El factor de crecimiento similar a la insulina 2 ( IGF-2 ) es una de las tres hormonas proteicas que comparten una similitud estructural con la insulina . La definición de MeSH dice: "Un péptido neutro bien caracterizado que se cree que es secretado por el hígado y que circula en la sangre. Tiene actividades reguladoras del crecimiento, similares a la insulina y mitogénicas. El factor de crecimiento tiene un factor de crecimiento importante, pero no absoluto, dependencia de la somatotropina . Se cree que es un factor de crecimiento fetal importante en contraste con el factor de crecimiento similar a la insulina 1 , que es un factor de crecimiento importante en los adultos ". [5]
IGF2 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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3KR3 , 1IGL , 2L29 , 2V5P , 3E4Z |
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Identificadores |
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Alias | IGF2 , C11orf43, GRDF, IGF-II, PP9974, factor de crecimiento similar a la insulina 2, SRS3 |
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Identificaciones externas | OMIM : 147470 MGI : 96434 HomoloGene : 510 GeneCards : IGF2 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 11 (humano) [1] |
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| Banda | 11p15.5 | Comienzo | 2.129.112 pb [1] |
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Final | 2,141,238 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 7 (ratón) [2] |
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| Banda | 7 F5 | 7 87,99 cm | Comienzo | 142.650.766 pb [2] |
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Final | 142.666.816 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • unión al receptor de la insulina • actividad de la hormona • GO: proteína de unión 0001948 • actividad del factor de crecimiento • similar a la insulina de unión al receptor del factor de crecimiento • integrina de unión • serina / treonina proteína quinasa activador actividad • la actividad del ligando receptor
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Componente celular | • región extracelular • luz del gránulo alfa de plaquetas • espacio extracelular
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Proceso biológico | • regulación de la expresión génica mediante impronta genética • desarrollo del sistema esquelético • proceso metabólico de las proteínas celulares • vía de señalización del receptor de insulina • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • osificación • desgranulación plaquetaria • desarrollo de organismos multicelulares • glucosa metabólica proceso • regulación positiva de la división nuclear mitótica • regulación positiva de la división celular • regulación positiva de la cascada de MAPK • regulación positiva de la proliferación de células T activadas • regulación positiva de la actividad de la proteína serina / treonina quinasa • proceso metabólico de carbohidratos • regulación de la actividad del receptor de señalización • negativo regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II • diferenciación de osteoblastos • desarrollo embrionario en el útero • desarrollo de placenta embrionaria • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • regulación positiva de la proliferación de la población celular • morfogénesis de órganos animales • desarrollo exocrino del páncreas po • regulación de la modificación de las histonas • vía de señalización del receptor de insulina a través de la fosfatidilinositol 3-quinasa • regulación positiva de crecimiento del organismo multicelular • GO: 0048554 regulación positiva de la actividad catalítica • regulación positiva de proceso de biosíntesis de glucógeno • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • positivo regulación de la vía de señalización del receptor de insulina • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina • diferenciación de células musculares estriadas • regulación de la diferenciación de células musculares • morfogénesis de placenta embrionaria • regulación positiva de la actividad de glucógeno (almidón) sintasa
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001291862 NM_000612 NM_001007139 NM_001127598 NM_001291861 |
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NM_001122736 NM_001122737 NM_010514 NM_001315488 NM_001315489 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_000603 NP_001007140 NP_001121070 NP_001278790 NP_001278791 |
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NP_001116208 NP_001116209 NP_001302417 NP_001302418 NP_034644 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 2,13 - 2,14 Mb | Crónicas 7: 142,65 - 142,67 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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IGF2_C |
PF08365 |
IPR013576 |
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estructuras / ECOD | RCSB PDB ; PDBe ; PDBj | resumen de estructura |
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En los seres humanos, el gen IGF2 se encuentra en el cromosoma 11p 15.5, una región que contiene numerosos genes impresos . En los ratones, esta región homóloga se encuentra en el cromosoma 7 distal. En ambos organismos, Igf2 está impresa, y la expresión resulta favorable del alelo heredado por el padre . Sin embargo, en algunas regiones del cerebro humano se produce una pérdida de impronta que da como resultado que tanto IGF2 como H19 se transcriban a partir de ambos alelos parentales. [6]
La proteína CTCF participa en la represión de la expresión del gen, uniéndose a la región de control de la impronta de H19 (ICR) junto con la Región-1 diferencialmente metilada (DMR1) y la Región de unión a la matriz -3 (MAR3). Estas tres secuencias de ADN se unen a CTCF de una manera que limita el acceso del potenciador aguas abajo a la región Igf2. El mecanismo por el cual CTCF se une a estas regiones se desconoce actualmente, pero podría incluir una interacción directa ADN-CTCF o posiblemente podría estar mediado por otras proteínas. En los mamíferos (ratones, humanos, cerdos), solo el alelo del factor de crecimiento similar a la insulina-2 (IGF2) heredado del padre está activo; que heredado de la madre no lo es - un fenómeno llamado impronta. El mecanismo: el alelo de la madre tiene un aislante entre el promotor y el potenciador de IGF2. También lo hace el alelo del padre, pero en su caso, el aislante ha sido metilado. CTCF ya no puede unirse al aislante, por lo que el potenciador ahora puede activar el promotor IGF2 del padre. [7]
El papel principal del IGF-2 es como una hormona promotora del crecimiento durante la gestación .
El IGF-2 ejerce sus efectos al unirse al receptor de IGF-1 y a la isoforma corta del receptor de insulina (IR-A o exón 11-). [8] IGF2 también puede unirse al receptor de IGF-2 (también llamado receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes ), que actúa como un antagonista de señalización; es decir, para prevenir las respuestas de IGF2.
En el proceso de foliculogénesis, el IGF-2 es creado por las células de la teca para actuar de forma autocrina sobre las propias células de la teca y de forma paracrina sobre las células de la granulosa del ovario. [ cita requerida ] IGF2 promueve la proliferación de células de la granulosa durante la fase folicular del ciclo menstrual, actuando junto con la hormona estimulante del folículo (FSH). [9] Después de la ovulación, el IGF-2 promueve la secreción de progesterona durante la fase lútea del ciclo menstrual, junto con la hormona luteinizante (LH). Por lo tanto, IGF2 actúa como una co-hormona junto con la FSH y la LH. [10]
Un estudio de la Escuela de Medicina de Mount Sinai encontró que el IGF-2 puede estar relacionado con la memoria y la reproducción. [11] Un estudio en el Instituto Europeo de Neurociencias-Goettingen (Alemania) encontró que la señalización IGF2 / IGFBP7 inducida por la extinción del miedo promueve la supervivencia de neuronas del hipocampo recién nacidas de 17 a 19 días de edad. Esto sugiere que las estrategias terapéuticas que mejoran la señalización de IGF2 y la neurogénesis adulta podrían ser adecuadas para tratar enfermedades relacionadas con la memoria de miedo excesiva , como el TEPT . [12]
A veces se produce en exceso en los tumores de células de los islotes y en los tumores de células hipoglucémicas que no son de los islotes , lo que provoca hipoglucemia . El síndrome de Doege-Potter es un síndrome paraneoplásico [13] en el que la hipoglucemia se asocia con la presencia de uno o más tumores fibrosos que no pertenecen a los islotes en la cavidad pleural . La pérdida de la impronta de IGF2 es una característica común en los tumores que se observan en el síndrome de Beckwith-Wiedemann . Como IGF2 promueve el desarrollo de células beta pancreáticas fetales, se cree que está relacionado con algunas formas de diabetes mellitus. La preeclampsia induce una disminución en el nivel de metilación en la región desmetilada de IGF2, y este podría ser uno de los mecanismos detrás de la asociación entre la exposición intrauterina a la preeclampsia y el alto riesgo de enfermedades metabólicas en la vida posterior de los bebés. [14]
Se ha demostrado que el factor de crecimiento similar a la insulina 2 interactúa con IGFBP3 [15] [16] [17] [18] y transferrina . [15]