La parálisis periódica hipopotasémica ( hipoKPP ), también conocida como parálisis periódica hipopotasémica familiar ( FHPP ), [1] es una canalopatía autosómica dominante poco común caracterizada por debilidad muscular o parálisis cuando hay una caída en los niveles de potasio en la sangre . En las personas con esta mutación, los ataques a veces comienzan en la adolescencia y ocurren con mayor frecuencia con factores desencadenantes individuales como el descanso después de un ejercicio extenuante (los ataques durante el ejercicio son raros) , comidas con alto contenido de carbohidratos , comidas con alto contenido de sodio.contenido, cambios bruscos de temperatura, e incluso excitación, ruido, luces intermitentes, bajas temperaturas y estrés. La debilidad puede ser leve y limitada a ciertos grupos de músculos, o una parálisis más severa de todo el cuerpo. Durante un ataque, los reflejos pueden estar disminuidos o ausentes. Los ataques pueden durar algunas horas o persistir durante varios días. La recuperación suele ser repentina cuando ocurre, debido a la liberación de potasio de los músculos inflamados a medida que se recuperan. Algunos pacientes pueden sufrir un ataque abortivo o desarrollar debilidad muscular crónica más adelante en la vida.
Parálisis periódica hipopotasémica | |
---|---|
Otros nombres | hipoKPP |
Esta condición se hereda de manera autosómica dominante. | |
Especialidad | Neurología , medicina neuromuscular |
Algunas personas solo desarrollan síntomas de parálisis periódica debido al hipertiroidismo ( tiroides hiperactiva ). Esta entidad se distingue con las pruebas de función tiroidea y, en cambio, el diagnóstico se denomina parálisis periódica tirotóxica . [2]
Genética
Las mutaciones en los siguientes genes pueden causar parálisis periódica hipopotasémica:
Tipo | OMIM | Gene | Lugar |
---|---|---|---|
HOKPP1 | 170400 | CACNA1S (un canal de calcio Ca v 1.1 dependiente de voltaje que se encuentra en los túbulos transversales de las células del músculo esquelético ) | 1q32 |
HOKPP2 | 613345 | SCN4A (un canal de sodio regulado por voltaje Na v 1.4 que se encuentra en la unión neuromuscular ) | 17q23.1-q25.3 |
170390 | KCNJ2 (un canal de potasio rectificador hacia adentro K ir 2.1) | 17q24.3 |
También se ha descrito una asociación con KCNE3 ( canal de potasio dependiente de voltaje ), pero actualmente se discute, [3] y se excluye de la definición de enfermedad en OMIM . [4]
Los potenciales de acción del sistema nervioso central causan potenciales de placa terminal en el NMJ, lo que hace que los iones de sodio entren y despolaricen las células musculares. Esta despolarización se propaga a los túbulos T donde desencadena la entrada de iones calcio a través de Ca v 1.1, así como desde el retículo sarcoplásmico a través del receptor de rianodina asociado RyR1. Esto provoca la contracción (tensión) del músculo. La despolarización de la placa motora terminal hace que los iones de potasio abandonen las células musculares, repolarizando el músculo y cerrando los canales de calcio. El calcio se bombea lejos del aparato contráctil y el músculo se relaja. [ cita requerida ]
Por tanto, las mutaciones que alteran la estructura y función habituales de estos canales interrumpen la regulación de la contracción muscular, lo que da lugar a episodios de debilidad muscular grave o parálisis. Se han identificado mutaciones en los residuos de arginina que componen el sensor de voltaje de Na v 1.4. Este sensor de voltaje comprende la hélice alfa S4 de cada uno de los cuatro dominios transmembrana (I-IV) de la proteína, y contiene residuos básicos que solo permiten la entrada de iones de sodio positivos a voltajes de membrana apropiados bloqueando o abriendo el poro del canal. En Ca v 1.1, también se han encontrado mutaciones en los dominios II y IV. Estas mutaciones son una pérdida de función, por lo que los canales no pueden abrirse normalmente. [ cita requerida ]
En pacientes con mutaciones en SCN4A o CACNA1S, por lo tanto, el canal tiene una excitabilidad reducida y las señales del sistema nervioso central no pueden despolarizar el músculo. Como resultado, el músculo no puede contraerse de manera eficiente (parálisis). La condición es hipopotasémica (se manifiesta cuando el potasio es bajo; no "causa hipopotasemia") porque una concentración baja de iones de potasio extracelular hará que el músculo se repolarice al potencial de reposo más rápidamente, por lo que incluso si se produce conductancia de calcio, no puede mantenerse. Se vuelve más difícil alcanzar el umbral de calcio en el que el músculo puede contraerse, e incluso si se alcanza, es más probable que el músculo se relaje. Debido a esto, la gravedad se reduciría si las concentraciones de iones de potasio se mantienen altas. [5] [6] [7]
Las mutaciones en KCNJ2 conducen a una parálisis periódica hipopotasémica con arritmias cardíacas llamadas síndrome de Andersen-Tawil . [ cita requerida ]
Por el contrario, la parálisis periódica hiperpotasémica se refiere a mutaciones de ganancia de función en los canales de sodio que mantienen la despolarización muscular y, por lo tanto, se ven agravadas por concentraciones elevadas de iones de potasio. [ cita requerida ]
Esta condición se hereda con un patrón autosómico dominante (pero con una alta proporción de casos esporádicos), lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno.
Signos y síntomas
La parálisis periódica hipopotasémica es una condición que causa episodios de debilidad muscular extrema que generalmente comienzan en la niñez o la adolescencia. Muy a menudo, estos episodios implican una incapacidad temporal para mover los músculos de los brazos y las piernas. Los ataques causan debilidad o parálisis severas que generalmente duran de horas a días. Algunas personas pueden tener episodios casi todos los días, mientras que otras los experimentan semanalmente, mensualmente o solo en raras ocasiones. Los ataques pueden ocurrir sin previo aviso o pueden ser desencadenados por factores como el descanso después del ejercicio, una enfermedad viral o ciertos medicamentos. A menudo, una comida abundante y rica en carbohidratos o un ejercicio vigoroso por la noche pueden desencadenar un ataque al despertar a la mañana siguiente. Aunque las personas afectadas por lo general recuperan su fuerza muscular entre ataques, algunas desarrollan debilidad muscular persistente más adelante en la vida. [8]
Diagnóstico
El diagnóstico se puede lograr a través de una forma especializada de prueba electromiográfica (EMG) llamada prueba de esfuerzo prolongado. Esta prueba mide la amplitud de una respuesta nerviosa (llamada potencial de acción muscular compuesta o CMAP) durante 40 a 50 minutos después de unos minutos de ejercicio. En los pacientes afectados, hay una caída progresiva en la amplitud del potencial. Además del historial del paciente o un informe de potasio sérico bajo normal o bajo durante un ataque, la prueba de esfuerzo prolongada es el estándar actual para las pruebas médicas. El diagnóstico genético a menudo no es confiable ya que solo se prueban algunas de las ubicaciones de genes más comunes, pero incluso con pruebas más extensas, 20 a 37% de las personas con un diagnóstico clínico de parálisis periódica hipopotasémica no tienen mutación conocida en los dos genes conocidos. [9] Las pruebas estándar de EMG no pueden diagnosticar a un paciente a menos que estén en un ataque completo en el momento de la prueba. Provocar un ataque con ejercicio y dieta y luego probar potasio oral puede ser diagnóstico, pero también peligroso, ya que esta forma de PP tiene una forma alternativa conocida como parálisis periódica hiperpotasémica . Los síntomas son casi los mismos, pero el tratamiento es diferente. El antiguo desafío de glucosa- insulina es peligroso y arriesgado hasta el punto de poner en peligro la vida y nunca debe realizarse cuando hay otras opciones tan fácilmente disponibles. [ cita requerida ] Los factores que se sabe que desencadenan episodios son: estrés, ambiente frío o hipotermia, carga de carbohidratos, infección, infusión de glucosa, alcalosis metabólica, alcohol, ejercicio extenuante y esteroides.
A las personas con parálisis periódica hipopotasémica a menudo se les diagnostica erróneamente que tienen un trastorno de conversión o parálisis histérica, ya que la debilidad se basa en los músculos y no se corresponde con las distribuciones de los nervios o la raíz espinal. La tendencia de las personas con parálisis periódica hipopotasémica a paralizarse cuando se libera epinefrina en situaciones de "lucha o huida" se suma a la tentación de diagnosticar erróneamente el trastorno como psiquiátrico. [10]
Tratamiento
El tratamiento de la parálisis periódica hipopotasémica se centra en prevenir nuevos ataques y aliviar los síntomas agudos. Evitar las comidas ricas en carbohidratos, el ejercicio extenuante y otros desencadenantes identificados, y tomar acetazolamida u otro inhibidor de la anhidrasa carbónica, puede ayudar a prevenir ataques de debilidad. Algunos pacientes también toman diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona para ayudar a mantener los niveles de potasio. [11]
Los ataques de parálisis se pueden controlar bebiendo una de las diversas sales de potasio disueltas en agua (existe un debate sobre cuál, si es que se utiliza alguna en particular, es la mejor, pero el cloruro de potasio y el bicarbonato son comunes). Generalmente se necesitan bolos de potasio líquido de rápida absorción para abortar un ataque, pero algunos pacientes también encuentran resultados positivos de mantenimiento con las tabletas de potasio de liberación prolongada. El potasio intravenoso rara vez se justifica a menos que el paciente no pueda tragar. Es posible que la dosis diaria de potasio deba ser mucho más alta que la del reemplazo de potasio por hipopotasemia simple: a menudo se necesitan 100-150 mEq de potasio para controlar las fluctuaciones diarias en la fuerza y función muscular. [ cita requerida ]
En el perioperatorio, la prevención incluye evitar el bloqueo neuromuscular, evitar la hiperventilación excesiva, calentar al paciente, proporcionar una hidratación adecuada, evitar las infusiones de glucosa, no administrar diuréticos y controlar de cerca el electrocardiograma para detectar signos de hipopotasemia. La solución salina normal es la solución intravenosa preferida para los pacientes con parálisis periódica hipopotasémica familiar. Las soluciones que contienen glucosa pueden causar debilidad. Además, el alto contenido de cloruro puede causar una acidosis leve que sería preferible a la alcalosis. [ cita requerida ]
Pronóstico
El pronóstico de la parálisis periódica varía. La hiperactividad, una dieta que no sea baja en sodio y carbohidratos, o simplemente una mutación genética desafortunada puede conducir a un tipo de debilidad crónica de bajo nivel llamado "ataque abortivo" o daño muscular permanente. Los ataques abortivos a menudo responden al potasio adicional, reduciendo los carbohidratos, descansando lo suficiente, aumentando las dosis de medicamentos y haciendo ejercicio diario suave como caminatas cortas. La debilidad muscular permanente es exactamente lo que parece: daño permanente e irreparable de los músculos y debilidad asociada. Las vacuolas y los agregados tubulares se forman y destruyen el tejido muscular sano. Este tipo de daño generalmente se puede observar mediante una biopsia muscular. Ni siquiera los esteroides anabólicos pueden reparar este tipo de daño muscular. [ cita requerida ]
Se espera que la esperanza de vida sea normal, [12] pero los ataques pueden reducir el potasio a niveles lo suficientemente bajos como para causar problemas respiratorios potencialmente mortales o arritmia cardíaca . Los pacientes a menudo informan dolor muscular y problemas cognitivos durante los ataques. Las migrañas ocurren en hasta el 50% de todos los pacientes con parálisis periódica hipopotasémica y pueden incluir síntomas menos comunes como olores fantasmas, sensibilidad a la luz y el sonido o pérdida de palabras. La literatura médica afirma que la fuerza muscular es normal entre los ataques, pero los pacientes a menudo informan que su fuerza inicial es de hecho menor que la de las personas sanas. [ cita requerida ]
Debido a que existen docenas de posibles mutaciones genéticas, algunos medicamentos y tratamientos que funcionan bien para un paciente no funcionarán para otro. Por ejemplo, a la mayoría de los pacientes les va bien con acetazolamida, pero a algunos no. A algunos pacientes les irá bien con magnesio adicional (el bloqueador natural de los canales iónicos del cuerpo ) o aceite de pescado , mientras que estos mismos nutrientes empeorarán a otros pacientes. Los pacientes y cuidadores deben tener extrema precaución con todos los nuevos medicamentos y planes de tratamiento. [ cita requerida ]
Historia
En 1935, la médica escocesa, la Dra. Mary Walker, fue la primera en reconocer la asociación entre la parálisis periódica familiar y la hipopotasemia . También describió la prueba de provocación de glucosa utilizada para diagnosticar la parálisis periódica hipopotasémica y el uso de potasio intravenoso en su tratamiento. [13] [14] [15]
Ver también
- Parálisis periódica hiperpotasémica
- Sobreestimulación sensorial hipopotasémica
Referencias
- ^ Principios de medicina interna de Harrison . Jameson, J. Larry; Kasper, Dennis L .; Longo, Dan L. (Dan Louis), 1949-; Fauci, Anthony S., 1940-; Hauser, Stephen L .; Loscalzo, Joseph (20ª ed.). Nueva York. 13 de agosto de 2018. p. 307. ISBN 978-1-259-64403-0. OCLC 1029074059 .CS1 maint: otros ( enlace )
- ^ Kung AW (julio de 2006). "Revisión clínica: parálisis periódica tirotóxica: un desafío diagnóstico" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (7): 2490–5. doi : 10.1210 / jc.2006-0356 . PMID 16608889 .
- ^ Jurkat-Rott, K .; Lehmann-Horn, F. (abril de 2007). "Correlación genotipo-fenotipo y justificación terapéutica en la parálisis periódica hiperpotasémica" . Neuroterapéutica . 4 (2): 216–24. doi : 10.1016 / j.nurt.2007.02.001 . PMID 17395131 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 604433
- ^ Rüdel R, Lehmann-Horn F, Ricker K, Küther G (febrero de 1984). "Parálisis periódica hipopotasémica: investigación in vitro de los parámetros de la membrana de la fibra muscular". Nervio muscular . 7 (2): 110–20. doi : 10.1002 / mus.880070205 . PMID 6325904 . S2CID 25705002 .
- ^ Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (agosto de 2005). "Canalopatías musculares y puntos críticos en estudios funcionales y genéticos" . J. Clin. Invertir . 115 (8): 2000–9. doi : 10.1172 / JCI25525 . PMC 1180551 . PMID 16075040 .
- ^ Kim, SJ; Lee, YJ; Kim, JB (enero de 2010). "Expresión reducida y localización anormal de la subunidad SUR2A del canal KATP en pacientes con parálisis periódica hipopotasémica familiar". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 391 (1): 974–8. doi : 10.1016 / j.bbrc.2009.11.177 . PMID 19962959 .
- ^ "Parálisis periódica hipopotasémica: MedlinePlus Genetics" . medlineplus.gov . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 26 de octubre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Sternberg D et al. (2009) Parálisis periódica hipopotasémica, en GeneReviews"
- ^ "Segal MM, Jurkat-Rott K, Levitt J, Lehmann-Horn F, parálisis periódica hipopotasémica - manual del propietario"
- ^ Kim, JB; Kim, MH (diciembre de 2007). "El genotipo y fenotipo clínico de pacientes coreanos con parálisis periódica hipopotasémica familiar" . J Korean Med Sci . 22 (6): 946–51. doi : 10.3346 / jkms.2007.22.6.946 . PMC 2694642 . PMID 18162704 .
- ^ Finsterer, J. (1 de marzo de 2008). "Paralizaciones periódicas primarias" . Acta Neurologica Scandinavica . 117 (3): 145-158. doi : 10.1111 / j.1600-0404.2007.00963.x . ISSN 1600-0404 . PMID 18031562 . S2CID 22496999 .
- ^ Walker MB (1935). "Cloruro de potasio en miastenia gravis". Lancet . 2 (5836): 47. doi : 10.1016 / S0140-6736 (01) 09382-5 .
- ^ Enciclopedia de las Ciencias Neurológicas . Prensa académica. 2014-04-29. ISBN 9780123851581.
- ^ Aitken RS, Allot EN, Gastelden LI, Walker MB (1937). "Observaciones sobre un caso de parálisis periódica familiar". Clin Sci . 3 : 47–57.
Fuentes
- Levitt JO (2008). "Aspectos prácticos en el manejo de la parálisis periódica hipopotasémica" . J Transl Med . 6 : 18. doi : 10.1186 / 1479-5876-6-18 . PMC 2374768 . PMID 18426576 . por el Dr. Jacob O Levitt, un dermatólogo que tiene parálisis periódica hipopotasémica.
enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre parálisis periódica hipopotasémica
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|