Investigación de la gripe involucra la investigación de virología molecular , patogénesis , anfitrión respuesta inmune , la genómica y la epidemiología en relación con la influenza . El principal objetivo de la investigación es desarrollar contramedidas contra la influenza como vacunas , terapias y herramientas de diagnóstico.
Al menos 12 empresas y 17 gobiernos se están desarrollando [ ¿cuándo? ] Pre-pandémicas vacunas contra la gripe en 28 ensayos clínicos diferentes que, si tiene éxito, podrían convertir a una infección mortal pandemia en una infección pandémica nondeadly. Una vacuna que pueda prevenir cualquier enfermedad de la cepa de influenza pandémica aún no existente tomará al menos tres meses desde la aparición del virus hasta que pueda comenzar la producción de la vacuna a gran escala; y se espera que la producción de vacunas aumente hasta que se produzcan mil millones de dosis un año después de la primera identificación del virus. [1]
Las contramedidas mejoradas contra la influenza requieren investigación básica sobre cómo los virus ingresan a las células, se replican, mutan, evolucionan en nuevas cepas e inducen una respuesta inmune. Se están investigando soluciones a las limitaciones de los métodos de vacunas actuales. [ cuando? ]
El Proyecto de secuenciación del genoma de la influenza se inició en 2004 para crear una biblioteca de secuencias de influenza para comprender qué hace que una cepa sea más letal que otra, qué determinantes genéticos afectan más la inmunogenicidad y cómo evoluciona el virus con el tiempo.
Áreas de investigación actual sobre la influenza
Gripe aviar
Antes de 2004, todas las cepas del virus de la gripe aviar altamente patógena (IAAP) anteriores circulaban solo entre las aves de corral domesticadas y, al sacrificarlas todas en el área, las cepas se extinguieron. [ cita requerida ] Las cepas anteriores de IAAP sólo existían en aves domesticadas. La LPAI de un ave silvestre mutaría en una bandada doméstica a una cepa de HPAI, todas las aves domésticas en el área morirían y la cepa de HPAI ya no tendría hospedadores y por lo tanto ya no existiría. Esta corriente [ ¿cuándo? ] La cepa HPAI H5N1 resultó ser diferente. En octubre de 2004, los investigadores descubrieron que el H5N1 es mucho más peligroso de lo que se creía anteriormente porque las aves acuáticas, especialmente los patos, propagaban directamente la cepa altamente patógena del H5N1. A partir de este momento, los expertos en gripe aviar se refirieron cada vez más a la contención como una estrategia que puede retrasar, pero no prevenir, una futura pandemia de gripe aviar . No obstante, todavía hay esperanzas de que mute en alguna cepa de baja patogenicidad con el tiempo y ya no exista en su actual conjunto de cepas de alta patogenicidad. Pero con el paso del tiempo, la esperanza se ha vuelto cada vez menos probable. [ cuando? ] El resultado es que se necesitarán miles de millones de dólares cada año en gastos que no serían necesarios si desaparecieran. La avicultura se ve especialmente afectada. La mejor manera de gastar los fondos de mitigación de la pandemia y los fondos de protección de la avicultura es una pregunta que, para ser respondida, requiere miles de millones en investigación de la influenza y nuevas fábricas de fabricación de vacunas contra la influenza. [ cita requerida ]
Dado que la gripe aviar no va a desaparecer como se esperaba, [ ¿cuándo? ] se necesitan más datos para averiguar la mejor manera de afrontar la situación. Los gobiernos están financiando una variedad de estudios, desde el cultivo celular de los virus de la influenza hasta la efectividad de la vacunación contra el H5N1, los adyuvantes de los patrones de migración de las aves silvestres, la distribución del subtipo de influenza aviar de las aves silvestres, la vacunación contra la influenza aviar, etc. La información que se está recopilando está aumentando la capacidad del mundo para mantener el H5N1 contenido , limitando su velocidad y extensión de la mutación, y ganando tiempo para que los nuevos métodos de fabricación de vacunas contra la gripe y las fábricas entren en funcionamiento, de modo que cuando ocurra la próxima pandemia de gripe se pueda minimizar el número de muertos. [ cita requerida ]
Vacunas universales contra la influenza
Consulte las perspectivas de las vacunas universales contra la influenza
Principales contratos actuales de investigación sobre la influenza
El 4 de mayo de 2006, el gobierno de los Estados Unidos otorgó contratos de cinco años por "más de $ 1 mil millones a cinco fabricantes de medicamentos que desarrollan tecnología para una producción masiva más rápida de vacunas en caso de una pandemia" del proyecto de ley de preparación para una pandemia de $ 3,8 mil millones aprobada en 2005 ". El gobierno federal dice que su objetivo es poder distribuir una vacuna a todos los estadounidenses dentro de los seis meses posteriores a una pandemia. Actualmente, las vacunas contra la influenza se producen en huevos de gallina especializados , pero esa técnica no permite vacunas masivas rápidas ". Las empresas receptoras de los contratos fueron:
- GlaxoSmithKline $ 274,8 millones
- MedImmune Inc $ 169.5 millones
- Vacunas y diagnósticos de Novartis 220,5 millones de dólares
- DynPort Vaccine Company, LLC $ 41 millones
- Solvay Pharmaceuticals $ 298,6 millones [2]
El gobierno de EE. UU. Compró a Sanofi Pasteur y Chiron Corporation varios millones de dosis de vacunas destinadas a ser utilizadas en caso de una pandemia de influenza debido al H5N1 y está realizando ensayos clínicos sobre ellas [ ¿cuándo? ] . [3] ABC News informó el 1 de abril de 2006 que "A partir de finales de 1997, los ensayos en humanos han probado 30 vacunas diferentes, todas relacionadas con el virus H5N1". [4]
"Para abordar la amenaza del H9N2 , el NIAID contrató a Chiron Corporation para producir lotes de investigación de una vacuna inactivada, que serán evaluados clínicamente por el NIAID a principios del próximo año [ ¿cuándo? ] . Para el H5N1 , Aventis-Pasteur y Chiron están produciendo lotes de investigación de preparaciones de la vacuna H5N1 inactivada [ ¿cuándo? ] ; además, el DHHS ha contratado a Aventis [ ¿cuándo? ] para producir hasta 2 millones de dosis que se almacenarán para uso de emergencia, si es necesario, para vacunar a los trabajadores de la salud, los investigadores y, si está indicado, el público en las áreas afectadas. El desarrollo y la evaluación de un régimen antivírico combinado contra estas posibles cepas de influenza pandémica también están en marcha ". [5]
Vacunas
Es probable que no se disponga de una vacuna en las etapas iniciales de la infección de la población. [6] Una vez que se identifica un virus potencial, normalmente se necesitan al menos varios meses antes de que una vacuna esté ampliamente disponible, ya que debe ser desarrollada, probada y autorizada. La capacidad de producir vacunas varía mucho de un país a otro; de hecho, sólo 15 países figuran como "fabricantes de vacunas contra la influenza" según la Organización Mundial de la Salud . [7] Se estima que, en el mejor de los escenarios, se podrían producir 750 millones de dosis cada año, mientras que es probable que cada individuo necesite dos dosis de la vacuna para volverse inmunocompetente. La distribución hacia y dentro de los países probablemente sería problemática. [8] Sin embargo, varios países tienen planes bien desarrollados para producir grandes cantidades de vacuna. Por ejemplo, las autoridades sanitarias canadienses dicen que están desarrollando la capacidad para producir 32 millones de dosis en cuatro meses, suficiente vacuna para inocular a todas las personas del país. [9]
Hay dos problemas técnicos graves asociados con el desarrollo de una vacuna contra el H5N1. El primer problema es el siguiente: las vacunas contra la influenza estacional requieren una sola inyección de 15 μg de hemaglutinina para brindar protección; H5 parece evocar solo una respuesta inmune débil y un gran ensayo multicéntrico encontró que dos inyecciones de 90 µg de H5 administradas con 28 días de diferencia proporcionaron protección en solo el 54% de las personas. [10] Incluso si se considera que el 54% es un nivel de protección aceptable, el mundo es actualmente capaz de producir sólo 900 millones de dosis a una concentración de 15 μg (suponiendo que toda la producción se convierta inmediatamente en la fabricación de la vacuna H5); si se necesitan dos inyecciones de 90 μg, esta capacidad se reduce a solo 70 millones. [11] Se necesitan con urgencia ensayos que utilicen adyuvantes como alumbre o MF59 para intentar reducir la dosis de vacuna [ ¿cuándo? ] . El segundo problema es el siguiente: hay dos tipos de virus circulantes [ ¿cuándo? ] , el clado 1 es el virus aislado originalmente en Vietnam, el clado 2 es el virus aislado en Indonesia. Actual [ ¿cuándo? ] la investigación de la vacuna se centra en los virus del clado 1, pero el virus del clado 2 es antigénicamente distinto y una vacuna del clado 1 probablemente no protegerá contra una pandemia causada por el virus del clado 2.
Una táctica que puede usarse para acelerar la validación de la vacuna es revisar de manera controlada la provocación de respuestas inmunes al desafío de la vacuna. Un enfoque para aplicar esta táctica se informó en 2013, donde se utilizó un microarray de proteínas de hemaglutinina para examinar la respuesta a una vacuna contra la influenza. [12]
Vacuna antigripal viva atenuada
En junio de 2007, el Instituto Nacional de Salud (NIH) comenzó a inscribir a los participantes en un estudio de fase 1 H5N1 de un intranasal vacuna contra la influenza candidato basado en Flumist , MedImmune 's en vivo, tecnología de la vacuna atenuada . [13] [14]
Genética inversa
Una técnica llamada genética inversa permite a los científicos manipular los genomas de los virus de la influenza y transferir genes entre cepas virales . La técnica permite la generación rápida de virus semilla para candidatos a vacunas que coinciden exactamente con la cepa epidémica anticipada . Al eliminar o modificar ciertos genes de virulencia, la genética inversa también se puede utilizar para convertir los virus de la influenza altamente patógenos en candidatos a vacunas que son más seguros para que los manejen los fabricantes de vacunas.
Cultivo de células
Otra técnica es el uso de cultivos celulares para desarrollar cepas de vacunas; como la ingeniería genética de baculovirus para expresar un gen que codifica una proteína de la cubierta de la gripe como la hemaglutinina o la neuraminidasa . "Un reciente ensayo clínico de fase II respaldado por el NIAID de una vacuna producida por Protein Sciences Corporation utilizando esta estrategia demostró que es bien tolerada e inmunogénica; la empresa [ ¿cuándo? ] Está llevando a cabo una evaluación clínica adicional de este producto. Otras nuevas vías de producción las vacunas contra la influenza incluyen enfoques basados en ADN y el desarrollo de vacunas de protección amplia basadas en proteínas del virus de la influenza que son compartidas por múltiples cepas ". [5]
AVI Bio Pharma Inc. tiene evidencia de inhibición de múltiples subtipos del virus de la influenza A en cultivo celular con oligómeros Morfolino a partir de los resultados de sus laboratorios y cuatro laboratorios de investigación independientes [ ¿cuándo? ] . "El hallazgo clave aquí es que nuestras terapias NEUGENE (R) continúan mostrando eficacia contra todas las cepas de influenza A, incluida la H5N1 ". [15] [16] Se ha demostrado que los morfolinos conjugados con péptidos de penetración celular son eficaces para proteger a los ratones de la influenza A. [17] [18]
"Varias empresas se están centrando en nuevos vehículos para el cultivo de antígenos , que son los fragmentos de un virus o bacteria necesarios para estimular el sistema inmunológico de una persona a combatir una infección. VaxInnate , una empresa de biotecnología con sede en Nueva Jersey , ha informado sobre el éxito del uso de E. coli bacterias, que pueden causar una infección a veces fatal, pero también pueden usarse para cultivar ingredientes de vacunas cuando se elimina la parte dañina de la bacteria. Dowpharma , una unidad de Dow Chemical , ha estado usando diferentes bacterias que se encuentran en el suelo y el agua, P. fluorescens , que pueden producir un mayor volumen de antígenos más rápidamente que E. coli ". [19] Además, una vacuna llamada FluBlOk, que se fabrica en células de insectos, recibió la aprobación de la FDA en enero de 2013. Esta vacuna, que se enfoca en la hemaglutinina , reduciría el proceso de producción en uno o dos meses, además de evitar otras trampas de huevos de gallina. [20]
"El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), que revisa las solicitudes de 27 países de la UE, descubrió [ ¿cuándo? ] Que la vacuna Optaflu de Novartis , administrada a más de 3.400 personas durante los estudios clínicos, cumplía los criterios de inmunogenicidad del CHMP [... ] Novartis ha dicho que Optaflu es una vacuna de subunidad, lo que significa que contiene proteínas virales individuales en lugar de partículas de virus completas. [...] Novartis dijo que prevé solicitar la licencia de Estados Unidos para su vacuna contra la influenza basada en células en 2008. La empresa llevó a cabo la fase 1 y 2 ensayos clínicos de la vacuna en los Estados Unidos y en julio de 2006 anunció que construiría una planta de $ 600 millones en Holly Springs , Carolina del Norte , para fabricar vacunas contra la influenza de cultivo celular. En mayo de 2006, el Departamento de Salud y Servicios humanos otorgó Novartis un contrato de $ 220 millones para desarrollar vacunas contra la gripe basadas en células, y Novartis ha dicho que el dinero iría hacia el costo de la nueva instalación. Dependiendo de cuando su vacuna está aprobada por la una Alimentos de los EE.UU. d Drug Administration (FDA), la planta podría comenzar la producción en 2011 y estar lista para la producción completa en 2012, con una producción anual de 50 millones de dosis de una vacuna trivalente, dijo la compañía. En caso de una pandemia de gripe, la instalación está diseñada para tener la capacidad de producir hasta 150 millones de dosis monovalentes (cepa única) cada año dentro de los 6 meses posteriores a una declaración de pandemia, dijo Novartis. La otra planta de producción de vacunas a base de células de Novartis se encuentra en Marburg , Alemania ". [21]
Planificación de la vacuna contra la influenza pandémica
De acuerdo con el Apéndice F del Plan contra la influenza pandémica del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (HHS): Actividades actuales del HHS revisadas por última vez el 8 de noviembre de 2005: [22]
- Actualmente, la vacuna contra la influenza para el programa anual contra la influenza estacional proviene de cuatro fabricantes. Sin embargo, solo un fabricante produce la vacuna anual completamente dentro de los EE. UU. Por lo tanto, si ocurriera una pandemia y la capacidad de fabricación de la vacuna contra la influenza existente en EE. UU. Se desviara completamente para producir una vacuna contra la pandemia, el suministro sería severamente limitado. Además, debido a que el proceso de fabricación anual de la influenza se lleva a cabo durante la mayor parte del año, el tiempo y la capacidad para producir vacunas contra posibles virus pandémicos para una reserva, mientras se continúa con la producción anual de vacunas contra la influenza, son limitados. Dado que el suministro será limitado, es fundamental que el HHS pueda dirigir la distribución de la vacuna de acuerdo con los grupos predefinidos (consulte el Apéndice D ); El HHS garantizará la creación de capacidad e involucrará a los estados en un debate sobre la compra y distribución de la vacuna contra la influenza pandémica.
- Capacidad de producción de vacunas: la respuesta inmune protectora generada por las vacunas actuales contra la influenza se basa en gran medida en los antígenos de hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) virales en la vacuna. Como consecuencia, la base de la fabricación de vacunas contra la influenza es el aumento de cantidades masivas de virus para tener cantidades suficientes de estos antígenos proteicos para estimular las respuestas inmunes. Las vacunas contra la influenza que se utilizan en los Estados Unidos y en todo el mundo se fabrican mediante el cultivo de virus en huevos de gallina fertilizados , un proceso comercial que se ha implementado durante décadas. Para lograr los objetivos actuales de producción de vacunas, todos los días de producción deben estar disponibles millones de huevos fertilizados de 11 días de edad.
- A corto plazo, una mayor expansión de estos sistemas proporcionará capacidad adicional para la producción en los EE. UU. De vacunas estacionales y pandémicas; sin embargo, la capacidad de aumento que se necesitará para una respuesta pandémica no puede satisfacerse únicamente con la producción de vacunas a base de huevos. , ya que no es práctico desarrollar un sistema que dependa de cientos de millones de huevos especializados de 11 días como reserva. Además, debido a que una pandemia podría resultar de una cepa de influenza aviar que es letal para los pollos , es imposible garantizar que haya huevos disponibles para producir vacunas cuando sea necesario.
- Por el contrario, la tecnología de fabricación de cultivos celulares se puede aplicar a las vacunas contra la influenza como ocurre con la mayoría de las vacunas virales (p. Ej., Vacuna contra la polio , vacuna contra el sarampión , las paperas y la rubéola , la vacuna contra la varicela ). En este sistema, los virus se cultivan en sistemas cerrados como biorreactores que contienen un gran número de células en medios de crecimiento en lugar de huevos. La capacidad de aumento que ofrece la tecnología basada en células es insensible a las estaciones y se puede ajustar a la demanda de vacunas, ya que la capacidad puede aumentarse o disminuirse por el número de biorreactores o el volumen utilizado dentro de un biorreactor. Además de respaldar la investigación básica sobre el desarrollo de vacunas contra la influenza basadas en células, el HHS está apoyando actualmente a varios fabricantes de vacunas en el desarrollo avanzado de vacunas contra la influenza basadas en células con el objetivo de desarrollar vacunas contra la influenza basadas en células con licencia de EE. UU. Producidas en los Estados Unidos. Estados.
- Tecnologías de ahorro de dosis. Las vacunas actuales autorizadas en los EE. UU. Estimulan una respuesta inmune basada en la cantidad de antígeno HA ( hemaglutinina ) incluido en la dosis. Se están estudiando métodos para estimular una respuesta inmune fuerte utilizando menos antígeno HA en ensayos de vacunas H5N1 y H9N2 . Estos incluyen cambiar el modo de administración de intramuscular a intradérmico y la adición de un adyuvante de mejora inmunológica a la formulación de la vacuna. Además, el HHS está solicitando propuestas de contrato de los fabricantes de vacunas, adyuvantes y dispositivos médicos para el desarrollo y la licencia de vacunas contra la influenza que proporcionarán estrategias alternativas de ahorro de dosis.
Investigación de la vacuna H5N1
Existen varias vacunas H5N1 para varias de las variedades aviar H5N1. El H5N1 muta continuamente, lo que los hace, hasta ahora, de poca utilidad para los humanos. Si bien puede haber alguna protección cruzada contra las cepas de gripe relacionadas, la mejor protección sería una vacuna producida específicamente para cualquier cepa del virus de la gripe pandémica futura. Daniel R. Lucey , codirector del programa de posgrado sobre amenazas biológicas y enfermedades emergentes de la Universidad de Georgetown ha señalado este punto [ ¿cuándo? ] , "No hay una pandemia de H5N1, por lo que no puede haber una vacuna contra la pandemia ". Sin embargo, se han creado "vacunas prepandémicas"; se están refinando y probando; y son prometedores tanto para promover la investigación como para la preparación para la próxima pandemia. Se está animando a las empresas de fabricación de vacunas a que aumenten su capacidad de modo que, si se necesita una vacuna pandémica, se disponga de instalaciones para la producción rápida de grandes cantidades de una vacuna específica para una nueva cepa pandémica. [ cita requerida ]
Los problemas con la producción de la vacuna H5N1 incluyen:
- falta de capacidad de producción general
- falta de capacidad de producción repentina (no es práctico desarrollar un sistema que dependa de cientos de millones de huevos especializados de 11 días en espera)
- la pandemia H5N1 podría ser letal para los pollos
La tecnología de fabricación de cultivos celulares (basados en células) se puede aplicar a las vacunas contra la influenza como ocurre con la mayoría de las vacunas virales y, por lo tanto, resolver los problemas asociados con la creación de vacunas contra la influenza utilizando huevos de gallina como es actualmente [ ¿cuándo? ] hecho. Investigadores de la Universidad de Pittsburgh han tenido éxito con una vacuna diseñada genéticamente que tomó solo un mes para producir y protegió completamente a los pollos del virus H5N1 altamente patógeno . [23]
Según el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos :
- Además de respaldar la investigación básica sobre el desarrollo de vacunas contra la influenza basadas en células, el HHS está apoyando actualmente a varios fabricantes de vacunas en el desarrollo avanzado de vacunas contra la influenza basadas en células con el objetivo de desarrollar vacunas contra la influenza basadas en células con licencia de EE. UU. Producidas en los Estados Unidos. Estados. Tecnologías de ahorro de dosis. Las vacunas actuales autorizadas en los EE. UU. Estimulan una respuesta inmune basada en la cantidad de antígeno HA ( hemaglutinina ) incluido en la dosis. Se están estudiando métodos para estimular una respuesta inmune fuerte utilizando menos antígeno HA en ensayos de vacunas H5N1 y H9N2. Estos incluyen cambiar el modo de administración de intramuscular a intradérmico y la adición de un adyuvante de mejora inmunológica a la formulación de la vacuna. Además, el HHS está solicitando propuestas de contrato de los fabricantes de vacunas , adyuvantes y dispositivos médicos para el desarrollo y la licencia de vacunas contra la influenza que proporcionarán estrategias alternativas de ahorro de dosis. [24]
Chiron Corporation es ahora [ ¿cuándo? ] recertificado y bajo contrato con los Institutos Nacionales de Salud para producir 8,000-10,000 dosis de investigación de la vacuna contra la influenza aviar (H5N1) . Aventis Pasteur tiene un contrato similar. [1] El gobierno de los Estados Unidos espera obtener suficientes vacunas en 2006 para tratar a 4 millones de personas. Sin embargo, no está claro si esta vacuna sería eficaz contra una cepa hipotética mutada que se transmitiría fácilmente a través de las poblaciones humanas, y aún no se ha determinado la vida útil de las dosis almacenadas. [25]
El New England Journal of Medicine informó el 30 de marzo de 2006 sobre una de las docenas de estudios de vacunas que se están llevando a cabo actualmente. Treanor et al. El estudio se centró en una vacuna producida a partir del aislado humano (A / Vietnam / 1203/2004 H5N1 ) de un virus de influenza A (H5N1) de clado 1 virulento con el uso de un sistema de rescate de plásmidos, con solo los genes de hemaglutinina y neuraminidasa expresados y administrados sin auxiliar. "El resto de los genes se derivaron de una cepa avirulenta de influenza A / PR / 8/34 adaptada al huevo. El gen de la hemaglutinina se modificó aún más para reemplazar seis aminoácidos básicos asociados con alta patogenicidad en aves en el sitio de escisión entre la hemaglutinina 1 y la hemaglutinina. hemaglutinina 2. La inmunogenicidad se evaluó mediante ensayos de microneutralización e inhibición de la hemaglutinación con el uso del virus de la vacuna, aunque se analizó un subgrupo de muestras con el virus de la influenza A / Vietnam / 1203/2004 (H5N1) de tipo salvaje ". Los resultados de este estudio se combinaron con otros programados para ser completados en la primavera de 2007 [ ¿cuándo? ] se espera que proporcione una vacuna altamente inmunogénica con protección cruzada contra cepas de influenza heterólogas. [26]
Aprobación y almacenamiento de la vacuna H5N1
El 17 de abril de 2007, se otorgó la primera aprobación de EE. UU. Para la vacuna contra la influenza H5N1 para humanos. Esta vacuna fabricada por Sanofi-Aventis en una planta en Swiftwater, Pensilvania, no se venderá comercialmente; en cambio, Estados Unidos lo está almacenando como medida provisional mientras se investigan mejores vacunas. Dos inyecciones administradas con 28 días de diferencia demostraron que brindan protección al 45 por ciento de las personas que recibieron la vacuna en un estudio. "El Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Dijo que ya había comprado 13 millones de dosis de la vacuna Sanofi, suficientes para inocular a 6,5 millones de personas. La vacuna fue aprobada para personas de 18 a 64 años. Se están realizando estudios en otros grupos de edad [ ¿cuándo? ] . Los efectos secundarios más comunes informados fueron dolor en el lugar de la inyección, dolor de cabeza, malestar general y dolor muscular, dijo la FDA. [27]
Esta aprobación del 17 de abril de 2007 por la Administración de Alimentos y Medicamentos significa que la vacuna ya no se considera experimental y, por lo tanto, podría dispensarse durante una pandemia sin requerir que cada receptor firme un formulario de consentimiento informado. [...] Las dos inyecciones combinadas contienen 180 microgramos de antígeno, la parte del virus H5N1 diseñada para estimular la inmunidad. Por el contrario, una vacuna convencional contra la gripe contiene 45 microgramos de antígeno: 15 microgramos por cada una de las tres cepas contra las que protege ". [28]
La vacuna aprobada el 17 de abril de 2007 "se basa en un virus H5N1 aislado de un paciente vietnamita en 2004. La aprobación de hoy de la FDA sigue a una recomendación del 27 de febrero de un panel asesor de la FDA, que encontró que la vacuna era segura y efectiva. , algunos de los miembros del panel tenían reservas sobre la inmunogenicidad de la vacuna, que en los datos presentados al panel era algo más baja que la que se informó anteriormente en un artículo de 2006 en el New England Journal of Medicine. En un ensayo clínico, dos de 90 microgramos ( mcg) de la vacuna, administradas a 103 adultos sanos con 28 días de diferencia, generaron una respuesta inmunitaria protectora en el 45% de los receptores, anotó la FDA (los investigadores utilizaron un título de anticuerpos neutralizantes de 1:40, un aumento de cuatro veces o más en título de anticuerpos, para definir la respuesta inmune adecuada.) [...] La reserva nacional contiene actualmente 13 millones de dosis de la vacuna H5N1, suficiente para vacunar a 6,5 millones de personas [...] El HHS ha dicho que está avanzando con el desarrollo lanzamiento de una vacuna de "clado 2" H5N1, basada en virus que circularon en aves en China e Indonesia en 2003-04 y se propagaron a Oriente Medio, Europa y África en 2005 y 2006 ". [29]
Medicamentos antivirales
Muchas naciones, así como la Organización Mundial de la Salud, están trabajando para almacenar medicamentos antivirales en preparación para una posible pandemia. El oseltamivir (nombre comercial Tamiflu) es el fármaco más buscado, ya que está disponible en forma de píldora. También se considera el uso de zanamivir (nombre comercial Relenza), pero debe inhalarse. Es menos probable que otros medicamentos antivirales sean eficaces contra la influenza pandémica.
Tanto Tamiflu como Relenza escasean [ ¿cuándo? ] , y las capacidades de producción son limitadas a mediano plazo [ ¿cuándo? ] . Algunos médicos dicen que la coadministración de Tamiflu con probenecid podría duplicar los suministros. [30]
También existe la posibilidad de que los virus desarrollen resistencia a los medicamentos. Algunas personas infectadas con H5N1 tratadas con oseltamivir han desarrollado cepas resistentes de ese virus. [ cita requerida ]
El peramivir es un fármaco farmacéutico que se utiliza para tratar infecciones virales. Al igual que el zanamivir y el oseltamivir , el peramivir es un inhibidor de la neuraminidasa , que actúa como un inhibidor análogo del estado de transición de la neuraminidasa de la influenza y, por lo tanto, evita que surjan nuevos virus de las células infectadas. Los datos experimentales indican que el peramivir puede tener una actividad útil contra muchos virus de interés, incluidos el H5N1 (gripe aviar), la hepatitis B , la poliomielitis , el sarampión y la viruela . El secretario del HHS, Mike Leavitt, anunció el 4 de enero de 2007 que el Departamento otorgó un contrato de cuatro años por $ 102.6 millones a BioCryst Pharmaceuticals para el desarrollo avanzado de su medicamento antiviral contra la influenza, peramivir. [31]
Se ha descubierto que varios tipos de hongos tienen propiedades antivirales in vitro contra el virus de la influenza, incluido el virus de la influenza tipo A. [32]
Investigación de la gripe española
Una hipótesis es que la cepa del virus se originó en Fort Riley , Kansas , por dos mecanismos genéticos - deriva genética y cambio antigénico - en virus en aves de corral y cerdos que el fuerte crió para consumo local. Pero la evidencia de una reconstrucción reciente del virus sugiere que saltó directamente de las aves a los humanos , sin viajar a través de los cerdos. [33] El 5 de octubre de 2005, los investigadores anunciaron que la secuencia genética de la cepa de gripe de 1918, un subtipo de la cepa aviar H1N1, se había reconstruido utilizando muestras de tejido históricas. [34] [35] [36] El 18 de enero de 2007, Kobasa et al. informó que los monos infectados ( Macaca fascicularis ) exhibieron síntomas clásicos de la pandemia de 1918 y murieron a causa de una tormenta de citocinas . [37]
Computación distribuída
Se puede compartir tiempo en la computadora para proyectos de investigación distribuidos que realizan investigaciones sobre la influenza.
Folding @ Home , un programa de computación distribuida de la Universidad de Stanford , está investigando cómo los virus atraviesan la membrana celular (mientras que la mayoría de los tratamientos se enfocan en prevenir la replicación viral ) y qué función tienen las proteínas. Actualmente están centrando su investigación en la influenza.
Rosetta @ Home está trabajando en un inhibidor de la gripe español para bloquear la infección por gripe.
Ver también
- Alianza Global para Vacunas e Inmunización
- IFPMA Federación Internacional de Asociaciones de Fabricantes de Productos Farmacéuticos
- Informar casos de enfermedades
- Pecado antigénico original
- Centro de Evaluación e Investigación Biológica
- ICEID
- Proyecto de secuenciación del genoma de la influenza
- Tormenta de citocinas
- Asociación internacional sobre influenza aviar y pandémica
- Centros nacionales de influenza
- Ley de preparación y respuesta ante una pandemia
Referencias
- ^ Gripe pandémica: lucha contra un enemigo que aún no existe Archivado el 12 de octubre de 2007 en Wayback Machine Catherine Brahic, Science and Development Network, 4 de mayo de 2006.
- ^ Se otorgó financiamiento para la vacuna contra la gripe aviar del artículo de Yahoo News APpublicado el 4 de mayo de 2006.
- ^ Artículo del New York Times "" Dudas sobre la reserva de una vacuna contra la gripe aviar "" Archivado el 15 de enero de 2016 en la Wayback Machine.
- ^ ABC News Archivado el 12 de agosto de 2016 en Wayback Machine.
- ^ a b La respuesta de la investigación biomédica de los NIH a la influenza Archivado el 4 de noviembre de 2016 en la Wayback Machine.
- ^ CDC Archivado el 14 de octubre de 2015 en Wayback Machine.
- ^ OMS archivado el 22 de agosto de 2006 en la Wayback Machine.
- ^ phacilitate.co.uk Archivado el 17 de julio de 2006 en la Wayback Machine.
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- ^ MedImmune y los Institutos Nacionales de Salud comienzan las pruebas clínicas de una vacuna intranasal viva atenuada contra el virus de la influenza aviar H5N1 Fecha del artículo: 16 de junio de 2006 "MedImmune y los institutos nacionales de salud comienzan las pruebas clínicas de una vacuna intranasal viva atenuada contra un virus de la influenza aviar H5N1" . Archivado desde el original el 16 de mayo de 2011 . Consultado el 5 de noviembre de 2007 .
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enlaces externos
- Base de datos de investigación de influenza : base de datos de secuencias genómicas de influenza e información relacionada.
- Portal Health-EU Respuesta de la UE a la influenza
Otras lecturas
- Evaluación de la OMS de la INVESTIGACIÓN SOBRE LA GRIPE a noviembre de 2006
- Revista científica y técnica de la OIE - Vacunación animal