IDH2
Isocitrato deshidrogenasa [NADP], mitocondrial es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen IDH2 . [5]
Las isocitrato deshidrogenasas son enzimas que catalizan la descarboxilación oxidativa de isocitrato a 2-oxoglutarato . Estas enzimas pertenecen a dos subclases distintas, una de las cuales utiliza NAD (+) como aceptor de electrones y la otra NADP (+). Se han informado cinco isocitrato deshidrogenasas: tres isocitrato deshidrogenasas dependientes de NAD (+), que se localizan en la matriz mitocondrial , y dos isocitrato deshidrogenasas dependientes de NADP (+), una de las cuales es mitocondrial y la otra predominantemente citosólica . Cada isoenzima dependiente de NADP (+) es un homodímero. La proteína codificada por el gen IDH2 es la isocitrato deshidrogenasa dependiente de NADP (+) que se encuentra en las mitocondrias. Desempeña un papel en el metabolismo intermedio y la producción de energía. Esta proteína puede asociarse estrechamente o interactuar con el complejo de piruvato deshidrogenasa . [5] También se han encontrado mutaciones en mosaico somático de este gen asociadas con la enfermedad de Ollier y el síndrome de Maffucci . [6]
La isocitrato deshidrogenasa se compone de 3 subunidades, reguladas alostéricamente y requiere un ion Mg 2+ o Mn 2+ integrado. La forma mitocondrial de IDH, como la mayoría de las isoformas, es un homodímero, en el que dos subunidades monoméricas idénticas forman una unidad. La estructura de Mycobacterium tuberculosis IDH-1 unido con NADPH y Mn 2+ se ha resuelto mediante cristalografía de rayos X. Es un homodímero en el que cada subunidad tiene un pliegue de Rossmann y un dominio superior común de hojas β entrelazadas . Mtb IDH-1 es más estructuralmente similar al IDH humano mutante R132H que se encuentra en ciertos glioblastomas. Similar al R132H ICDH humano, Mtb ICDH-1 también cataliza la formación de α-hidroxiglutarato . [7]
La isocitrato deshidrogenasa es una enzima digestiva que se utiliza en el ciclo del ácido cítrico . Su función principal es catalizar la descarboxilación oxidativa de isocitrato en alfa-cetoglutarato . La regulación de la isocitrato deshidrogenasa humana no se comprende completamente, sin embargo, se sabe que NADP y Ca2 + se unen en el sitio activo para crear tres conformaciones diferentes. Estas conformaciones se forman en el sitio activo y son las siguientes: se forma un bucle en la enzima inactiva, una hélice alfa parcialmente desenrollada en la forma semiabierta y una hélice alfa en la forma activa. [8]
