El irinotecán , vendido bajo la marca Camptosar entre otros, es un medicamento que se usa para tratar el cáncer de colon y el cáncer de pulmón de células pequeñas . [4] Para el cáncer de colon, se usa solo o con fluorouracilo . [4] Para el cáncer de pulmón de células pequeñas, se usa con cisplatino . [4] Se administra mediante una inyección lenta en una vena . [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Camptosar, Campto, Onivyde, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a608043 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | N / A |
Metabolismo | Glucuronidación del hígado |
Vida media de eliminación | 6 a 12 horas |
Excreción | Biliar y renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.219.260 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 33 H 38 N 4 O 6 |
Masa molar | 586.689 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea , vómitos , supresión de la médula ósea , caída del cabello, dificultad para respirar y fiebre. [4] Otros efectos secundarios graves incluyen coágulos de sangre , inflamación del colon y reacciones alérgicas . [4] Aquellos con dos copias de la variante del gen UGT1A1 * 28 tienen un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios. [4] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [4] El irinotecán pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la topoisomerasa . [5] Actúa bloqueando la topoisomerasa 1, lo que da como resultado daños en el ADN y muerte celular . [4]
El irinotecán fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está hecho del compuesto natural camptotecina que se encuentra en el árbol ornamental chino Camptotheca acuminata . [4] [7]
Usos médicos
Su uso principal es en el cáncer de colon , en particular, en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. [2] Esto incluye el régimen FOLFIRI , que consiste en infusiones de 5-fluorouracilo , leucovorina e irinotecán. El régimen XELIRI consiste en capecitabina e irinotecán. [8] [9]
También se puede utilizar junto con fluorouracilo y ácido folínico para el cáncer de páncreas tras el fracaso del tratamiento inicial. [10]
Efectos secundarios
Los efectos adversos más importantes del irinotecán incluyen diarrea, náuseas y vómitos, neutropenia y fiebre, infecciones de la sangre o los pulmones (sepsis, neumonía), shock, deshidratación, insuficiencia renal y trombocitopenia (niveles bajos de plaquetas en sangre). [3] [11]
Diarrea
La diarrea asociada con irinotecán es grave y clínicamente significativa, y a veces conduce a una deshidratación grave que requiere hospitalización o ingreso en la unidad de cuidados intensivos. Este efecto secundario se maneja con el uso agresivo de antidiarreicos como loperamida o cofenotropo con la primera evacuación intestinal blanda .
Inmunosupresión
El sistema inmunológico se ve afectado negativamente por el irinotecán. Esto se refleja en una drástica disminución de los recuentos de glóbulos blancos en la sangre, en particular los neutrófilos . El paciente puede experimentar un período de neutropenia (una disminución clínicamente significativa de neutrófilos en la sangre) mientras que la médula ósea aumenta la producción de glóbulos blancos para compensar.
Mecanismo de acción
La camptotecina, una de las cuatro clasificaciones estructurales principales de compuestos anticancerosos de origen vegetal, es un alcaloide citotóxico que consiste en una estructura de anillo pentacíclico que contiene un resto pirrol (3, 4 β) quinolina, una forma de lactona configurada en S y una forma carboxilato. [12] El irinotecán se activa por hidrólisis a SN-38 , un inhibidor de la topoisomerasa I. Este luego se inactiva por glucuronidación por la uridina difosfato glucuronosiltransferasa 1A1 ( UGT1A1 ). La inhibición de la topoisomerasa I por el metabolito activo SN-38 conduce finalmente a la inhibición tanto de la replicación como de la transcripción del ADN. [11]
La acción molecular del irinotecán se produce al atrapar un subconjunto de complejos de escisión de ADN de topoisomerasa -1, aquellos con una guanina +1 en la secuencia de ADN. [13] Una molécula de irinotecán se apila contra los pares de bases que flanquean el sitio de escisión inducido por la topoisomerasa y envenena (inactiva) la enzima topoisomerasa 1. [13]
Camino interactivo
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP46359" .
Farmacogenómica
El irinotecán es convertido por una enzima en su metabolito activo SN-38, que a su vez es inactivado por la enzima UGT1A1 por glucuronidación.
* 28 pacientes variantes
Las personas con variantes de la UGT1A1 llamadas TA 7 , también conocida como la "variante * 28", expresan menos enzimas UGT1A1 en el hígado y, a menudo, tienen el síndrome de Gilbert . Durante la quimioterapia, reciben efectivamente una dosis mayor de la esperada porque sus cuerpos no pueden eliminar el irinotecán tan rápido como los demás. En los estudios, esto corresponde a una mayor incidencia de neutropenia y diarrea graves. [14]
En 2004, se realizó un estudio clínico que validó prospectivamente la asociación de la variante * 28 con mayor toxicidad y la capacidad de las pruebas genéticas para predecir esa toxicidad antes de la administración de quimioterapia. [14]
En 2005, la FDA realizó cambios en el etiquetado del irinotecán para agregar recomendaciones farmacogenómicas , de modo que los receptores de irinotecán con un polimorfismo homocigoto (ambas copias del gen) en el gen UGT1A1, para ser específicos, la variante * 28, deben considerarse para dosis reducidas de fármacos. [2] El irinotecán es uno de los primeros agentes quimioterapéuticos ampliamente utilizados que se dosifica según el genotipo del receptor. [15]
sociedad y Cultura
Aprobación
El irinotecán recibió la aprobación acelerada de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1996, [16] y la aprobación completa en 1998. [17] [18] [19]
Nombres
Durante el desarrollo, se conoció como CPT-11. [ cita médica necesaria ]
Formulaciones
Una versión encapsulada en liposomas de irinotecán vendida como Onivyde por Merrimack Pharmaceuticals , fue aprobada por la FDA en octubre de 2015 para tratar el cáncer de páncreas metastásico . [20] [21] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en octubre de 2016. [3]
Ver también
- Etirinotecan pegol , un derivado experimental del irinotecan con una vida media más larga en el cuerpo humano
Referencias
- ^ "Onivyde pegilado liposomal 4.3 mg / ml concentrado para solución para perfusión - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . 18 de febrero de 2020 . Consultado el 25 de mayo de 2020 .
- ^ a b c "Inyección de clorhidrato de camptosar- irinotecan, solución" . DailyMed . 10 de febrero de 2020 . Consultado el 25 de mayo de 2020 .
- ^ a b c "EPAR liposomal pegilado de Onivyde" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 25 de mayo de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b c d e f g h yo j k "Clorhidrato de irinotecán" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Formulario nacional británico: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. p. 624. ISBN 9780857111562.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Heinrich, Michael; Barnes, Joanne; Gibbons, Simon; Williamson, Elizabeth M. (2012). Fundamentos de Farmacognosia y Fitoterapia . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 130. ISBN 978-0702052316.
- ^ Guo, Y; Shi, M; Shen, X; Yang, C; Yang, L; Zhang, J (2014). "Capecitabina más irinotecán versus 5-FU / leucovorina más irinotecán en el tratamiento del cáncer colorrectal: un metanálisis". Cáncer colorrectal clínico . 13 (2): 110–8. doi : 10.1016 / j.clcc.2013.12.004 . PMID 24461997 .
- ^ Kotaka, M; Xu, R; Muro, K; Park, YS; Morita, S; Iwasa, S; Uetake, H; Nishina, T; Nozawa, H; Matsumoto, H; Yamazaki, K; Han, SW; Wang, W; Ahn, JB; Deng, Y; Cho, SH; Bahía; Lee, KW; Zhang, T; Satoh, T; Buyse, ME; Ryoo, BY; Shen, L; Sakamoto, J; Kim, TW (2016). "Protocolo de estudio del Asian XELIRI ProjecT (AXEPT): un ensayo de fase III multinacional, aleatorizado y de no inferioridad de quimioterapia de segunda línea para el cáncer colorrectal metastásico, que compara la eficacia y seguridad de XELIRI con o sin bevacizumab frente a FOLFIRI con o sin bevacizumab " . Revista china de cáncer . 35 (1): 102. doi : 10.1186 / s40880-016-0166-3 . PMC 5178089 . PMID 28007025 .
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- ^ Carta de revisión de la FDA "Copia archivada" (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Archivado (PDF) desde el original el 30 de enero de 2012 . Consultado el 26 de julio de 2011 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ "Onivyde" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 29 de septiembre de 2016 . Consultado el 25 de mayo de 2020 .
- ^ Comunicado de prensa (22 de octubre de 2015). "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para el cáncer de páncreas avanzado" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). Archivado desde el original el 24 de octubre de 2015.
Otras lecturas
- Dean L (2015). "Terapia con irinotecán y genotipo UGT1A1" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520360 . ID de estantería: NBK294473.
enlaces externos
- "Irinotecan" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de irinotecán" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Vía de irinotecán en PharmGKB