La interleucina 9 , también conocida como IL-9 , es una citocina pleiotrópica (molécula de señalización celular) que pertenece al grupo de las interleucinas . [5] La IL-9 es producida por una variedad de células como mastocitos , células NKT , células Th2 , Th17 , Treg , ILC2 y Th9 en diferentes cantidades. Entre ellas, las células Th9 se consideran las principales células T CD4 + que producen IL-9. [6]
• Unión al receptor de interleucina-9 • Actividad de las citocinas • Actividad del factor de crecimiento • Unión al receptor de las citocinas
Componente celular
• región extracelular • espacio extracelular
Proceso biológico
• regulación positiva del crecimiento celular • respuesta inflamatoria • respuesta inmune • regulación positiva de la proliferación de la población de células • regulación de la señalización actividad del receptor • interleucina-9-mediada vía de señalización
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
3578
16198
Ensembl
ENSG00000145839
ENSMUSG00000021538
UniProt
P15248
P15247
RefSeq (ARNm)
NM_000590
NM_008373
RefSeq (proteína)
NP_000581
NP_032399
Ubicación (UCSC)
Crónicas 5: 135,89 - 135,9 Mb
Crónicas 13: 56,48 - 56,48 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
Ver / editar humano
Ver / Editar mouse
Funciones
Il-9 es una citocina secretada por las células auxiliares CD4 + que actúa como regulador de una variedad de células hematopoyéticas . [7] Esta citocina estimula la proliferación celular y previene la apoptosis . Funciona a través del receptor de interleucina-9 (IL9R), que activa diferentes proteínas transductoras y activadoras de señal ( STAT ), a saber , STAT1 , STAT3 y STAT5 y, por lo tanto, conecta esta citocina a varios procesos biológicos. El gen que codifica esta citocina se ha identificado como un gen candidato para el asma . Los estudios genéticos en un modelo de asma en ratón demostraron que esta citocina es un factor determinante en la patogenia de la hiperreactividad bronquial . [5]
La interleucina-9 también ha demostrado inhibir el crecimiento del melanoma en ratones. [8]
Además, da lugar a la multiplicación de neoplasias hematológicas y también de linfoma de Hodgkin en humanos pero la IL-9 también tiene propiedades antitumorales en tumores sólidos, por ejemplo melanoma . [6]
Descubrimiento
La IL-9 se describió por primera vez a fines de la década de 1980 como miembro de un número creciente de citocinas que tenían funciones pleiotrópicas en el sistema inmunológico. La IL-9 sigue siendo una citocina poco estudiada a pesar de que se le ha asignado muchas funciones biológicas. Primero se purificó y caracterizó como factor de crecimiento de células T y mastocitos y se denominó P40, en función de su peso molecular , o actividad potenciadora del crecimiento de mastocitos (MEA). La clonación y secuenciación completa de aminoácidos de P40 reveló que es estructuralmente diferente de otros factores de crecimiento de células T. Por lo tanto, se denominó IL-9 en función de sus efectos biológicos sobre las células mieloides y linfoides . [9]
La identificación y clonación fue realizada por primera vez por Yang y sus colegas como un factor mitogénico para una leucemia megacarioblástica humana. El mismo ADNc humano se aisló de nuevo mediante hibridación cruzada con la sonda de IL-9 de ratón. [10]
Ubicación del gen
El gen de la IL-9 humana se encuentra en el brazo largo del cromosoma 5 humano en la banda 5q31-32, una región que no se encuentra en varios pacientes con síndrome de deleción del cromosoma 5q adquirido . [11]
Estructura proteica
La secuencia de la proteína IL-9 humana contiene 144 residuos con un péptido señal típico de 18 aminoácidos . También existe la presencia de 9 cisteínas en polipéptidos maduros y 4 sitios de glicosilación unidos a N. [10] Hasta hace poco, se pensaba que la IL-9 estaba relacionada evolutivamente con la IL-7. [12] Sin embargo, ahora sabemos que IL-9 está más cerca de IL-2 e IL-15 que de IL-7, [13] tanto en el nivel terciario como en la secuencia de aminoácidos.
Producción
La interleucina 33 (IL-33) induce la expresión y secreción de IL-9 en las células T , lo que fue confirmado por los resultados obtenidos en ratones mediante el uso del sistema in vitro humano . [14] Considerando que el informe de otros confirma que TGF-β es un factor esencial para la inducción de IL-9. [15] Por primera vez (Lars Blom, Britta C. Poulsen, Bettina M. Jensen, Anker Hansen y Lars K. Poulsen publicaron una revista en línea el 6 de julio de 2011), lo que indica que TGF-β puede ser importante para la producción de IL -9, pero no es solo el requisito definitivo para la inducción de IL-9, ya que los cultivos con IL-33 sin TGF-β han aumentado notablemente la secreción de IL-9, lo que sugiere un papel importante de IL-33, a pesar de que el efecto fue no se encontró significativo a nivel genético . [dieciséis]
Receptor de interleucina-9
La IL-9 tiene diferentes efectos directos e indirectos sobre múltiples tipos de células que afectan el desarrollo de la inmunidad y la inflamación.
Expresión de IL-9
El análisis de la expresión de IL-9 en diferentes tipos de tumores como el linfoma anaplásico de células grandes (LCAL) y la enfermedad de Hodgkin (HD) mediante análisis de transferencia Northern e hibridación in situ ha demostrado que la IL-9 no está implicada como factor de crecimiento autocrino en la patogenia de la mayoría de los linfomas de células B y T , pero puede tener parte en el crecimiento autocrino de HD y LCAL.
La investigación adicional podría realizarse para concluir otra probabilidad, que la sobreexpresión in vivo de IL-9 podría mostrar los síntomas únicos relacionados con la eosinofilia que se informó recientemente para los casos de HD positivos a la interleucina 5 . [17]
Se descubrió que IL-9 es el primer estímulo fisiológico que desencadena la expresión de BCL3 en células T y mastocitos mediante el análisis realizado en ratón. [18]
Referencias
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000145839 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021538 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^"Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ a b"Entrez Gene: IL9 interleucina 9" .
^ a bGT Rojas-Zuleta, Sánchez E (2017). "IL-9: función, fuentes y detección". Células Th9 . Métodos en Biología Molecular. 1585 . págs. 21–35. doi : 10.1007 / 978-1-4939-6877-0_2 . hdl : 10161/14730 . ISBN 978-1-4939-6876-3. PMID 28477184 .
^Perumal NB, Kaplan MH (2011). "Regulación de la transcripción de IL9 en células T colaboradoras" . Tendencias en inmunología . 32 (4): 146–50. doi : 10.1016 / j.it.2011.01.006 . PMC 3070825 . PMID 21371941 .
^Purwar R, Schlapbach C, Xiao S, Kang HS, Elyaman W, Jiang X, Jetten AM, Khoury SJ, Fuhlbrigge RC, Kuchroo VK, Clark RA, Kupper TS (agosto de 2012). "Robusta inmunidad tumoral al melanoma mediada por células T productoras de interleucina-9" . Medicina de la naturaleza . 18 (8): 1248–53. doi : 10.1038 / nm.2856 . PMC 3518666 . PMID 22772464 . Resumen de Lay - medicalxpress.com .
^Goswami R, Kaplan MH (marzo de 2011). "Una breve historia de IL-9" . Revista de inmunología . 186 (6): 3283–8. doi : 10.4049 / jimmunol.1003049 . PMC 3074408 . PMID 21368237 .
^ a bRenauld J (1995). "Interleucina-9: características estructurales y propiedades biológicas". Citocinas: interleucinas y sus receptores . Investigación y tratamiento del cáncer. 80 . Springer, Boston, MA. págs. 287-303. doi : 10.1007 / 978-1-4613-1241-3_11 . ISBN 9781461285281. PMID 8821582 .
^Kelleher K, Bean K, Clark SC, Leung WY, Yang-Feng TL, Chen JW, Lin PF, Luo W, Yang YC (1991). "Interleucina-9 humana: secuencia genómica, ubicación cromosómica y secuencias esenciales para su expresión en células T humanas transformadas por el virus de la leucemia de células T humanas (HTLV) -I" (PDF) . Sangre . 77 (7): 1436–41. doi : 10.1182 / sangre.V77.7.1436.1436 . PMID 1901233 .
^Boulay, JL; Paul, WE (1 de septiembre de 1993). "Clasificación de subfamilia de hematopoyetina basada en tamaño, organización de genes y homología de secuencia". Biología actual . 3 (9): 573–581. doi : 10.1016 / 0960-9822 (93) 90002-6 . ISSN 0960-9822 . PMID 15335670 . S2CID 42479456 .
^Reche, Pedro A. (1 de febrero de 2019). "La estructura terciaria de las citocinas γc dicta el intercambio de receptores". Cytokine . 116 : 161-168. doi : 10.1016 / j.cyto.2019.01.007 . ISSN 1096-0023 . PMID 30716660 . S2CID 73449371 .
^Humphreys NE, Xu D, Hepworth MR, Liew FY, Grencis RK (febrero de 2008). "IL-33, un potente inductor de la inmunidad adaptativa a los nematodos intestinales" . Revista de inmunología . 180 (4): 2443–9. doi : 10.4049 / jimmunol.180.4.2443 . PMID 18250453 .
^Beriou G, Bradshaw EM, Lozano E, Costantino CM, Hastings WD, Orban T, Elyaman W, Khoury SJ, Kuchroo VK, Baecher-Allan C, Hafler DA (julio de 2010). "TGF-beta induce la producción de IL-9 a partir de células Th17 humanas" . Revista de inmunología . 185 (1): 46–54. doi : 10.4049 / jimmunol.1000356 . PMC 2936106 . PMID 20498357 .
^Blom L, Poulsen BC, Jensen BM, Hansen A, Poulsen LK (6 de julio de 2011). "IL-33 induce la producción de IL-9 en células T CD4 + humanas y basófilos" . PLOS ONE . 6 (7): e21695. doi : 10.1371 / journal.pone.0021695 . PMC 3130774 . PMID 21765905 .
^Merz H, Houssiau FA, Orscheschek K, Renauld JC, Fliedner A, Herin M, Noel H, Kadin M, Mueller-Hermelink HK, Van Snick J (1991). "Expresión de interleucina-9 en linfomas malignos humanos: asociación única con la enfermedad de Hodgkin y el linfoma anaplásico de células grandes" . Sangre . 78 (5): 1311–7. doi : 10.1182 / sangre.V78.5.1311.1311 . PMID 1908723 .
^Richard M, Louahed J, Demoulin JB, Renauld JC (1999). "La interleucina-9 regula la actividad de NF-kappaB a través de la inducción del gen BCL3" . Sangre . 93 (12): 4318–27. doi : 10.1182 / sangre.V93.12.4318 . PMID 10361130 .
Otras lecturas
Renauld JC, Houssiau F, Louahed J, Vink A, Van Snick J, Uyttenhove C (1993). "Interleucina-9". Avances en inmunología Volumen 54 . Avances en inmunología. 54 . págs. 79–97. doi : 10.1016 / S0065-2776 (08) 60533-7 . ISBN 978-0-12-022454-8. PMID 8379467 .
Knoops L, Renauld JC (diciembre de 2004). "IL-9 y su receptor: de la transducción de señales a la tumorigénesis". Factores de crecimiento . 22 (4): 207-15. doi : 10.1080 / 08977190410001720879 . PMID 15621723 . S2CID 40523692 .
Modi WS, Pollock DD, Mock BA, Banner C, Renauld JC, Van Snick J (1991). "Localización regional de los genes de glutaminasa humana (GLS) e interleucina-9 (IL9) por hibridación in situ". Citogenética y Genética Celular . 57 (2–3): 114–6. doi : 10.1159 / 000133126 . PMID 1680606 .
Kelleher K, Bean K, Clark SC, Leung WY, Yang-Feng TL, Chen JW, Lin PF, Luo W, Yang YC (abril de 1991). "Interleucina-9 humana: secuencia genómica, ubicación cromosómica y secuencias esenciales para su expresión en células T humanas transformadas por el virus de la leucemia de células T humanas (HTLV) -I" . Sangre . 77 (7): 1436–41. doi : 10.1182 / sangre.V77.7.1436.1436 . PMID 1901233 .
Holbrook ST, Ohls RK, Schibler KR, Yang YC, Christensen RD (mayo de 1991). "Efecto de la interleucina-9 sobre la maduración clonogénica y el estado del ciclo celular de los progenitores hematopoyéticos fetales y adultos" . Sangre . 77 (10): 2129–34. doi : 10.1182 / sangre.V77.10.2129.2129 . PMID 1903074 .
Merz H, Houssiau FA, Orscheschek K, Renauld JC, Fliedner A, Herin M, Noel H, Kadin M, Mueller-Hermelink HK, Van Snick J (septiembre de 1991). "Expresión de interleucina-9 en linfomas malignos humanos: asociación única con la enfermedad de Hodgkin y el linfoma anaplásico de células grandes" . Sangre . 78 (5): 1311–7. doi : 10.1182 / sangre.V78.5.1311.1311 . PMID 1908723 .
Renauld JC, Goethals A, Houssiau F, Merz H, Van Roost E, Van Snick J (junio de 1990). "P40 / IL-9 humano. Expresión en células T CD4 + activadas, organización genómica y comparación con el gen del ratón". Revista de inmunología . 144 (11): 4235–41. PMID 1971295 .
Renauld JC, Goethals A, Houssiau F, Van Roost E, Van Snick J (enero de 1990). "Clonación y expresión de un ADNc para el homólogo humano de células T de ratón y factor de crecimiento de mastocitos P40". Cytokine . 2 (1): 9-12. doi : 10.1016 / 1043-4666 (90) 90037-T . hdl : 2078,1 / 11464 . PMID 2129501 .
Yang YC, Ricciardi S, Ciarletta A, Calvetti J, Kelleher K, Clark SC (noviembre de 1989). "Clonación de expresión de ADNc que codifica un nuevo factor de crecimiento hematopoyético humano: homólogo humano del factor de crecimiento de células T murino P40" . Sangre . 74 (6): 1880–4. doi : 10.1182 / sangre.V74.6.1880.1880 . PMID 2508790 .
Yin T, Keller SR, Quelle FW, Witthuhn BA, Tsang ML, Lienhard GE, Ihle JN, Yang YC (septiembre de 1995). "La interleucina-9 induce la fosforilación de tirosina del sustrato 1 del receptor de insulina a través de las tirosina quinasas JAK" . La revista de química biológica . 270 (35): 20497–502. doi : 10.1074 / jbc.270.35.20497 . PMID 7544789 .
Postma DS, Bleecker ER, Amelung PJ, Holroyd KJ, Xu J, Panhuysen CI, Meyers DA, Levitt RC (octubre de 1995). "Susceptibilidad genética al asma - hiperreactividad bronquial heredada con un gen principal para la atopia". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 333 (14): 894–900. doi : 10.1056 / NEJM199510053331402 . PMID 7666875 .
Le Beau MM, Espinosa R, Neuman WL, Stock W, Roulston D, Larson RA, Keinanen M, Westbrook CA (junio de 1993). "Delimitación citogenética y molecular de la región más pequeña comúnmente eliminada del cromosoma 5 en enfermedades mieloides malignas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (12): 5484–8. doi : 10.1073 / pnas.90.12.5484 . PMC 46745 . PMID 8516290 .
Demoulin JB, Uyttenhove C, Van Roost E, DeLestré B, Donckers D, Van Snick J, Renauld JC (septiembre de 1996). "Se requiere una sola tirosina del receptor de interleucina-9 (IL-9) para la activación de STAT, la actividad antiapoptótica y la regulación del crecimiento por IL-9" . Biología Molecular y Celular . 16 (9): 4710–6. doi : 10.1128 / mcb.16.9.4710 . PMC 231471 . PMID 8756628 .
Nicolaides NC, Holroyd KJ, Ewart SL, Eleff SM, Kiser MB, Dragwa CR, Sullivan CD, Grasso L, Zhang LY, Messler CJ, Zhou T, Kleeberger SR, Buetow KH, Levitt RC (noviembre de 1997). "Interleucina 9: un gen candidato para el asma" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (24): 13175–80. doi : 10.1073 / pnas.94.24.13175 . PMC 24282 . PMID 9371819 .
Demoulin JB, Van Roost E, Stevens M, Groner B, Renauld JC (septiembre de 1999). "Funciones distintas para STAT1, STAT3 y STAT5 en la inducción de genes de diferenciación y la inhibición de la apoptosis por interleucina-9" . La revista de química biológica . 274 (36): 25855–61. doi : 10.1074 / jbc.274.36.25855 . PMID 10464327 .
Lejeune D, Demoulin JB, Renauld JC (enero de 2001). "La interleucina 9 induce la expresión de tres inhibidores de señales de citocinas: proteína que contiene SH2 inducible por citocinas, supresor de la señalización de citocinas (SOCS) -2 y SOCS-3, pero solo la sobreexpresión de SOCS-3 suprime la señalización de interleucina 9" . La revista bioquímica . 353 (Parte 1): 109-116. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3530109 . PMC 1221548 . PMID 11115404 .
Little FF, Cruikshank WW, Center DM (septiembre de 2001). "Il-9 estimula la liberación de factores quimiotácticos de las células epiteliales bronquiales humanas". Revista Estadounidense de Biología Molecular y Celular Respiratoria . 25 (3): 347–52. doi : 10.1165 / ajrcmb.25.3.4349 . PMID 11588013 .
Toda M, Tulic MK, Levitt RC, Hamid Q (febrero de 2002). "Un canal de cloruro activado por calcio (HCLCA1) está fuertemente relacionado con la expresión de IL-9 y la producción de moco en el epitelio bronquial de pacientes con asma". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 109 (2): 246–50. doi : 10.1067 / mai.2002.121555 . PMID 11842292 .
Pilette C, Ouadrhiri Y, Van Snick J, Renauld JC, Staquet P, Vaerman JP, Sibille Y (abril de 2002). "IL-9 inhibe la explosión oxidativa y la liberación de TNF-alfa en monocitos humanos estimulados por lipopolisacáridos a través de TGF-beta" . Revista de inmunología . 168 (8): 4103-11. doi : 10.4049 / jimmunol.168.8.4103 . PMID 11937570 .