iPrEx (del español : Iniciativa Profilaxis Pre-Exposición , " iniciativa de profilaxis previa a la exposición ") fue un ensayo clínico de fase III para determinar si el medicamento antirretroviral emtricitabina / tenofovir (como tenofovir disoproxil fumarato ) podría prevenir de manera segura y efectiva la adquisición del VIH a través del sexo hombres que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero. iPrEx fue el primer estudio en humanos de una estrategia de prevención del VIH conocida como profilaxis previa a la exposición o PrEP. [1]
El estudio comenzó en 2007 en cuatro sitios de estudio en Perú y Ecuador , luego de tres años de amplias consultas con la comunidad y las partes interesadas. En 2008, el estudio se expandió a siete sitios adicionales en Brasil , Sudáfrica , Tailandia y Estados Unidos .
Patrocinadores del estudio
iPrEx fue patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . (NIH) a través de una subvención a los Institutos Gladstone , una organización de investigación independiente sin fines de lucro afiliada a la Universidad de California en San Francisco . La Fundación Bill y Melinda Gates proporcionó apoyo adicional para la realización del estudio . [2] La medicación del estudio fue donada por Gilead Sciences Inc.
Diseño del estudio
iPrEx fue un ensayo intervencionista, doble ciego, controlado con placebo de la seguridad y eficacia del medicamento antirretroviral emtricitabina / tenofovir disoproxil fumarato (FTC / TDF) una vez al día como profilaxis previa a la exposición para la prevención de la adquisición del VIH en gays y bisexuales sexualmente activos. hombres y mujeres transgénero que tienen sexo con hombres.
El estudio reclutó a 2.499 participantes no infectados por el VIH en 11 sitios de estudio en seis países de cuatro continentes. Estos participantes asistieron a visitas mensuales para recibir una botella de medicamento del estudio con suministro para 30 días. La mitad de los participantes del estudio recibieron una pastilla de PrEP experimental (Truvada) y la otra mitad recibió un placebo .
Los participantes también recibieron servicios adicionales de prevención del VIH para ayudar a reducir su riesgo de contraer el VIH. Estos incluyeron pruebas de VIH , asesoramiento sobre sexo seguro , tratamiento de infecciones de transmisión sexual y suministro de condones .
Demografía
La distribución de la participación en el estudio por sitio y país es la siguiente: [3]
Demografía geográfica de la contratación de IPrEx | ||||
---|---|---|---|---|
país | sitios de estudio | porcentaje de participantes | notas | |
Estados Unidos | Fenway Health ( Boston ) Departamento de Salud Pública de San Francisco ( San Francisco ) | 9% | ||
Ecuador | Fundación Ecuatoriana Equidad ( Guayaquil ) | 12% | ||
Perú | Asociación Civil Selva Amazonica ( Iquitos ) Asociación Civil Impacta Salud y Educación ( Lima ) Investigaciones Medicas en Salud (Lima) | 55% | ||
Brasil | Instituto Evandro Chagas Fundación Oswaldo Cruz ( Río de Janeiro ) Projecto Praca Onze (Río de Janeiro) Universidad de São Paulo ( São Paulo ) | 15% | ||
Tailandia | Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud ( Chiang Mai ) | 5% | ||
Sudáfrica | Fundación Desmond Tutu VIH ( Ciudad del Cabo ) | 4% | ||
total | 100% |
Resultados del estudio
El estudio iPrEx comenzó en junio de 2007 y concluyó en febrero de 2011. Los resultados preliminares del estudio se publicaron en el New England Journal of Medicine el 23 de noviembre de 2010. Los participantes fueron seguidos durante una mediana de 21 meses. La edad promedio de los participantes del estudio fue de 24 años.
De los 2,499 participantes, 1,251 fueron asignados al azar a Truvada y 1,248 fueron asignados a tomar la tableta de placebo (píldora de azúcar). Hubo 36 infecciones por VIH entre los participantes a los que se les ofreció Truvada y 64 entre los que recibieron placebo, lo que significa que Truvada PrEP proporcionó un 44% de protección adicional contra el VIH en este grupo. Este análisis de eficacia (un análisis por intención de tratar modificado ) incluye a los participantes del estudio que recibieron el fármaco activo del estudio, pero que no lo tomaron con la suficiente regularidad para que el fármaco tuviera algún efecto protector.
La protección contra la infección por VIH fue significativamente mayor entre los participantes del estudio iPrEx que tomaron el medicamento con suficiente regularidad como para tener concentraciones de medicamento detectables en sus sistemas, medidas a través de análisis de sangre . Entre los participantes cuyos análisis de sangre indicaron que tomaban PrEP los 7 días de la semana, el riesgo de contraer el VIH se redujo en un 99%. Entre los que tomaron el medicamento 4 días a la semana, el riesgo de contraer el VIH se redujo en un 96%. [4]
Debido a los resultados positivos, el estudio se expandió para dar seguimiento a los participantes durante 72 semanas en una fase de extensión de etiqueta abierta (ver iPrEx OLE, a continuación).
Respuesta a los resultados
Medios populares
El día del anuncio de los resultados del estudio iPrEx, el presidente de los Estados Unidos , Barack Obama , dio la bienvenida a los resultados del estudio. [5] La revista de noticias estadounidense Time calificó los resultados de iPrEx como el avance médico más significativo de 2010. [6]
Orientación provisional de los CDC
En enero de 2011, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. Emitieron una guía provisional para la provisión de PrEP para prevenir la adquisición sexual del VIH entre hombres que tienen relaciones sexuales con hombres. [7]
- Truvada es la única PrEP que se ha probado
- PrEP es solo para personas VIH-negativas
- PrEP es una defensa adicional contra el VIH junto con otras opciones que incluyen las siguientes:
- Uso de preservativos
- Hágase la prueba del VIH con regularidad
- Hágase la prueba de otras infecciones de transmisión sexual
- Obtenga educación sobre reducción de daños
- Reducir el número de parejas sexuales.
- Se ha demostrado que la PrEP es eficaz para quienes la toman a diario e ineficaz para las personas que olvidan u omiten dosis
Asociación Internacional de Microbicidas
La Asociación Internacional de Microbicidas emitió una declaración del fundador Zeda Rosenberg diciendo que "El arduo trabajo y la dedicación del equipo de iPrEx y los participantes del ensayo han llevado a una segunda prueba de concepto exitosa este año para un producto de prevención del VIH basado en ARV. No debemos flaquear en este momento importante de la historia cuando la ciencia nos muestra que, con suficiente determinación, podemos comenzar a controlar y potencialmente revertir la epidemia del VIH ". [8]
Aprobación de la FDA de Truvada para PrEP
El 27 de agosto de 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aprobó el uso de Truvada como PrEP para adultos sexualmente activos, basándose en los resultados de dos ensayos clínicos: iPrEx y PartnersPrEP. [9]
iPrEx OLE
iPrEx OLE (OLE significa Open Label Extension ) es una continuación del estudio iPrEx diseñado para proporcionar información adicional sobre la seguridad de la PrEP y el comportamiento de las personas que toman PrEP a largo plazo, incluida información sobre:
- Eficacia a largo plazo
- Seguridad a largo plazo
- Toma de píldoras y adherencia
- Cualquier cambio en el comportamiento sexual de los participantes.
- Resistencia a las drogas
- Densidad mineral ósea y distribución de grasa.
- Impacto en la infección por hepatitis
Se espera que el conocimiento de los participantes de que Truvada PrEP es seguro y efectivo para la infección por VIH, y que no se usa placebo en el estudio, lleve a un mayor uso del fármaco del estudio y una mayor protección contra la infección por VIH entre los participantes de iPrEx OLE.
iPrEx OLE inició la inscripción el 13 de junio de 2011 en el Departamento de Salud Pública de San Francisco en California, EE. UU. y cerró la inscripción en julio de 2012 en Investigaciones Médicas en Salud en Lima, Perú.
Todos los participantes inscritos en la primera fase del estudio iPrEx fueron invitados a continuar en Open Label Extension. A través de iPrEx OLE, todos los participantes VIH negativos del estudio que eligen tomarlo reciben PrEP oral diaria con Truvada. Los participantes VIH positivos del estudio reciben seguimiento médico regular y otros servicios a través de iPrEx OLE, pero no reciben el medicamento del estudio, que está diseñado para prevenir la infección por el VIH.
iPrEx OLE inscribió a 1770 participantes en 11 sitios en seis países. De todos los participantes inscritos en iPrEx OLE, 1.129 (63,8%) eligieron la vía "con PrEP" y 473 (26,7%) eligieron "fuera de PrEP". Hay 168 (9,5%) participantes seropositivos inscritos en la extensión de etiqueta abierta. Los resultados de esta fase de extensión abierta del estudio se esperan para el primer trimestre de 2014.
Referencias
- ^ "¿Qué es el estudio iPrEx?" . iPrEx OLE . Consultado el 1 de julio de 2013 .
- ^ ClinicalTrials.gov ( http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00458393?term=iprex&rank=2 ). Consultado el 1 de julio de 2013.
- ^ Grant, RM y col. Quimioprofilaxis previa a la exposición para la prevención del VIH en hombres que tienen sexo con hombres (23 de noviembre de 2010) ( http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1011205 ) Consultado el 1 de julio de 2013.
- ^ Anderson, PL, Concentraciones de emtricitabina-tenofovir y eficacia profiláctica previa a la exposición en hombres que tienen sexo con hombres (12 de septiembre de 2012) ( http://stm.sciencemag.org/content/4/151/151ra125.full.html ) Consultado el 1 de julio de 2013.
- ^ Casa Blanca, estudio financiado por NIH encuentra que la dosis diaria de fármaco antirretroviral reduce el riesgo de VIH (23 de noviembre de 2010) ( https://obamawhitehouse.archives.gov/blog/2010/11/23/nih-funded-study-finds- daily-dose-antiretroviral-drug-reduce-risk-hiv ) Consultado el 1 de julio de 2013.
- ↑ Park, Alice (9 de diciembre de 2010) ( http://www.time.com/time/specials/packages/article/0,28804,2035319_2034529,00.html ) Consultado el 1 de julio. 2013.
- ^ Guía provisional de los CDC sobre la PrEP del VIH para hombres que tienen sexo con hombres ( https://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/2011/PrEPMSMGuidanceGraphic.html ) Consultado el 30 de diciembre de 2016.
- ^ Zeda Rosenberg (23 de noviembre de 2011). "El ensayo clínico iPrEx demuestra una protección del 44 por ciento contra el VIH: evidencia creciente del poder de los ARV para prevenir la transmisión del VIH" . Asociación Internacional de Microbicidas . Consultado el 6 de febrero de 2011 .
- ^ FDA, FDA Aprueba el primer fármaco para reducir el riesgo de infección por VIH adquirida sexualmente (16 de julio de 2012) ( https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm312210.htm ) Consultado el 1 de julio de 2013.
enlaces externos
- entrada Clinicaltrials.gov