B27 conduce a una mayor agrupación de estas enfermedades. [5]
Debido a su fuerte asociación con espondiloartropatías, HLA-B27 es el alelo HLA-B más estudiado. No está del todo claro cómo HLA-B27 influye en la enfermedad, sin embargo, existen algunas teorías predominantes sobre el mecanismo. Las teorías se pueden dividir entre categorías dependientes de antígeno e independientes de antígeno. [6]
Estas teorías consideran una combinación específica de la secuencia peptídica del antígeno y el surco de unión (bolsillo B) de HLA-B27 (que tendrá propiedades diferentes de los otros alelos HLA-B). La hipótesis del péptido artritogénico sugiere que HLA-B27 tiene una capacidad única para unirse a antígenos de un microorganismo que desencadena una respuesta de células T CD8 que luego reacciona de forma cruzada con un par HLA-B27/autopéptido. Además, se ha demostrado que HLA-B27 puede unirse a péptidos en la superficie celular. [7] La hipótesis del mimetismo molecular es similar, sin embargo, sugiere que la reactividad cruzada entre algunos antígenos bacterianos y el péptido propio puede romper la tolerancia y conducir a la autoinmunidad. [6]
