El interferón tau (IFNτ, IFNT) es un interferón de tipo I compuesto por una sola cadena de aminoácidos. IFN-τ se descubrió por primera vez en rumiantes como la señal para el reconocimiento materno del embarazo y originalmente se denominó proteína trofoblástica ovina -1 (oTP-1). Tiene muchas funciones fisiológicas en el útero de los mamíferos , y también tiene un efecto antiinflamatorio que ayuda en la protección del trofoectodermo del embrión semi-alogénico del sistema inmunitario materno. [1] [2]
Los genes de IFN-τ solo se han encontrado en rumiantes que pertenecen al orden Artidactyla , y se han identificado múltiples polimorfismos y varias variantes de IFN-τ. [3] Aunque se ha demostrado que el IFN-τ no se produce en humanos, tanto las células humanas como las de ratón responden a sus efectos. IFN-τ se une a los mismos receptores de IFN que IFN-α e induce la señalización intracelular a través de STAT1 , STAT2 y Tyk2 . Esto conduce a la producción de citoquinas antivirales e inmunomoduladoras , incluidas IL-4 , IL-6 e IL-10 . [4]
El IFN-τ consta de 172 aminoácidos con dos puentes disulfuro (1–99, 29–139) y prolina amino terminal . Al igual que otros interferones de tipo I, el IFN-τ se une al receptor de interferón-alfa/beta (IFNAR). [5]
Su peso molecular está entre 19 y 24 kDa, dependiendo del estado de glicosilación. No todas las variantes de IFN-τ están glicosiladas. El IFN-τ bovino está N-glicosilado en ASN78, el IFN-τ caprino es una combinación entre formas glicosiladas y no glicosiladas y el IFN-τ ovino no está glicosilado. [6] El sitio de unión al receptor se puede encontrar en el extremo C-terminal , el sitio biológicamente activo se encuentra en el extremo N-terminal . [7]
En comparación con otros interferones, el IFN-τ comparte alrededor del 75 % de su identidad con el IFN-ω, que se puede encontrar con bastante frecuencia en los mamíferos. Sin embargo, el análisis de transferencia de Southern y los datos de secuenciación del genoma demostraron que los genes que codifican IFN-τ solo se pueden encontrar en especies de rumiantes. [8] Los estudios también muestran una identidad de secuencia del 85 % entre el IFN del trofoblasto humano en las células del trofoblasto placentario y el IFN-τ. [9]
El IFN-τ es secretado constitutivamente por el trofoblasto y las células endometriales durante la gestación ovina. Su secreción comienza alrededor del décimo día y aumenta entre los días 13 y 16, cuando alcanza su punto máximo, para luego detenerse después del día 24 de embarazo. El IFN-τ es esencial para mantener los niveles de producción de progesterona por parte del cuerpo lúteo para el reconocimiento materno del embarazo , y junto con la progesterona aumenta la expresión de genes para el transporte de nutrientes a la luz uterina, factores de crecimiento para la hematopoyesis y angiogénesis y otras moléculas que son cruciales para la implantación y la placentación. [1][10] Tiene efectos tanto endocrinos como paracrinos, influencia inmunomoduladora en varios tipos de células, incluidos los neutrófilos , y efectos antiproliferativos, antiluteolíticos e inmunosupresores en el endometrio. [11] [12]