Tenofovir disoproxil , vendido bajo el nombre comercial Viread entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la hepatitis B crónica y para prevenir y tratar el VIH / SIDA . [1] Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales. [1] Puede usarse para la prevención del VIH / SIDA entre las personas con alto riesgo antes de la exposición y después de una herida por pinchazo de aguja u otra exposición potencial. [1] Se vende solo y en conjunto como emtricitabina / tenofovir y efavirenz / emtricitabina / tenofovir . [1] No cura el VIH / SIDA ni la hepatitis B. [1] [2]Está disponible por vía oral como tableta o polvo. [1]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ˌ t ə n oʊ f ə v ɪər ˌ d ɪ s ə p r ɑː k s əl / |
Nombres comerciales | Viread, otros |
Otros nombres | Tenofovir disoproxil fumarato, Bis (POC) PMPA |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a602018 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 25% |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.129.993 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 30 N 5 O 10 P |
Masa molar | 519,448 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | 9- (2-fosfonil-metoxipropil) adenina (PMPA) |
MedlinePlus | a602018 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | <1% |
Vida media de eliminación | 17 horas |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.129.993 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 9 H 14 N 5 O 4 P |
Masa molar | 287,216 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, sarpullido, diarrea, dolor de cabeza, dolor, depresión y debilidad. [1] Los efectos secundarios graves incluyen alto nivel de lactato en sangre y agrandamiento del hígado . [1] No existen contraindicaciones absolutas. [1] A menudo se recomienda durante el embarazo y parece ser seguro. [1] Es un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos y actúa disminuyendo la capacidad de los virus para replicarse. [1]
Tenofovir fue patentado en 1996 y aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2001. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] Está disponible como medicamento genérico a partir de 2017. [5]
Usos médicos
Tenofovir disoproxil se usa para la infección por VIH-1 y el tratamiento de la hepatitis B crónica. Para la infección por VIH-1, el tenofovir está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para personas a partir de los 2 años de edad. Para los pacientes con hepatitis B crónica, el tenofovir está indicado para pacientes de 12 años o más. [6]
Reducción del riesgo de VIH
El tenofovir se puede utilizar para la prevención del VIH en personas con alto riesgo de infección por transmisión sexual o por consumo de drogas inyectables. Una revisión Cochrane examinó el uso de tenofovir para la prevención del VIH antes de la exposición y encontró que tanto el tenofovir solo como la combinación de tenofovir / emtricitabina disminuían el riesgo de contraer el VIH en pacientes de alto riesgo. [7] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU . También realizaron un estudio en asociación con el Ministerio de Salud Pública de Tailandia para determinar la eficacia de proporcionar a las personas que se inyectan drogas ilícitamente dosis diarias de tenofovir como medida de prevención . Los resultados revelaron una reducción del 48,9% en la incidencia del virus entre el grupo de sujetos que recibieron el fármaco en comparación con el grupo de control que recibió un placebo . [8]
Efectos adversos
El tenofovir disoproxilo generalmente se tolera bien con bajas tasas de interrupción entre la población con VIH y hepatitis B crónica. [9] No existen contraindicaciones para el uso de este medicamento. [6] Los efectos secundarios notificados con más frecuencia debido al uso de tenofovir disoproxil fueron mareos, náuseas y diarrea. [9] Otros efectos adversos incluyen depresión, trastornos del sueño, dolor de cabeza, picazón, sarpullido y fiebre. La advertencia del recuadro de EE. UU. Advierte la posible aparición de acidosis láctica o daño hepático debido al uso de tenofovir disoproxil. [10]
El uso prolongado de tenofovir disoproxilo se asocia con nefrotoxicidad y pérdida ósea. La presentación de nefrotoxicidad puede aparecer como síndrome de Fanconi , lesión renal aguda o disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG). [11] La interrupción del tenofovir disoproxil puede potencialmente conducir a la reversión de la insuficiencia renal. La nefrotoxicidad puede deberse a la acumulación de tenofovir disoproxilo en los túbulos proximales que conduce a concentraciones séricas elevadas. [9]
Interacciones
Tenofovir interactúa con la didanosina y los inhibidores de la proteasa del VIH-1. Tenofovir aumenta las concentraciones de didanosina y puede provocar efectos adversos como pancreatitis y neuropatía . Tenofovir también interactúa con inhibidores de la proteasa del VIH-1, como atazanavir , disminuyendo las concentraciones de atazanavir y aumentando las concentraciones de tenofovir. [6] Además, dado que el tenofovir se excreta por el riñón, los medicamentos que deterioran la función renal también pueden causar problemas. [12]
Farmacología
Mecanismo de acción
Tenofovir disoproxil es un inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleótidos (NtRTI). [13] Inhibe selectivamente la transcriptasa inversa viral , una enzima crucial en retrovirus como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) , mientras muestra una inhibición limitada de enzimas humanas, como las ADN polimerasas α, β y la ADN polimerasa mitocondrial γ. [6] [13] El tenofovir disoproxil fumarato in vivo se convierte en tenofovir, un análogo acíclico de la desoxiadenosina 5'-monofosfato (d-AMP). Tenofovir carece de un grupo hidroxilo en la posición correspondiente al carbono 3 'del d-AMP, lo que evita la formación del enlace fosfodiéster 5' a 3 ' esencial para el alargamiento de la cadena de ADN. [13] Una vez incorporado a una cadena de ADN en crecimiento, el tenofovir provoca la terminación prematura de la transcripción del ADN, lo que evita la replicación viral. [13]
Farmacocinética
Tenofovir disoproxil es un profármaco que se absorbe rápidamente en el intestino y se escinde para liberar tenofovir. [6] Dentro de las células, el tenofovir se fosforila a tenofovir difosfato (que es análogo a un trifosfato , ya que el tenofovir ya tiene un residuo de fosfonato ), el compuesto activo que inhibe la transcriptasa inversa mediante la terminación de la cadena. [12] [13]
En personas en ayunas, la biodisponibilidad es del 25% y las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de una hora. [13] Cuando se toma con alimentos grasos, las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de dos horas y el área bajo la curva aumenta en un 40%. [13] Es un inhibidor del citocromo P450 1A2. [14]
Tenofovir se excreta principalmente a través de los riñones, tanto por filtración glomerular como por secreción tubular utilizando las proteínas de transporte OAT1 , OAT3 y ABCC4 . [12]
Historia
El tenofovir fue sintetizado inicialmente por Antonín Holý en el Instituto de Química Orgánica y Bioquímica de la Academia de Ciencias de Checoslovaquia en Praga . La patente [15] presentada por Holý en 1984 no menciona el uso potencial del compuesto para el tratamiento de la infección por VIH, que solo se había descubierto un año antes.
En 1985, De Clercq y Holý describieron la actividad de PMPA contra el VIH en cultivo celular. [16] Poco después, una colaboración con la empresa de biotecnología Gilead Sciences condujo a la investigación del potencial del PMPA como tratamiento para pacientes infectados por el VIH. En 1997, investigadores de Gilead y la Universidad de California en San Francisco demostraron que el tenofovir exhibe efectos anti-VIH en humanos cuando se administra por inyección subcutánea. [17]
La forma inicial de tenofovir utilizada en estos estudios tenía un potencial limitado de uso generalizado porque penetraba mal en las células y no se absorbía cuando se administraba por vía oral. Gilead desarrolló una versión profármaco de tenofovir, tenofovir disoproxil. Esta versión de tenofovir a menudo se denomina simplemente "tenofovir". En esta versión del fármaco, las dos cargas negativas del grupo ácido tenofovir fosfónico están enmascaradas, lo que mejora la absorción oral.
El tenofovir disoproxil fue aprobado en los EE. UU. En 2001 para el tratamiento del VIH y en 2008 para el tratamiento de la hepatitis B crónica . [18] [19]
Formas de drogas
El tenofovir disoproxil se puede tomar por vía oral y se vende bajo la marca Viread, entre otros. [20] Tenofovir disoproxil es una forma profármaco de tenofovir fosfonato, que se libera intracelularmente y se convierte en tenofovir disphophate. [21] Gilead Sciences lo comercializa (como fumarato , abreviado TDF). [22]
Tenofovir disoproxil también está disponible en píldoras que combinan varios medicamentos antivirales en una sola dosis. Combinaciones bien conocidos incluyen Atripla (tenofovir disoproxil / emtricitabina / efavirenz), Complera (tenofovir disoproxil / emtricitabina / rilpivirina), Stribild (tenofovir disoproxil / emtricitabina / elvitegravir / cobicistat), y Truvada (tenofovir disoproxil / emtricitabina). [20]
Gilead ha creado una segunda forma profármaco del fármaco activo, difosfato de tenofovir, llamado alafenamida de tenofovir . Se diferencia del tenofovir disoproxil por su activación en las células linfoides . Esto permite que los metabolitos activos se acumulen en esas células, lo que conduce a una menor exposición sistémica y a posibles toxicidades. [9]
Química
Tenofovir tiene un punto de fusión de 279 ° C (534 ° F). [23] Tenofovir disoproxil fumarato es un polvo cristalino de color blanco a blanquecino que es soluble en metanol , ligeramente soluble en agua (13,4 mg / ml [24] ) y muy ligeramente soluble en diclorometano . [25]
Detección en fluidos corporales
El tenofovir puede medirse en plasma mediante cromatografía líquida. Dichas pruebas son útiles para controlar la terapia y prevenir la acumulación de fármacos y la toxicidad en personas con problemas renales o hepáticos. [26] [27] [28]
Referencias
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enlaces externos
- "Tenofovir disoproxil" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Tenofovir disoproxil fumarato" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.