La indatralina ( Lu 19-005 ) es un inhibidor del transportador de monoaminas no selectivo que se ha demostrado que bloquea la recaptación de dopamina , norepinefrina y serotonina con efectos similares a los de la cocaína . Sin embargo, se ha demostrado que los efectos tienen un inicio más lento y una duración más larga que la cocaína, lo que sugiere que el compuesto puede, junto con compuestos similares, usarse para el tratamiento de la adicción a la cocaína. [1] Aparentemente, Lu 19-005 puede usarse para bloquear la acción de la metanfetamina y la MDMA . [2]
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Datos clinicos | |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 15 Cl 2 N |
Masa molar | 292,20 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
La superposición debería permitir ver que existe al menos una relación entre el farmacóforo de la indatralina y varios feniltropanos. Más recientemente, también se han realizado trabajos adicionales. [3]
Metilación
Si la indatralina se N- alquila en el grupo amino, es posible ralentizar el inicio de la acción de modo que no sea hasta que se produzca la N- desmetilación que las moléculas se activen. La N-metilindatralina tiene una duración mucho más prolongada que la indatralina, porque la norindatralina es inactiva, mientras que la desmetilación de la N -metilindatralina no interrumpe las acciones del compuesto original. Los efectos de la N -dimetilindatralina comienzan alrededor de 20 a 30 minutos después de la administración, por lo que es menos probable que se abuse de ella que la cocaína. [3]
Síntesis
Se han informado dos rutas principales. La primera ruta que se muestra es la original informada por Bøgesø y compañeros de trabajo. [4]
el otro se había adaptado para ampliarlo: [5]
Otro método implica la contracción de un dihidronaftaleno (sistema 6–6 fusionado) para formar el esqueleto 6–5 indano. [6]
Las rutas basadas en tipos de intermedios de 1-indanona no son tan simples como una reducción directa de una imina u oxima . Se informa que se forman los diastereómeros incorrectos (cis) mientras que los isómeros trans son los que se necesitan. Esto frustra la síntesis ya que debe insertarse un paso adicional. Primero, las cetonas se reducen para obtener principalmente alcoholes cis, que luego se convierten en los mesilatos correspondientes conservando la estereoquímica. A continuación, estos pueden reaccionar con, por ejemplo, N-metilbencilamina, efectuando una inversión de Walden (SN2). La eliminación final del bencilo proporciona un producto, aunque es racémico.
Ver también
Referencias
- ^ Negus SS, Brandt MR, Mello NK (octubre de 1999). "Efectos del inhibidor de la recaptación de monoaminas de acción prolongada indatralina sobre la autoadministración de cocaína en monos rhesus". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 291 (1): 60–9. PMID 10490887 .
- ^ Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH, Dersch CM, Carroll FI, Rice KC (marzo de 2000). "Neutralización neuroquímica de metanfetamina con inhibidores no selectivos de alta afinidad de transportadores de aminas biogénicas: una estrategia farmacológica para tratar el abuso de estimulantes" . Synapse . 35 (3): 222–7. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (20000301) 35: 3 <222 :: AID-SYN7> 3.0.CO; 2-K . PMID 10657029 .
- ^ a b Gardner EL, Liu X, Paredes W, Giordano A, Spector J, Lepore M, et al. (Octubre de 2006). "Un inhibidor de la recaptación de monoamina indanamina de inicio lento y larga duración como posible farmacoterapia de mantenimiento para el abuso de psicoestimulantes: efectos en modelos de rata de laboratorio relacionados con la adicción". Neurofarmacología . 51 (5): 993–1003. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2006.06.009 . PMID 16901516 .
- ^ Bøgesø KP, Christensen AV, Hyttel J, Liljefors T (diciembre de 1985). "3-fenil-1-indanaminas. Actividad antidepresiva potencial y potente inhibición de la absorción de dopamina, norepinefrina y serotonina". Revista de química medicinal . 28 (12): 1817–28. doi : 10.1021 / jm00150a012 . PMID 2999402 .
- ^ Froimowitz M, Wu KM, Moussa A, Haidar RM, Jurayj J, George C, Gardner EL (diciembre de 2000). "Bloqueadores de la recaptación de monoamina de 3- (3 ', 4'-diclorofenil) -1-indanamina de inicio lento y larga duración como medicamentos potenciales para tratar el abuso de cocaína". Revista de química medicinal . 43 (26): 4981–92. doi : 10.1021 / jm000201d . PMID 11150168 .
- ^ Silva LF, Siqueira FA, Pedrozo EC, Vieira FY, Doriguetto AC (abril de 2007). "Contracción de anillo promovida por yodo (III) de 1,2-dihidronaftalenos: una síntesis total diastereoselectiva de (±) -indatralina". Letras orgánicas . 9 (8): 1433–6. doi : 10.1021 / ol070027o . PMID 17371034 .