El escape antigénico , el escape inmunológico , la evasión inmunológica o la mutación de escape ocurren cuando el sistema inmunológico de un huésped , especialmente de un ser humano, no puede responder a un agente infeccioso : el sistema inmunológico del huésped ya no puede reconocer y eliminar un patógeno . como un virus . Este proceso puede ocurrir de varias maneras diferentes, tanto de naturaleza genética como ambiental. [1] Dichos mecanismos incluyen la recombinación homóloga y la manipulación y resistencia de las respuestas inmunitarias del huésped. [2]
Diferentes antígenos pueden escapar a través de una variedad de mecanismos. Por ejemplo, los parásitos tripanosomas africanos pueden eliminar los anticuerpos del huésped , así como resistir la lisis e inhibir partes de la respuesta inmunitaria innata . [3] Otra bacteria, Bordetella pertussis , es capaz de escapar de la respuesta inmunitaria al inhibir que los neutrófilos y los macrófagos invadan el sitio de la infección desde el principio. [4] Una causa del escape antigénico es que los epítopos de un patógeno (los sitios de unión para las células inmunitarias) se vuelven demasiado similares a los epítopos MHC-1 naturales de una persona , lo que hace que el sistema inmunitario sea incapaz de distinguir la infección de las propias células.
El escape antigénico no solo es crucial para la respuesta inmunitaria natural del huésped, sino también para la resistencia a las vacunas . El problema del escape antigénico ha impedido en gran medida el proceso de creación de nuevas vacunas. Debido a que las vacunas generalmente cubren una pequeña proporción de cepas de un virus, la recombinación del ADN antigénico que conduce a diversos patógenos permite que estos invasores resistan incluso las vacunas recién desarrolladas. [5] Algunos antígenos pueden incluso dirigirse a vías diferentes de aquellas a las que la vacuna se había destinado originalmente. [4] La investigación reciente sobre muchas vacunas, incluida la vacuna contra la malaria , se ha centrado en cómo anticipar esta diversidad y crear vacunas que puedan cubrir un espectro más amplio de variación antigénica.. [5] El 12 de mayo de 2021, los científicos informaron al Congreso de los Estados Unidos sobre la amenaza continua de las variantes de COVID-19 y las mutaciones de escape de COVID-19, como la mutación del virus E484K . [6]
El mecanismo de escape antigénico más común, la recombinación homóloga , se puede observar en una amplia variedad de patógenos bacterianos, incluida Helicobacter pylori , una bacteria que infecta el estómago humano . Si bien la recombinación homóloga de un huésped puede actuar como un mecanismo de defensa para reparar las roturas de doble cadena (DSB) del ADN, también puede crear cambios en el ADN antigénico que pueden crear proteínas nuevas e irreconocibles que permiten que el antígeno escape al reconocimiento de la respuesta inmunitaria del huésped. A través de la recombinación de las proteínas de la membrana externa de H. pylori , las inmunoglobulinasya no puede reconocer estas nuevas estructuras y, por lo tanto, no puede atacar al antígeno como parte de la respuesta inmunitaria normal. [2]
Los tripanosomas africanos son parásitos que pueden escapar de las respuestas inmunitarias de su animal huésped a través de una variedad de mecanismos. Su mecanismo más prevalente es su capacidad para evadir el reconocimiento por parte de los anticuerpos a través de la variación antigénica . Esto se logra mediante el cambio de su glicoproteína de superficie variante o VSG, una sustancia que recubre todo el antígeno. Cuando esta capa es reconocida por un anticuerpo, el parásito puede ser eliminado. Sin embargo, la variación de esta capa puede hacer que los anticuerpos sean incapaces de reconocer y eliminar el antígeno. Además de esto, la capa VSG puede eliminar los anticuerpos por sí mismos para escapar de su función de eliminación. [ cita requerida ] [aclaración necesaria ]