Un iminoazúcar , también conocido como iminosacárido , es cualquier análogo de un azúcar donde un átomo de nitrógeno ha reemplazado al átomo de oxígeno en el anillo de la estructura.
Los aminoazúcares son componentes comunes de las plantas y pueden ser responsables de algunas de sus propiedades medicinales. [1] El primer iminoazúcar aislado de una fuente natural, 1-desoxinojirimicina (DNJ), que se encuentra en Mulberry , se informó en 1976, pero se descubrieron pocos otros hasta muchos años después. [2]
En términos de actividad bioquímica para aplicaciones medicinales, DNJ y 1,4-didesoxi-1,4-imino- D- arabinitol (DAB, otro ejemplo temprano de esta clase de compuestos) son inhibidores de la alfa-glucosidasa y se demostró que tienen propiedades anti actividad diabética y antiviral. El DNJ se modificó para producir dos derivados que ahora se utilizan como medicamentos, N -hidroxietil-DNJ ( miglitol ) para la diabetes y N -butil-DNJ ( miglustat ) para la enfermedad de Gaucher . Posteriormente, se observó actividad anticancerígena y antiviral para la swainsonina, un análogo de la manosa , y la castanospermina, un análogo de la glucosa , en la década de 1980. [3] Se han reportado más de 200 de plantas y microorganismos. Aunque los primeros compuestos tenían actividades biológicas debido a la inhibición de la glicosidasa, se ha demostrado que un número creciente tiene potencial terapéutico sin ser inhibidores de la glicosidasa y puede interactuar con los receptores de azúcar en el cuerpo o con las enzimas deficientes de la chaperona, como en los trastornos de almacenamiento lisosómico o en la fibrosis quística . [2]
Estructura y estabilidad
El nitrógeno de la estructura del anillo iminoazúcar es un enlace hemiaminal que, como el hemiacetal de un glucósido regular, es inestable. Los análogos 1-desoxi de iminosazúcares son C-glucósidos , con el nitrógeno como parte de un enlace amina ordinario. Sus anillos de piperidina , pirrolidina o similares son estables. [4]
Ver también
Referencias
- ^ Watson AA, Flota GW, Asano N, Molyneux RJ, Nash RJ (2001). "Alcaloides polihidroxilados: ocurrencia natural y aplicaciones terapéuticas" . Fitoquímica . 56 (3): 265–95. doi : 10.1016 / S0031-9422 (00) 00451-9 . PMID 11243453 .
- ^ a b Nash RJ, Kato A, Yu CY, Flota GW (2011). "Iminosazúcares como agentes terapéuticos: avances recientes y tendencias prometedoras". Future Med Chem . 3 (12): 1513–21. doi : 10.4155 / fmc.11.117 . PMID 21882944 .
- ^ Asano N, Nash RJ, Molyneux RJ, Fleet GW (2000). "Miméticos del azúcar de nitrógeno en el anillo: ocurrencia natural, actividad biológica y perspectivas de aplicación terapéutica". Asimetría del tetraedro . 11 : 1645-1680. doi : 10.1016 / S0957-4166 (00) 00113-0 .
- ^ Compain P, Chagnault V, Martin OR (2009). "Tácticas y estrategias para la síntesis de iminosazúcar C-glucósidos: una revisión". Tetraedro: asimetría . 20 : 672–711. doi : 10.1016 / j.tetasy.2009.03.031 .