La indalpina ( INN , BAN ; nombre de marca Upstène ; nombre de código de desarrollo LM-5008 ) es un fármaco de clase de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) que se comercializó brevemente. [1] Fue descubierto en 1977 por los farmacólogos Le Fur y Uzan en Pharmuka, una pequeña empresa farmacéutica francesa, quienes le dan crédito a Baron Shopsin y sus colegas en NYU-Bellevue / NYU School of Medicine en Nueva York por proporcionar la base para su trabajo. . Fueron particularmente influenciados por la serie de "estudios de inhibidores de síntesis" llevados a cabo por el equipo de Shopsin entre principios y mediados de la década de 1970, y en particular, el informe clínico de Shopsin et al. (1976) [2] relativo aRápida reversión de la PCPA de la respuesta antidepresiva a la tranilcipromina en pacientes deprimidos . Esto llevó a comprender el papel del neurotransmisor monoamínico serotonina (5-hidroxitriptamina o 5HT) en los efectos terapéuticos de los antidepresivos tricíclicos y de las clases MAOI disponibles . Los estudios llevaron a un reconocimiento generalizado de la hipótesis de depresión de la serotonina, lo que contradecía las teorías que promovían el papel de la noradrenalina .
Si bien el citalopram y la zimelidina se desarrollaron a principios de la década de 1970, la indalpina de Pharmuka fue la primera en llegar al mercado. Baron Shopsin fue contratado como consultor de Pharmuka a lo largo de un proceso de investigación y desarrollo que resultó en la comercialización de indalpina en Francia y luego en todo el mundo, en 1982. Con la aprobación de la FDA de la presentación de IND de Pharmuka para realizar estudios clínicos con indalpina y viqueline, Shopsin llevó a cabo y publicó los primeros ensayos clínicos con estos fármacos en pacientes ambulatorios deprimidos en los EE . UU. [3] La zimelidina ISRS de Astra se comercializó en un año (1983), pero la siguiente cosecha de ISRS no estuvo disponible comercialmente hasta la comercialización de fluvoxamina en 1986en Bélgica por Duphar, seguida de la aprobación en los Estados Unidos ese mismo año. La fluoxetina de Lilly (Prozac) fue aprobada en los EE. UU. En 1987.
Mientras tanto, la zimelidina se retiró poco después de su comercialización en 1983 debido a la aparición del síndrome de Guillain-Barré , una enfermedad neurológica grave. Con la preocupación persistente entre algunos países del Mercado Común y grupos de activistas sobre el potencial de los ISRS para inducir efectos adversos, y la asociación reportada entre la indalpina y los efectos hematológicos, que surgió como consecuencia de la toma de Pharmuka por Rhône Poulenc , la indalpina se retiró abruptamente mercado de Rhône Poulenc. El psiquiatra irlandés David Healy caracterizó a la indalpina como "haber nacido en el momento equivocado" durante un período en el que "la indalpina y la psiquiatría estaban bajo asedio" por diferentes grupos de interés en algunos de los países del Mercado Común. [4]De acuerdo con el destino de la indalpina, la investigación y el desarrollo se detuvieron en relación con los otros 2 derivados de 4-alquilpiperidina desarrollados por Pharmuka, viqualine (un agente liberador de serotonina ) y pipequaline (un modulador alostérico positivo del receptor GABA A ), ambos en diferentes etapas de desarrollo en ese momento. [ cita requerida ]
Recientemente, la revisión de este motivo molecular produjo inhibidores de SERT con nanomolar y subnanomolares IC 50 valores. [5]
Referencias [ editar ]
^ J. Elks (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 988–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
^ Shopsin, B; Friedman, E; Gershon, S (1976). "Reversión de la paraclorofenilalanina de los efectos de la tranilcipromina en pacientes deprimidos". Archivos de Psiquiatría General . 33 (7): 811–9. doi : 10.1001 / archpsyc.1976.01770070041003 . PMID 133650 .
^ Tiendas en B, Lefebvre C, Maulet C (1983). "Indalpina (LM-5008): un estudio abierto en pacientes ambulatorios deprimidos". Investigación terapéutica actual . 34 (1): 239–252.
^ Healy, David (2004). "Indalpina y psiquiatría bajo asedio". Déjalos comer Prozac: la relación malsana entre la industria farmacéutica y la depresión . Nueva York: New York University Press. págs. 20-22 . ISBN 9780814736975.
^ Marcin, LR; Mattson, RJ; Gao, Q; Wu, D; Molski, TF; Mattson, GK; Lodge, Nueva Jersey (2010). "Síntesis y actividad hSERT de análogos de homotriptamina. Parte 6: Cicloadición dipolar 3 + 2 de 3-vinilindoles". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 20 (3): 1027–30. doi : 10.1016 / j.bmcl.2009.12.043 . PMID 20034793 .
vtmiAntidepresivos ( N06A )
Inhibidores específicos de la recaptación y / o moduladores de receptores
(¿qué es esto?) (verificar) 