El receptor de la interleucina-5 es un receptor de tipo I de citoquinas . Es un heterodímero de la subunidad alfa del receptor de interleucina 5 y CSF2RB . [1] [2]
receptor de interleucina 5, alfa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | IL5RA | |||||
Alt. simbolos | IL5R | |||||
Gen NCBI | 3568 | |||||
HGNC | 6017 | |||||
OMIM | 147851 | |||||
RefSeq | NM_175725 | |||||
UniProt | Q01344 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 3 p26-p24 | |||||
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receptor del factor 2 estimulante de colonias, beta, de baja afinidad (granulocitos-macrófagos) | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CSF2RB | |||||
Alt. simbolos | IL3RB | |||||
Gen NCBI | 1439 | |||||
HGNC | 2436 | |||||
OMIM | 138981 | |||||
RefSeq | NM_000395 | |||||
UniProt | P32927 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 22 q12.2-13.1 | |||||
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El receptor de IL-5 (IL-5R) pertenece a la familia de receptores de citocinas de tipo I y es un heterodímero compuesto por dos cadenas polipeptídicas , una subunidad α, que se une a IL-5 y confiere especificidad a la citocina del receptor, y una subunidad β, que contiene los dominios de transducción de señales .
subunidad α
La cadena de IL-5Rα se expresa exclusivamente por eosinófilos, algunos basófilos y células B1 murinas o precursores de células B. [3] Como muchos otros receptores de citocinas, el empalme alternativo del gen de la cadena α da como resultado la expresión de una forma soluble o unida a la membrana de la cadena bα. La forma soluble no conduce a la transducción de señales y, por lo tanto, tiene un efecto antagonista sobre la señalización de IL-5. Ambas formas monoméricas de IL-5Rα son receptores de baja afinidad, mientras que la dimerización con la cadena β produce un receptor de alta afinidad. [4] En cualquier caso, la cadena α se une exclusivamente a IL-5 y la porción intracelular de IL-5Rα se asocia con la quinasa Janus ( JAK ) 2, una proteína tirosina quinasa esencial en la transducción de señales de IL-5. [5] [6]
subunidad β
La subunidad β del receptor de IL-5 es responsable de la transducción de señales y contiene varios dominios de señalización intracelular. A diferencia de la cadena α, la cadena β no se une a IL-5, no es específica de esta citocina y se expresa en prácticamente todos los leucocitos . De hecho, la subunidad β del receptor de IL-5 también se encuentra en los receptores de IL-3 y GM-CSF donde está asociada con las subunidades de IL-3Rα y GM-CSFRα, respectivamente. [7] Por lo tanto, se conoce como el receptor β común o βc. Al igual que con la subunidad IL-5Rα, el dominio citoplásmico de la subunidad β está constitutivamente asociado con JAK2 , [8] así como con LYN , [9] otra tirosina quinasa, que son esenciales para la transducción de señales de IL-5. [10]
Objetivo de la droga
Hay tres anticuerpos monoclonales disponibles para atacar IL-5R. Benralizumab se une a IL-5Ra, mientras que mepolizumab y reslizumab se unen a IL-5, evitando que se una a IL-5Ra.
Referencias
- ^ Takatsu K, Tominaga A (1991). "Interleucina 5 y su receptor". Prog. Factor de crecimiento Res . 3 (2): 87-102. doi : 10.1016 / S0955-2235 (05) 80001-8 . PMID 1773042 .
- ^ Murata Y, Takaki S, Migita M, Kikuchi Y, Tominaga A, Takatsu K (1992). "Clonación molecular y expresión del receptor de interleucina 5 humana" . J. Exp. Med . 175 (2): 341–51. doi : 10.1084 / jem.175.2.341 . PMC 2119102 . PMID 1732409 .
- ^ Geijsen N, Koenderman L, Coffer PJ (marzo de 2001). "Especificidad en la transducción de señales de citocinas: lecciones aprendidas de la familia de receptores IL-3 / IL-5 / GM-CSF". Citoquina Factor de Crecimiento Rev . 12 (1): 19-25. doi : 10.1016 / S1359-6101 (00) 00019-8 . PMID 11312115 .
- ^ Tavernier J, Devos R, Cornelis S, Tuypens T, Van der Heyden J, Fiers W, Plaetinck G (septiembre de 1991). "Un receptor humano de interleucina 5 de alta afinidad (IL5R) está compuesto por una cadena alfa específica de IL5 y una cadena beta compartida con el receptor de GM-CSF". Celular . 66 (6): 1175–84. doi : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90040-6 . PMID 1833065 . S2CID 54277241 .
- ^ Ogata N, Kouro T, Yamada A, Koike M, Hanai N, Ishikawa T, Takatsu K (abril de 1998). "JAK2 y JAK1 se asocian constitutivamente con una subunidad alfa y betac del receptor de interleucina-5 (IL-5), respectivamente, y se activan con la estimulación de IL-5" . Sangre . 91 (7): 2264–71. doi : 10.1182 / sangre.V91.7.2264 . PMID 9516124 .
- ^ Takaki S, Kanazawa H, Shiiba M, Takatsu K (noviembre de 1994). "Un dominio citoplásmico crítico de la cadena alfa del receptor de interleucina-5 (IL-5) y su función en la transducción de señales de crecimiento mediada por IL-5" . Mol. Célula. Biol . 14 (11): 7404-13. doi : 10.1128 / mcb.14.11.7404 . PMC 359275 . PMID 7935454 .
- ^ Martinez-Moczygemba M, Huston DP (octubre de 2003). "Biología de las citocinas de señalización del receptor beta común: IL-3, IL-5 y GM-CSF". J. Allergy Clin. Immunol . 112 (4): 653–65, quiz 666. doi : 10.1016 / j.jaci.2003.08.015 . PMID 14564341 .
- ^ Quelle FW, Sato N, Witthuhn BA, Inhorn RC, Eder M, Miyajima A, Griffin JD, Ihle JN (julio de 1994). "JAK2 se asocia con la cadena beta c del receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos, y su activación requiere la región proximal de la membrana" . Mol. Célula. Biol . 14 (7): 4335–41. doi : 10.1128 / mcb.14.7.4335 . PMC 358804 . PMID 8007942 .
- ^ Li Y, Shen BF, Karanes C, Sensenbrenner L, Chen B (agosto de 1995). "Asociación entre la proteína tirosina quinasa Lyn (p53 / 56lyn) y la subunidad beta de los receptores del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) en una línea celular de leucemia megacariocítica humana dependiente de GM-CSF (M-07e)". J. Immunol . 155 (4): 2165–74. PMID 7636265 .
- ^ Sato N, Sakamaki K, Terada N, Arai K, Miyajima A (noviembre de 1993). "Transducción de señales por el receptor de GM-CSF de alta afinidad: dos regiones citoplasmáticas distintas de la subunidad beta común responsable de diferentes señales" . EMBO J . 12 (11): 4181–9. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1993.tb06102.x . PMC 413712 . PMID 8223433 .
enlaces externos
- Receptores, + interleucina-5 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .